線維筋痛症患者における核磁気共鳴に基づくメタボロームプロファイリング

1. 研究の正式名称：線維筋痛症患者における核磁気共鳴に基づくメタボロミクスプロファイリング

2. 研究の目的と重要性（主な目的、あれば二次的な目的）:

   線維筋痛症患者におけるNMRによる代謝産物と酵素活性の測定と定量、特にクエン酸、イソクエン酸、アルファケトグルタル酸、アルファケトグルタル酸、スクシニルCoA、フマル酸、リンゴ酸、グルタミン酸、G-6 PD、ホスホグルコン酸、グリセルアルデヒド3Pおよびオキサロ酢酸値の変化エネルギー代謝においてこれらの患者を対象とし、その臨床的有用性の評価が調査される予定です。

3. 研究で予想される利点とリスク:

   線維筋痛症は、広範な体の痛み、疲労、睡眠障害、認知機能障害および不安を特徴とする原因不明の慢性症候群として定義され、考えられる原因には、遺伝的、神経学的、心理学的、睡眠関連および免疫学的要因が含まれます。 この病気は女性の方が6〜9倍多く発生します。 線維筋痛症の診断は、1990 年に米国リウマチ学会 (ACR) の分類基準が発表されて以来、真の症候群として定義されていますが、症状の主観性と、評価が患者に基づいているため、診断は困難です。報告書が少なく、診断を確定するための客観的な診断検査が不足しているためです。 線維筋痛症の診断基準は、19 世紀に初めて報告され、変形性関節症に次いで最も一般的なリウマチ性疾患ですが、常に変化しています。 この病気の診断は困難であることに加えて、生理病理は完全に理解されておらず、具体的な治療目標も決定されていません。

   線維筋痛症患者の血清および尿分析におけるメタボローム研究の数は限られており、このギャップを埋めるために、経験豊富なチームとともにブルカー 500 MHz NMR 装置を使用して、代謝物の測定と定量、酵素活性、特にエネルギー代謝を調査します。線維筋痛症患者。 したがって、線維筋痛症患者のエネルギー代謝の加速または低下による変性疾患または増殖性疾患の素因があるかどうかが調査されます。 私たちの文献レビューによると、線維筋痛症患者において酵素と代謝産物の両方を一緒に調査した研究はありません。

   研究者の発表された研究では、構造解析に NMR がよく使用されます。 一方、定量NMR（qNMR）は、体液中で検出できる代謝物の範囲を拡大する（低濃度の物質を捕捉する）ために開発が進められています。 qNMR は非常に古い研究から始まり、高感度を提供するためにサブテクニックが最適化されています。 技術の発展により、このスペクトルは拡大し、将来的には単一の参照を使用して数百の代謝物を測定できるようになります。 我が国ではNMR装置を利用できる大学は限られていますが、研究の結果、定量分析を行っているグループは存在しないと判断しました。 私たちは、ベズミ・アレム・ヴァクフ大学医学部の教員の経験と知識をプロジェクト内で活用して、理論的知識を実践することを目指しています。

   qNMR 研究の出発点として、当院に届く毎日のサンプル数が非常に多い線維筋痛症を選択しました。 さらに、このテーマに関する臨床研究は非常に限られていることがわかりました。 この意味で、研究者らは、線維筋痛症患者の全体的な代謝プロファイリングを提供し、成人に関するデータを提供するという点でユニークです。

   NMR技術の最も重要な問題は、装置の設置時のコストが高いことですが、データ分析に必要な標準物質とソフトウェアがあれば、低い運用コストで目的の分析を簡単かつ低コストで実行できます。 私たちは、ベズミ・アレム・ヴァクフ大学に既に設置され稼働中のNMR装置を用いて、体液中の代謝物の定量を行うことを目指しています。 出発点として、定量的 NMR 分析が文献で非常にまれである線維筋痛症を選択しました。 定量的NMR分析のためのサンプル調製/分析手順に関しては、最初の標準化された体液サンプルである血清と尿、および患者集団および健康なボランティアに属するサンプルを研究することが計画されています。 NMRスペクトルで得られたピークに基づいて代謝物の同定が行われ、研究用に提供されるソフトウェアを使用してこれらの代謝物の定量が行われます。

4. 計画された研究の種類、範囲、デザイン:

   この前向きの2グループ研究では、臨床的に診断された線維筋痛症患者50名と健康なボランティア50名を対象に、NMRスペクトルで得られたピークに基づいて代謝物の同定が行われ、提供されるソフトウェアでこれらの代謝物の定量を行うことが目的です。勉強のために。

5. 研究に参加する患者およびボランティアの数、その資格および選択の根拠:

   研究者は、2024年1月1日から2024年12月1日まで、研究者の包含基準と除外基準を満たす18～65歳の線維筋痛症と診断された患者50名と健康なボランティア50名を対象に実施される。 研究の事前の検出力分析は、「G. Power-3.1.9.2」プログラム。 計算の平均: Wilcoxon シングドランク検定 (1 つのサンプル ケース) エフェクト サイズ 0.50、アルファ 0.05、検出力 0.90、グループ数 1、測定数: 2、合計サンプルは 38 と計算されました。 合計38人の患者が研究に参加する予定だった

6. 分析するパラメータ:

   NMR技術によるクエン酸、イソクエン酸、アルファケトグルタル酸、スクシニルCoA、フマル酸、リンゴ酸、グルタミン酸、G-6 PD、ホスホグルコン酸、グリセルアルデヒド3Pおよびオキサロ酢酸レベルの測定

7. パラメーターがどこで、誰によってチェックされるか: この研究は、私立ベイケント病院の理学療法およびリハビリテーションクリニックの外来診療所の専門医、ハティツェ・クブラ・アシュク博士によって実施されます。 ハティツェ・クブラ・アシュク博士と生化学検査は私立ベイケント病院生化学部のユルドゥズ・アタメル教授によって行われる。

8. 研究で使用されるパラメータのうち、その疾患グループにとって日常的なものと、研究に固有のものはどれですか。

   NMR技術によるクエン酸、イソクエン酸、アルファケトグルタル酸、スクシニルCoA、フマル酸、リンゴ酸、グルタミン酸、G-6 PD、ホスホグルコン酸、グリセルアルデヒド3Pおよびオキサロ酢酸レベルの測定は、この疾患では日常的ではないが、科学研究目的でこのグループで研究される予定である。

9. 予想される作業期間、開始日と終了日: 2024 年 3 月 1 日から 2024 年 12 月 1 日

10. 包含、除外、取り消しの基準:

    包含基準:

    18～65歳の女性患者 外来受診患者のうち、線維筋痛症（広範囲にわたる痛み、衰弱、疲労、睡眠障害、不安、運動制限など）の臨床症状を有する患者

    除外基準:

    ウイルスまたは細菌感染症、全身性疾患（糖尿病、高血圧、慢性腎不全、甲状腺機能低下症）、抗うつ薬または薬剤を服用している患者、検査結果が異常な患者（赤血球沈降速度、生化学的または血清学的パラメータ、および甲状腺機能検査）、喫煙者、アルコール使用者、関節リウマチおよび全身性エリテマトーデスの患者は除外されました。

    腫瘍の治療を受けた方

11. 研究終了基準：研究は、研究に必要な50人の患者と50人の健康なボランティアの参加が完了した後に終了する予定です。
12. 研究の結果として得られるデータの評価には、次のような統計的手法が使用されます。

IBM SPSS (社会科学用統計パッケージ) Windows 用統計、バージョン 25.0。 ニューヨーク州アーモンク: IBM Corp. が使用されます。 データの記述統計では、パラメトリック検定で平均値と標準偏差値が使用されます。中央値、最小値、最大値はノンパラメトリック テストで使用されます。

変数の分布はコルモゴロフ・スミルノフ検定によってチェックされます。 正規分布の繰り返し測定には対応のある t 検定が使用され、非正規分布のデータにはウィルコクソン検定が使用されます。 結果は 95% 信頼区間で評価され、p<0.05 が統計的有意性として定義されます。

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