Sepsis-associeret trombocytopeni og platelet transfusion (STAPT)

Sepsis er den hyppigste årsag til trombocytopeni hos intensivafdelingspatienter (ICU), med en incidens så høj som 35%-59%. Alvorlig trombocytopeni (≤50×10⁹/L) udgør 30% af tilfældene, og graden af trombocytopeni er positivt korreleret med dødelighedsrisiko [1-3]. Studier har vist, at patienter med sepsis-associeret trombocytopeni (SAT) ikke blot oplever forlænget ICU-ophold og mekanisk ventilationsvarighed, men også signifikant forøgede rater for større blødningsbegivenheder og nyresubstitutionsbehandling. Samtidig stiger 28-dages dødeligheden med alvorligheden af trombocytopenien [4, 5]. Blodplader spiller en dobbelt rolle i sepsis: på den ene side fungerer de som "uskyldige tilskuere", der afspejler sygdomsalvorligheden; på den anden side deltager de i den patologiske proces gennem immunregulering og mikrovaskulær beskyttelse. For eksempel bidrager blodplader til værtforsvaret ved at facilitere neutrofile ekstracellulære fælder (NETs) dannelse medieret af Toll-lignende receptor 4 (TLR4), men en reduktion i blodpladeantal kan føre til nedsat endotelbarrierefunktion, hvilket forværrer organødem og blødningsrisiko [6, 7]. Desuden er dynamiske ændringer i blodplademorfologiske parametre, såsom gennemsnitligt blodpladevolumen (MPV) og blodpladefordelingsbredde (PDW), uafhængigt associeret med inflammatorisk respons og dødelighed, hvilket fremhæver vigtigheden af blodpladefunktionsmonitorering [8].

I klinisk praksis er det primære mål med eksogen blodpladetransfusion hos SAT-patienter at øge de cirkulerende blodpladeantal hurtigt i tilfælde af utilstrækkelig blodpladeproduktion eller overforbrug, og derved reducere blødningsrisiko. På grund af de komplekse mekanismer bag trombocytopeni i sepsis - inklusive knoglemarghæmning, perifer forbrug (f.eks. dissemineret intravaskulær koagulation (DIC), immunmedieret destruktion) og miltsekvestrering - er endogen blodpladeregenerering ofte forsinket. Eksogen transfusion giver øjeblikkelig blodpladetilskud, især for patienter med alvorlig trombocytopeni (≤50×10⁹/L) ledsaget af blødningstendens eller dem, der kræver invasive procedurer (f.eks. kirurgi, central venekateterisering) [9]. Sammenlignet med endogen blodpladeproduktion (som typisk tager 5-7 dage) hjælper eksogen transfusion med at korrigere hemostatisk funktion hurtigt, reducere risikoen for spontan blødning (såsom gastrointestinal eller intrakraniel blødning); forbedre endotelbarrierefunktion, mindske mikrovaskulært lækage, og derved lindre organødem og hypoksisk skade; og give blodplader med immunmodulatorisk aktivitet, potentielt regulere excessive inflammatoriske responser gennem frigivelse af antiinflammatoriske faktorer (f.eks. TGF-β, IL-10) [10, 11].

Nuværende behandlingsstrategier for SAT er dog stadig kontroversielle. Nogle studier indikerer, at blodpladetransfusion kan øge indlæggelsesdødeligheden, især hos patienter med alvorlig trombocytopeni (≤50×10⁹/L), hvor transfusion er associeret med højere 28-dages og 90-dages dødelighedsrater, sammen med risici som transfusionsreaktioner og alloimmunisering [12, 13]. Potentielle mekanismer inkluderer: det inflammatoriske mikromiljø hos septiske patienter kan forårsage hurtig aktivering eller destruktion af transfunderede blodplader, hvilket reducerer transfusions effektivitet; allogene blodplader kan bære pro-inflammatoriske mediatorer (f.eks. mitokondrielt DNA, high mobility group box 1 (HMGB1)), hvilket yderligere forværrer systemisk inflammatorisk respons; og transfusionsrelaterede komplikationer, såsom transfusionsrelateret akut lungebeskadigelse (TRALI), transfusionsassocieret cirkulatorisk overbelastning (TACO) og alloimmune reaktioner, kan bidrage til uønskede kliniske udfald [14, 15]. Derudover har nyere studier fundet, at blodpladefunktion kan være nedsat hos septiske patienter (f.eks. øget glykoprotein Ibα (GPIbα) afgivelse), hvilket fører til reduceret adhesions- og aggregationskapacitet af transfunderede blodplader og potentielt forværrer endoteldysfunktion [16].

Tidligere studier om blodpladetransfusion og udfald hos SAT-patienter var alle baseret på databaseanalyser. Resultaterne viste, at blodpladetransfusion hos septiske patienter med trombocytopeni var associeret med øget dødelighed [17, 18]. I øjeblikket er der ingen multicentersstudier om blodpladetransfusion specifikt for SAT-patienter, og fordelene og risici ved blodpladetransfusion kræver stadig yderligere validering baseret på stikprøver med store prøvestørrelser.

Samlet set er det af stor betydning for optimering af SAT-behandlingsstrategier at undersøge korrelationen mellem blodpladetransfusion under ICU-ophold og 28-dages dødelighed hos SAT-patienter, samt at evaluere effekten af blodpladetransfusion på blødnings- og trombotiske hændelser og inflammationskontrol. Dette studie sigter mod at analysere effekten af blodpladetransfusion på prognosen for SAT-patienter, og derved give et evidensbaseret grundlag for klinisk beslutningstagning.