Trombocitopenia Associada à Sépsis e Transfusão de Plaquetas (STAPT)

A sépsis é a causa mais comum de trombocitopenia em doentes da unidade de cuidados intensivos (UCI), com uma taxa de incidência tão elevada quanto 35%-59%. A trombocitopenia grave (≤50×10⁹/L) representa 30% dos casos, e o grau de trombocitopenia está positivamente correlacionado com o risco de mortalidade [1-3]. Estudos demonstraram que os doentes com trombocitopenia associada à sépsis (TAS) não só experienciam estadias prolongadas na UCI e duração de ventilação mecânica, como também têm taxas significativamente aumentadas de eventos hemorrágicos maiores e terapia de substituição renal. Entretanto, a taxa de mortalidade aos 28 dias aumenta com a gravidade da trombocitopenia [4, 5]. As plaquetas desempenham um duplo papel na sépsis: por um lado, atuam como "espectadores inocentes" refletindo a gravidade da doença; por outro lado, participam no processo patológico através da regulação imunológica e proteção microvascular. Por exemplo, as plaquetas contribuem para a defesa do hospedeiro facilitando a formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) mediadas pelo recetor Toll-like 4 (TLR4), mas uma redução na contagem plaquetária pode levar a uma função de barreira endotelial comprometida, exacerbando o edema orgânico e o risco de hemorragia [6, 7]. Além disso, as alterações dinâmicas nos parâmetros morfológicos plaquetários, como o volume plaquetário médio (VPM) e a largura de distribuição plaquetária (LDP), estão independentemente associadas à resposta inflamatória e à mortalidade, destacando a importância da monitorização da função plaquetária [8].

Na prática clínica, o principal objetivo da transfusão de plaquetas exógena em doentes com TAS é aumentar rapidamente as contagens de plaquetas circulantes em casos de produção plaquetária inadequada ou consumo excessivo, reduzindo assim o risco hemorrágico. Devido aos mecanismos complexos da trombocitopenia na sépsis - incluindo supressão da medula óssea, consumo periférico (por exemplo, coagulação intravascular disseminada (CID), destruição imunomediada) e sequestração esplénica - a recuperação plaquetária endógena é frequentemente atrasada. A transfusão exógena fornece suplementação plaquetária imediata, particularmente para doentes com trombocitopenia grave (≤50×10⁹/L) acompanhada de tendências hemorrágicas ou para aqueles que necessitam de procedimentos invasivos (por exemplo, cirurgia, cateterização venosa central) [9]. Comparada com a produção plaquetária endógena (que tipicamente leva 5-7 dias), a transfusão exógena ajuda a corrigir rapidamente a função hemostática, reduzir o risco de hemorragia espontânea (como hemorragia gastrointestinal ou intracraniana); melhorar a função de barreira endotelial, diminuir a permeabilidade microvascular, aliviando assim o edema orgânico e a lesão hipóxica; e fornecer plaquetas com atividade imunomoduladora, potencialmente regulando respostas inflamatórias excessivas através da libertação de fatores anti-inflamatórios (por exemplo, TGF-β, IL-10) [10, 11].

No entanto, as estratégias atuais de tratamento para TAS permanecem controversas. Alguns estudos indicam que a transfusão de plaquetas pode aumentar a mortalidade hospitalar, particularmente em doentes com trombocitopenia grave (≤50×10⁹/L), nos quais a transfusão está associada a taxas de mortalidade mais elevadas aos 28 dias e 90 dias, juntamente com riscos como reações transfusionais e aloimunização [12, 13]. Os mecanismos potenciais incluem: o microambiente inflamatório em doentes sépticos pode causar ativação rápida ou destruição das plaquetas transfundidas, reduzindo a eficácia da transfusão; as plaquetas alogénicas podem transportar mediadores pró-inflamatórios (por exemplo, DNA mitocondrial, grupo de alta mobilidade box 1 (HMGB1)), exacerbando ainda mais a resposta inflamatória sistémica; e as complicações relacionadas com a transfusão, como a lesão pulmonar aguda relacionada com transfusão (TRALI), a sobrecarga circulatória associada à transfusão (TACO) e as reações aloimunes, podem contribuir para desfechos clínicos adversos [14, 15]. Além disso, estudos recentes descobriram que a função plaquetária pode estar comprometida em doentes sépticos (por exemplo, aumento da libertação de glicoproteína Ibα (GPIbα)), levando a uma capacidade reduzida de adesão e agregação das plaquetas transfundidas e potencialmente agravando a disfunção endotelial [16].

Estudos anteriores sobre transfusão de plaquetas e desfechos em doentes com TAS foram todos baseados em análises de bases de dados. Os resultados mostraram que a transfusão de plaquetas em doentes sépticos com trombocitopenia estava associada a um aumento da mortalidade [17, 18]. Atualmente, não existem estudos multicêntricos sobre transfusão de plaquetas especificamente para doentes com TAS, e os benefícios e riscos da transfusão de plaquetas ainda requerem validação adicional com base em dados de grande amostra.

Em resumo, investigar a correlação entre a transfusão de plaquetas durante a estadia na UCI e a mortalidade aos 28 dias em doentes com TAS, bem como avaliar o impacto da transfusão de plaquetas em eventos hemorrágicos e trombóticos e no controlo da inflamação, é de grande importância para otimizar as estratégias de gestão da TAS. Este estudo visa analisar o efeito da transfusão de plaquetas no prognóstico de doentes com TAS, fornecendo assim uma base fundamentada em evidências para a tomada de decisão clínica.