脓毒症相关血小板减少症与血小板输注（STAPT）
血小板输注治疗对ICU住院期间血小板减少症脓毒症患者28天病死率的影响：一项多中心回顾性观察研究
研究概览
详细说明
脓毒症是重症监护室（ICU）患者血小板减少的最常见原因，发生率高达35%-59%。 重度血小板减少（≤50×10⁹/L）占病例的30%，且血小板减少程度与死亡风险呈正相关[1-3]。 研究表明，脓毒症相关血小板减少症（SAT）患者不仅ICU住院时间和机械通气时间延长，重大出血事件和肾脏替代治疗发生率也显著增加。 同时，28天死亡率随血小板减少严重程度而上升[4, 5]。 血小板在脓毒症中具有双重作用：一方面作为反映疾病严重程度的“无辜旁观者”；另一方面通过免疫调节和微血管保护参与病理过程。 例如，血小板通过Toll样受体4（TLR4）介导的中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成促进宿主防御，但血小板计数减少可能导致内皮屏障功能受损，加剧器官水肿和出血风险[6, 7]。 此外，血小板形态参数（如平均血小板体积MPV和血小板分布宽度PDW）的动态变化与炎症反应和死亡率独立相关，凸显了血小板功能监测的重要性[8]。
临床实践中，SAT患者外源性血小板输注的主要目标是在血小板生成不足或消耗过多时快速提升循环血小板计数，从而降低出血风险。 由于脓毒症血小板减少机制复杂——包括骨髓抑制、外周消耗（如弥散性血管内凝血DIC、免疫介导的破坏）和脾脏滞留——内源性血小板恢复常被延迟。 外源性输注可即时补充血小板，特别适用于重度血小板减少（≤50×10⁹/L）伴出血倾向或需进行有创操作（如手术、中心静脉置管）的患者[9]。 相较于内源性血小板生成（通常需5-7天），外源性输注有助于：快速纠正止血功能，降低自发性出血（如胃肠道或颅内出血）风险；改善内皮屏障功能，减少微血管渗漏，从而缓解器官水肿和缺氧损伤；提供具有免疫调节活性的血小板，可能通过释放抗炎因子（如TGF-β、IL-10）调节过度炎症反应[10, 11]。
然而当前SAT治疗策略仍存争议。 部分研究显示血小板输注可能增加院内死亡率，特别是在重度血小板减少（≤50×10⁹/L）患者中，输注与更高的28天和90天死亡率相关，同时存在输血反应和同种免疫等风险[12, 13]。 潜在机制包括：脓毒症患者的炎症微环境可能导致输注血小板快速活化或破坏，降低输注效果；异体血小板可能携带促炎介质（如线粒体DNA、高迁移率族蛋白1/HMGB1），进一步加剧全身炎症反应；输血相关并发症，如输血相关急性肺损伤（TRALI）、输血相关循环超负荷（TACO）和同种免疫反应，可能导致不良临床结局[14, 15]。 此外，最新研究发现脓毒症患者血小板功能可能受损（如糖蛋白Ibα/GPIbα脱落增加），导致输注血小板粘附聚集能力下降，可能加重内皮功能障碍[16]。
既往关于SAT患者血小板输注与结局的研究均基于数据库分析。 结果显示脓毒症合并血小板减少患者接受血小板输注与死亡率升高相关[17, 18]。 目前尚无专门针对SAT患者血小板输注的多中心研究，血小板输注的获益与风险仍需基于大样本数据进一步验证。
综上，探究SAT患者ICU期间血小板输注与28天死亡率的相关性，评估血小板输注对出血/血栓事件及炎症控制的影响，对优化SAT管理策略具有重要意义。 本研究旨在分析血小板输注对SAT患者预后的影响，从而为临床决策提供循证依据。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- 招聘中
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
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接触：
- Lulan Li, Ph.D
- 电话号码：86-13631309571
- 邮箱：lilulanlilulan@163.com
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接触：
- Zhenhua Zeng, Ph.D
- 电话号码：86-15692428912
- 邮箱：zhenhuazeng.2008@163.com
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副研究员：
- Lulan Li, Ph.D
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 2021年1月至2024年5月期间入住ICU并随后出院的患者
- 年龄≥18岁
- 符合Sepsis-3.0诊断标准
- ICU入院时血小板计数<100×10⁹/L
- ICU住院时间≥48小时
排除标准：
- 活动性出血（如：主要胃肠道出血、颅内出血）或血液系统恶性肿瘤（如：白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤）；
- 肝硬化（Child-Pugh分级B/C级）、慢性肾脏病（CKD 4-5期）或自身免疫性疾病（如：系统性红斑狼疮）；
- 2周内接受过化疗、免疫抑制剂（如：环孢素、利妥昔单抗）或造血干细胞/实体器官移植；
- 妊娠或哺乳期；
- 既往存在慢性血小板减少症（基线血小板计数<100×10⁹/L持续>1个月）或长期使用抗血小板/抗凝药物（>2周）；
- ICU入院时存在显著基线凝血功能障碍：凝血酶原时间（PT）>正常值上限1.5倍；活化部分凝血活酶时间（APTT）>正常值上限1.5倍；纤维蛋白原水平<1.0 g/L；
- ICU入院24小时内APACHE II评分≥30分；
- 关键数据缺失>20%（如：每日血小板计数、28天内ICU生存状态）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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血小板输注组
ICU入住后14天内血小板输注
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SAT患者是否接受了血小板输注
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非血小板输注组
ICU入院后14天内未输注血小板
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SAT患者是否接受了血小板输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ICU死亡率
大体时间：从ICU入院至出院/转出ICU期间的生存状况。
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从ICU入院到出院/转出ICU期间的生存状况
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从ICU入院至出院/转出ICU期间的生存状况。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出血事件
大体时间：自ICU入院起28天内或ICU转科/出院时。
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根据电子病历（EMR）或重症监护室（ICU）信息系统记录，在28天内记录新发生的胃肠道出血、气道出血、鼻出血、口腔出血和皮下出血
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自ICU入院起28天内或ICU转科/出院时。
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血栓事件
大体时间：自ICU入院起28天内或ICU转科/出院时。
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记录28天内发生的深静脉血栓和肺栓塞，依据电子病历（EMR）或重症监护室（ICU）信息系统中的记录
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自ICU入院起28天内或ICU转科/出院时。
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28天内ICU住院时长
大体时间：ICU入院后28天内
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ICU入院后28天内
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血小板输注治疗相关终点
大体时间：输血后第1、3、5、7天
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记录血小板输注频率/剂量与ICU死亡率之间的剂量反应关系；血小板输注后第1天、第3天、第5天和第7天的血小板计数。
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输血后第1、3、5、7天
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实验室指标相关终点
大体时间：输血后第1、3、5和7天
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根据实验室结果记录血小板计数的动态轨迹（例如恢复速率、低值持续时间、波动幅度）；血小板形态参数（MPV、PDW）与炎症标志物（IL-6、CRP、PCT）的变化趋势。
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输血后第1、3、5和7天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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