Тромбоцитопения, ассоциированная с сепсисом, и трансфузия тромбоцитов (STAPT)

Сепсис является наиболее частой причиной тромбоцитопении у пациентов отделения интенсивной терапии (ОИТ), с частотой возникновения до 35%-59%. Тяжелая тромбоцитопения (≤50×10⁹/л) составляет 30% случаев, и степень тромбоцитопении положительно коррелирует с риском смертности [1-3]. Исследования показали, что пациенты с сепсис-ассоциированной тромбоцитопенией (САТ) не только испытывают удлинение пребывания в ОИТ и продолжительности искусственной вентиляции легких, но и имеют значительное увеличение частоты серьезных кровотечений и потребности в заместительной почечной терапии. Между тем, 28-дневная смертность возрастает с тяжестью тромбоцитопении [4, 5]. Тромбоциты играют двойную роль при сепсисе: с одной стороны, они действуют как «невинные наблюдатели», отражая тяжесть заболевания; с другой стороны, они участвуют в патологическом процессе через иммунную регуляцию и защиту микрососудов. Например, тромбоциты способствуют защите хозяина, облегчая образование внеклеточных ловушек нейтрофилов (NETs), опосредованное Toll-подобным рецептором 4 (TLR4), но снижение количества тромбоцитов может привести к нарушению функции эндотелиального барьера, усугубляя органный отек и риск кровотечения [6, 7]. Кроме того, динамические изменения морфологических параметров тромбоцитов, таких как средний объем тромбоцитов (MPV) и ширина распределения тромбоцитов (PDW), независимо связаны с воспалительным ответом и смертностью, подчеркивая важность мониторинга функции тромбоцитов [8].

В клинической практике основной целью экзогенной трансфузии тромбоцитов у пациентов с САТ является быстрое увеличение циркулирующего количества тромбоцитов в случаях недостаточной продукции или чрезмерного потребления, тем самым снижая риск кровотечения. Из-за сложных механизмов тромбоцитопении при сепсисе, включая подавление костного мозга, периферическое потребление (например, диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром), иммуноопосредованное разрушение) и секвестрацию в селезенке, эндогенное восстановление тромбоцитов часто задерживается. Экзогенная трансфузия обеспечивает немедленное пополнение тромбоцитов, особенно для пациентов с тяжелой тромбоцитопенией (≤50×10⁹/л), сопровождающейся склонностью к кровотечениям, или тех, кто требует инвазивных процедур (например, хирургического вмешательства, катетеризации центральной вены) [9]. По сравнению с эндогенной продукцией тромбоцитов (которая обычно занимает 5-7 дней), экзогенная трансфузия помогает быстро корректировать гемостатическую функцию, снижать риск спонтанных кровотечений (таких как желудочно-кишечные или внутричерепные кровотечения); улучшать функцию эндотелиального барьера, уменьшать микрососудистую проницаемость, тем самым облегчая органный отек и гипоксическое повреждение; и обеспечивать тромбоциты с иммуномодулирующей активностью, потенциально регулируя чрезмерные воспалительные реакции через высвобождение противовоспалительных факторов (например, TGF-β, IL-10) [10, 11].

Однако современные стратегии лечения САТ остаются противоречивыми. Некоторые исследования указывают, что трансфузия тромбоцитов может увеличивать внутрибольничную смертность, особенно у пациентов с тяжелой тромбоцитопенией (≤50×10⁹/л), где трансфузия ассоциирована с более высокой 28-дневной и 90-дневной смертностью, наряду с рисками, такими как трансфузионные реакции и аллоиммунизация [12, 13]. Потенциальные механизмы включают: воспалительная микросреда у септических пациентов может вызывать быстрое активирование или разрушение трансфузированных тромбоцитов, снижая эффективность трансфузии; аллогенные тромбоциты могут нести провоспалительные медиаторы (например, митохондриальную ДНК, белок группы высокой подвижности 1 (HMGB1)), дополнительно усугубляя системный воспалительный ответ; и трансфузионно-ассоциированные осложнения, такие как острое повреждение легких, связанное с трансфузией (TRALI), трансфузионно-ассоциированная циркуляторная перегрузка (TACO) и аллоиммунные реакции, могут способствовать неблагоприятным клиническим исходам [14, 15]. Кроме того, недавние исследования обнаружили, что функция тромбоцитов может быть нарушена у септических пациентов (например, увеличенное отслоение гликопротеина Ibα (GPIbα)), приводя к снижению адгезивной и агрегационной способности трансфузированных тромбоцитов и потенциально ухудшая эндотелиальную дисфункцию [16].

Предыдущие исследования по трансфузии тромбоцитов и исходам у пациентов с САТ были все основаны на анализе баз данных. Результаты показали, что трансфузия тромбоцитов у септических пациентов с тромбоцитопенией ассоциирована с увеличенной смертностью [17, 18]. В настоящее время нет многоцентровых исследований по трансфузии тромбоцитов специально для пациентов с САТ, и преимущества и риски трансфузии тромбоцитов все еще требуют дальнейшей валидации на основе данных большого объема.

В заключение, исследование корреляции между трансфузией тромбоцитов во время пребывания в ОИТ и 28-дневной смертностью у пациентов с САТ, а также оценка влияния трансфузии тромбоцитов на кровотечения и тромботические события и контроль воспаления, имеет большое значение для оптимизации стратегий ведения САТ. Данное исследование направлено на анализ эффекта трансфузии тромбоцитов на прогноз пациентов с САТ, тем самым предоставляя основанную на доказательствах основу для клинического принятия решений.