- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07230067
Trombocytopenie asociovaná se sepse a transfúze trombocytů (STAPT)
Vliv terapie transfuzí trombocytů na 28denní mortalitu u septických pacientů s trombocytopenií během pobytu na JIP: multicentrická retrospektivní observační studie
Přehled studie
Detailní popis
Sepse je nejčastější příčinou trombocytopenie u pacientů na jednotce intenzivní péče (JIP) s incidencí až 35 %–59 %. Těžká trombocytopenie (≤50×10⁹/l) se vyskytuje u 30 % případů a stupeň trombocytopenie pozitivně koreluje s rizikem úmrtnosti [1–3]. Studie prokázaly, že pacienti se sepse asociovanou trombocytopenií (SAT) nejen prodlužují pobyt na JIP a dobu mechanické ventilace, ale také významně zvyšují výskyt velkých krvácivých příhod a nutnost náhrady ledvinných funkcí. Zároveň se 28denní mortalita zvyšuje s tíží trombocytopenie [4, 5]. Destičky hrají u sepse dvojí roli: na jedné straně fungují jako "nevinní přihlížející" odrážející závažnost onemocnění; na druhé straně se účastní patologického procesu prostřednictvím imunitní regulace a ochrany mikrocév. Například destičky přispívají k obraně hostitele usnadňováním tvorby neutrofilních extracelulárních pastí (NET) zprostředkovaných Toll-like receptorem 4 (TLR4), ale snížení počtu destiček může vést k poruše funkce endotelové bariéry, což zhoršuje orgánový edém a riziko krvácení [6, 7]. Dále jsou dynamické změny morfologických parametrů destiček, jako je střední objem destiček (MPV) a šířka distribuce destiček (PDW), nezávisle spojeny se zánětlivou odpovědí a mortalitou, což zdůrazňuje význam monitorování funkce destiček [8].
V klinické praxi je hlavním cílem exogenní transfuze destiček u pacientů se SAT rychlé zvýšení cirkulujícího počtu destiček v případech nedostatečné tvorby nebo nadměrné spotřeby destiček, a tím snížení rizika krvácení. Kvůli složitým mechanismům trombocytopenie u sepse – včetně útlumu kostní dřeně, periferní spotřeby (např. diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), imunitně zprostředkovaná destrukce) a sekvestrace ve slezině – je endogenní obnova destiček často opožděná. Exogenní transfuze poskytuje okamžitý přídavek destiček, zejména u pacientů s těžkou trombocytopenií (≤50×10⁹/l) doprovázenou krvácivými projevy nebo u těch, kteří vyžadují invazivní výkony (např. chirurgický zákrok, centrální žilní katetrizaci) [9]. Ve srovnání s endogenní tvorbou destiček (která obvykle trvá 5–7 dní) pomáhá exogenní transfuze rychle korigovat hemostatickou funkci, snížit riziko spontánního krvácení (jako je gastrointestinální nebo intrakraniální krvácení); zlepšit funkci endotelové bariéry, snížit mikrocévní únik, čímž zmírnit orgánový edém a hypoxické poškození; a poskytnout destičky s imunomodulační aktivitou, které mohou regulovat nadměrnou zánětlivou odpověď uvolňováním protizánětlivých faktorů (např. TGF-β, IL-10) [10, 11].
Nicméně současné léčebné strategie pro SAT zůstávají sporné. Některé studie naznačují, že transfuze destiček může zvýšit nemocniční mortalitu, zejména u pacientů s těžkou trombocytopenií (≤50×10⁹/l), u nichž je transfuze spojena s vyšší 28denní a 90denní mortalitou spolu s riziky jako jsou transfuzní reakce a aloimunizace [12, 13]. Potenciální mechanismy zahrnují: zánětlivé mikroprostředí u septických pacientů může způsobit rychlou aktivaci nebo destrukci transfundovaných destiček, čímž snižuje účinnost transfuze; alogenní destičky mohou nést prozánětlivé mediátory (např. mitochondriální DNA, high mobility group box 1 (HMGB1)), což dále zhoršuje systémovou zánětlivou odpověď; a transfuzí související komplikace, jako je transfuzí podmíněné akutní poškození plic (TRALI), transfuzí asociované přetížení oběhu (TACO) a aloimunitní reakce, mohou přispívat k nepříznivým klinickým výsledkům [14, 15]. Kromě toho recentní studie zjistily, že funkce destiček může být u septických pacientů narušena (např. zvýšené odlučování glykoproteinu Ibα (GPIbα)), což vede ke snížené adhezní a agregační schopnosti transfundovaných destiček a může zhoršovat endotelovou dysfunkci [16].
Předchozí studie o transfuzi destiček a výsledcích u pacientů se SAT byly všechny založeny na analýzách databází. Výsledky ukázaly, že transfuze destiček u septických pacientů s trombocytopenií byla spojena se zvýšenou mortalitou [17, 18]. V současné době neexistují multicentrické studie o transfuzi destiček specificky pro pacienty se SAT a přínosy a rizika transfuze destiček stále vyžadují další ověření na základě dat z velkých vzorků.
Shrnutím, zkoumání korelace mezi transfuzí destiček během pobytu na JIP a 28denní mortalitou u pacientů se SAT, stejně jako hodnocení dopadu transfuze destiček na krvácivé a trombotické příhody a kontrolu zánětu, má velký význam pro optimalizaci strategií léčby SAT. Tato studie si klade za cíl analyzovat účinek transfuze destiček na prognózu pacientů se SAT, čímž poskytne vědecky podložený základ pro klinické rozhodování.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
- Nábor
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Kontakt:
- Lulan Li, Ph.D
- Telefonní číslo: 86-13631309571
- E-mail: lilulanlilulan@163.com
-
Kontakt:
- Zhenhua Zeng, Ph.D
- Telefonní číslo: 86-15692428912
- E-mail: zhenhuazeng.2008@163.com
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Lulan Li, Ph.D
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti přijatí na JIP mezi lednem 2021 a květnem 2024 a následně propuštění
- Věk ≥ 18 let
- Splňující diagnostická kritéria Sepsis-3.0
- Počet trombocytů < 100 × 10⁹/L při přijetí na JIP
- Délka pobytu na JIP ≥ 48 hodin
Kritéria pro vyloučení:
- Aktivní krvácení (např. významné gastrointestinální krvácení, intrakraniální krvácení) nebo hematologické malignity (např. leukemie, myelodysplastický syndrom, lymfom);
- Cirhóza jater (Child-Pugh třída B/C), chronické onemocnění ledvin (CKD stadium 4-5) nebo autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematodes);
- Podstoupení chemoterapie, imunosupresiv (např. cyklosporin, rituximab) nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/pevných orgánů do 2 týdnů;
- Těhotenství nebo kojení;
- Předexistující chronická trombocytopenie (základní počet trombocytů <100×10⁹/L po dobu >1 měsíce) nebo dlouhodobé užívání protidestičkových/antikoagulačních léků (>2 týdnů);
- Významná základní porucha srážlivosti při přijetí na JIP: Protrombinový čas (PT) >1,5násobek horní hranice normálu; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) >1,5násobek horní hranice normálu; Hladina fibrinogenu <1,0 g/L;
- APACHE II skóre ≥30 do 24 hodin od přijetí na JIP;
- Chybějící >20 % klíčových údajů (např. denní počty trombocytů, stav přežití na JIP do 28 dnů).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina s transfuzí trombocytů
Transfuze trombocytů do 14 dnů po přijetí na JIP
|
Zda pacienti se SAT obdrželi infuzi trombocytů
|
|
Skupina bez transfúze trombocytů
Bez transfuze trombocytů do 14 dnů po přijetí na JIP
|
Zda pacienti se SAT obdrželi infuzi trombocytů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost na JIP
Časové okno: Stav přežití od přijetí na JIP do propuštění/převozu z JIP.
|
Stav přežití od přijetí na JIP do propuštění/převozu z JIP.
|
Stav přežití od přijetí na JIP do propuštění/převozu z JIP.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Krvácivé příhody
Časové okno: Do 28 dnů od přijetí na JIP nebo v době převodu/vypuštění z JIP.
|
Zaznamenávejte nově vznikající gastrointestinální krvácení, dýchací krvácení, epistaxi, orální krvácení a subkutánní krvácení do 28 dnů na základě záznamů z elektronické zdravotnické dokumentace (EMR) nebo informačního systému jednotky intenzivní péče (ICU)
|
Do 28 dnů od přijetí na JIP nebo v době převodu/vypuštění z JIP.
|
|
Trombotické příhody
Časové okno: Do 28 dnů od přijetí na JIP nebo v době převodu/vypuštění z JIP.
|
Zaznamenat hlubokou žilní trombózu a plicní embolii vyskytující se do 28 dnů, na základě záznamů z elektronické zdravotnické dokumentace (EMR) nebo informačního systému jednotky intenzivní péče (JIP)
|
Do 28 dnů od přijetí na JIP nebo v době převodu/vypuštění z JIP.
|
|
Délka pobytu na JIP do 28 dnů
Časové okno: do 28 dnů po přijetí na JIP
|
do 28 dnů po přijetí na JIP
|
|
|
Koncové body související s terapií transfuzí trombocytů
Časové okno: 1., 3., 5. a 7. den po transfuzi
|
Zaznamenat vztah mezi dávkou a účinkem frekvence/dávkování transfuze trombocytů a úmrtností na JIP; Počet trombocytů v 1. den, 3. den, 5. den a 7. den po transfuzi trombocytů.
|
1., 3., 5. a 7. den po transfuzi
|
|
Laboratorní ukazatele související s koncovými body
Časové okno: 1., 3., 5. a 7. den po transfuzi
|
Zaznamenejte dynamickou trajektorii počtu trombocytů (např. míra obnovy, doba trvání nízkých hodnot, amplituda fluktuace) na základě laboratorních výsledků; trendy v morfologických parametrech trombocytů (MPV, PDW) a zánětlivých markerech (IL-6, CRP, PCT).
|
1., 3., 5. a 7. den po transfuzi
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NFEC-2025-392
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sepse
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversiteit Antwerpen; PENTA Foundation; St George's, University of LondonDokončenoNovorozenecká SEPSISBangladéš, Uganda, Thajsko, Jižní Afrika, Itálie, Řecko, Indie, Brazílie, Čína, Keňa, Vietnam
-
Assiut UniversityNeznámýNovorozenecká SEPSIS
-
Assiut UniversityNeznámý
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineDokončenoNovorozenecká SEPSISBurkina Faso, Gambie
-
Stephanie BjerrumRigshospitalet, Denmark; University of Copenhagen; University of Ghana; Korle-Bu...DokončenoNovorozenecká SEPSISGhana
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversity of Oxford; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research ProgramDokončenoNovorozenecká SEPSISKeňa
-
Gehad AbdelnaserAssiut UniversityNeznámý
-
Assiut UniversityNeznámý
-
Franciscus GasthuisErasmus Medical CenterDokončenoNovorozenecká infekce | Novorozenecká SEPSISHolandsko
-
Ahmed Mahmoud Ali Ali YoussefDokončenoNovorozenecká SEPSISEgypt
Klinické studie na Pacienti s SAT
-
Satellos Bioscience, Inc.Zápis na pozvánkuDuchennova svalová dystrofie (DMD)Austrálie
-
S-Alpha Therapeutics, Inc.DokončenoKrátkozrakostKorejská republika
-
Intermountain Health Care, Inc.National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of UtahNáborDýchání, uměléSpojené státy
-
University of Maryland, BaltimoreOrthoCarolina Research Institute, Inc.; University of Arkansas; MedStar Health; NYU School of Medicine a další spolupracovníciStaženoInfekce periprotetických kloubů | Antibiotická supreseSpojené státy
-
S-Alpha Therapeutics, Inc.Dokončeno
-
Satellos Bioscience, Inc.NáborNeuromuskulární onemocnění | Svalové dystrofie | Duchennova svalová dystrofie | DMD | DuchenneSpojené státy, Austrálie, Belgie, Polsko, Španělsko, Spojené království, Srbsko, Kanada
-
Nyxoah S.A.UkončenoObstrukční spánková apnoeBelgie, Německo
-
Catholic University of the Sacred HeartNeznámý
-
S-Alpha Therapeutics, Inc.Nábor
-
Harvard Pilgrim Health CareUniversity of Pennsylvania; Washington University School of Medicine; Duke University a další spolupracovníciDokončenoPneumonie spojená s ventilátoremSpojené státy