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新辅助化学放射疗法加上Sintilimab,用于局部晚期直肠癌

2025年5月18日 更新者:Yanhong Deng、Sun Yat-sen University

新辅助化学疗法加上MSS的Sintilimab,局部晚期直肠癌:单中心,开放标签,单臂,2期试验

这项研究调查了Sintilimab(PD-1抑制剂)与新辅助化学疗法(NCRT)在局部晚期微卫星稳定(MSS)直肠癌中的功效和安全性。 鉴于当前治疗策略在实现最佳临床结果中的局限性,这项前瞻性,单中心的临床试验旨在提高病理完全反应(PCR)率(PCR)率(PCR)和总生存率(OS)。 主要终点是PCR,其继发终点在内,包括无病生存(DFS)和与治疗相关的不良事件的发生率。 这项研究旨在提供有关MSS局部晚期直肠癌的新型治疗范式的见解,有可能为该患者人群提供改进的治疗选择。

研究概览

详细说明

局部晚期直肠癌(LARC)提出了一个复杂的治疗挑战,通常需要采用多模式的方法来实现最佳的治疗率并提高生存率。 目前,短道放射疗法(SCRT)和新辅助化疗的结合已成为LARC患者的关键治疗策略。 与常规的长途放射疗法(LCRT)相比,SCRT与较短的治疗持续时间有关,通常仅持续五天,这促进了快速肿瘤收缩并最大程度地减少手术延迟。 这种加快的治疗方法不仅降低了推迟手术的风险,而且通过最大程度地减少与较长方案相关的疲劳和与治疗相关的副作用来改善患者的治疗。

尽管与SCRT和新辅助化疗相关的有希望的结果,但很大一部分患者仍然无法对标准治疗方案产生令人满意的临床反应。

近年来,免疫检查点抑制剂的出现彻底改变了癌症治疗。 特别是,诸如Sintilimab之类的PD-1抑制剂在各种实体瘤中表现出显着的抗肿瘤活性,特别是在微卫星不稳定性高(MSI-H)癌症中。 然而,这些药物在微卫星稳定(MSS)直肠癌中的潜在益处仍然不足。

这项研究旨在研究在MSS局部晚期直肠癌的单中心II期试验中将Sintilimab与新辅助化疗和SCRT结合的影响。 通过评估治疗反应和生存结果,我们希望提供一种新型的治疗选择,从而增强LARC患者的临床功效。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Guangzhou
      • Guangzhou、Guangzhou、中国、510000
        • Department of Colorectal Surgery, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 在我同意并签署知情同意书的情况下,愿意并且能够遵守计划的访问,研究治疗,实验室测试和其他测试程序;
  • 18-75岁;
  • 患有病理或细胞学上证实的直肠腺癌的患者,排除了所有其他组织学类型。
  • 直肠肿瘤病变的较低边缘和肛门边缘<12cm之间的距离;
  • 美国东部癌症合作组的身体状况评分(ECOG)为0-1(请参阅附录1);
  • 通过骨盆增强MRI评估T3-4/N+;
  • 尚未接受结肠癌的全身性抗肿瘤疗法,包括细胞毒性药物,免疫检查点抑制剂治疗,分子靶向疗法,内分泌治疗等;
  • 适当的器官功能基于筛查期间获得的以下实验室测试值:白细胞计数≥3×109 /L,中性粒细胞计数≥1.5×109 /L,血小板计数≥75×109 /L,血清血清总胆红素≤1.5×正常(sgot(sgot)或alt(sgum)或alt(Sgum)或alt(Sgum)或alt(Sgum)或alt(Sgum)或alt(sgot)或alt(sgot)或alt(sgot)或alt(sgot)或alt(sgot)或alt(sgot)或alt(sgum sgot)或alt(sgot)或alt(sgum unc) 1.5×UNL;
  • 生殖年龄的女性必须在研究药物开始前3天内进行阴性血清妊娠试验,并且愿意在研究期内以及在上次研究药物管理后的3个月内使用医学认可的高效避孕方法(例如iud,iud,避孕药或避孕套);患有伴侣是生殖年龄的妇女的男性受试者应在研究期间和最后一次研究给药后3个月内进行手术灭菌或同意使用有效的避孕;
  • 愿意并且能够遵守研究程序并访问计划。

排除标准:

  • 全身CT,MR或PET-CT(至少包括胸部,整个腹部和骨盆)证实远处转移(M1);
  • 完全肠梗阻,活跃的出血或穿孔需要紧急手术的患者;
  • 过去或同时存在其他活跃的恶性肿瘤(除了接受治疗性治疗并没有疾病的恶性肿瘤超过5年以外,可以通过适当治疗来治愈的原位癌症);
  • 血栓形成或栓塞事件,例如脑血管事故(包括短暂性缺血发作),肺栓塞和深静脉血栓形成,发生在研究进入前的12个月中;
  • 心肌梗塞,严重/不稳定的心绞痛,NYHA 2级或更高的心脏功能障碍,临床上显着的上脑膜外或心室心律不齐以及在入学前的12个月内有症状的充血性心力衰竭;
  • 在入学前4周内的4周内,全身性抗生素使用≥7天,或者在筛查/首次服用之前无法解释的发烧和GT; 38.5°C(由研究人员确定,可能包括肿瘤发烧);在入学前2个月内接受了剖腹手术,胸腔切开术,腹腔镜切除或严重创伤等重大手术(在入学期间,应在参加此临床试验之前对手术切口进行完全治愈);
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或获得的免疫缺陷综合征(AIDS)相关疾病的已知存在;
  • 存在间质肺疾病,非感染性肺炎或不受控制的全身性疾病(例如糖尿病,高血压,肺纤维化和急性肺炎); Human immunodeficiency virus (HIV) infection or known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), untreated active hepatitis (hepatitis B, defined as HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; Hepatitis C, defined as HCV-RNA above the lower detection limit of analytical methods) or co-infection with hepatitis B and hepatitis C;
  • 对研究中使用的任何相关药物过敏的已知或怀疑史;
  • 怀孕或哺乳的妇女;生殖年龄不使用或拒绝使用有效的非激素避孕的妇女(在最后一个月经<2岁之后)或可能有孩子的男性;
  • 在实验室测试中存在其他严重的身体或精神疾病或异常,这可能会增加参与研究或干扰研究结果的风险,以及被认为不适合参与这项研究的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:新辅助SCRT,然后是Sintilimab Plus Capox
SCRT(5天内总计25 Gy),然后是辛迪莫比(第1天的3mg/kg静脉滴注;每个3周的每3周周期进行两个循环)与Capox(Oxaliptin 130 mg/m2/m2静脉输液液在第1天,第1天,Capecitabine 1000 mg/m2或每天的每日1000 mg/m2 twice twice 1000 mg/m2 twice cyeek tweeck twe twe twe tweecy twe twee twe heeve twe heeve twe heeve twe heeve twe hevial​​bine 1000 mg/m2或每日循环。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
病理完全反应
大体时间:手术后1个月
病理完全反应将与美国癌症联合委员会(AJCC)分期进行评估
手术后1个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
局部复发
大体时间:手术后3年
定义为原发性直肠癌切除术后盆腔内复发,伴或不伴远端转移。
手术后3年
无切缘 (R0) 切除率
大体时间:手术后立即
手术后立即
有手术并发症的参与者人数
大体时间:手术后30天
手术后30天
3年无活动生存率
大体时间:3年无活动生存率
3年无活动生存率
肿瘤回归等级
大体时间:手术后1个月

分级标准TRG 0:完全回归 - 没有可识别的肿瘤细胞。 肿瘤完全坏死(死亡)。

TRG 1:最小回归 ​​- 剩下的肿瘤细胞很少。 肿瘤的体积显着减少,但尚未完全消失。

TRG 2:中度回归 - 肿瘤显示混合模式。 有一些坏死区域,但仍然存在可行的肿瘤细胞。

TRG 3:回归不良 - 肿瘤在很大程度上保持完整,只有很小的大小降低。 仍然可以观察到大量可行的肿瘤细胞。

手术后1个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年6月20日

初级完成 (估计的)

2025年12月31日

研究完成 (估计的)

2025年12月31日

研究注册日期

首次提交

2025年3月19日

首先提交符合 QC 标准的

2025年3月19日

首次发布 (实际的)

2025年3月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月18日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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