Sepsis-assosiert trombocytopeni og blodplateoverføring (STAPT)

Sepsis er den vanligste årsaken til trombocytopeni hos intensivpasienter, med en forekomst så høy som 35%-59 %. Alvorlig trombocytopeni (≤50×10⁹/L) utgjør 30 % av tilfellene, og graden av trombocytopeni er positivt korrelert med dødsrisiko [1-3]. Studier har vist at pasienter med sepsis-assosiert trombocytopeni (SAT) ikke bare opplever forlenget intensivopphold og varighet av mekanisk ventilasjon, men også betydelig økte rater for store blødningshendelser og nyreerstattende behandling. Samtidig øker 28-dagers dødeligheten med alvorlighetsgraden av trombocytopeni [4, 5]. Blodplater spiller en dobbelt rolle i sepsis: på den ene siden fungerer de som "uskyldige tilskuere" som reflekterer sykdommens alvorlighet; på den annen side deltar de i den patologiske prosessen gjennom immunregulering og mikrovaskulær beskyttelse. For eksempel bidrar blodplater til vertsforsvaret ved å fasilitere dannelse av neutrofile ekstracellularfeller (NETs) formidlet av Toll-like reseptor 4 (TLR4), men en reduksjon i plateletantall kan føre til nedsatt endotelbarrierefunksjon, noe som forverrer organødem og blødningsrisiko [6, 7]. Videre er dynamiske endringer i blodplatemorfologiske parametere, som gjennomsnittlig plateletvolum (MPV) og plateletfordelingsbredde (PDW), uavhengig assosiert med inflammatorisk respons og dødelighet, noe som understreker viktigheten av overvåkning av plateletfunksjon [8].

I klinisk praksis er hovedmålet med eksogen platelet-transfusjon hos SAT-pasienter å raskt øke sirkulerende plateletantall ved utilstrekkelig plateletproduksjon eller overdreven forbruk, og dermed redusere blødningsrisiko. På grunn av de komplekse mekanismene for trombocytopeni i sepsis – inkludert benmargssuppresjon, perifert forbruk (f.eks. disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC), immunmediert destruksjon), og splenisk sekvestering – er endogen plateletgjenvinning ofte forsinket. Eksogen transfusjon gir umiddelbar plateletsupplementering, spesielt for pasienter med alvorlig trombocytopeni (≤50×10⁹/L) ledsaget av blødningstendens eller de som krever invasive prosedyrer (f.eks. kirurgi, sentral venekaterisering) [9]. Sammenlignet med endogen plateletproduksjon (som vanligvis tar 5-7 dager), hjelper eksogen transfusjon med å raskt korrigere hemostatisk funksjon, redusere risikoen for spontan blødning (som gastrointestinal eller intrakraniell blødning); forbedre endotelbarrierefunksjon, redusere mikrovaskulær lekkasje, og derved lindre organødem og hypoksi-skade; og tilby blodplater med immunmodulatorisk aktivitet, potensielt regulere overdreven inflammatorisk respons gjennom frigjøring av anti-inflammatoriske faktorer (f.eks. TGF-β, IL-10) [10, 11].

Imidlertid forblir nåværende behandlingsstrategier for SAT omstridte. Noen studier indikerer at platelet-transfusjon kan øke dødeligheten på sykehus, spesielt hos pasienter med alvorlig trombocytopeni (≤50×10⁹/L), hvor transfusjon er assosiert med høyere 28-dagers og 90-dagers dødelighet, sammen med risiko som transfusjonsreaksjoner og alloimmunisering [12, 13]. Potensielle mekanismer inkluderer: det inflammatoriske mikromiljøet hos septiske pasienter kan forårsake rask aktivering eller destruksjon av transfunderte blodplater, noe som reduserer transfusjonseffektiviteten; allogene blodplater kan bære pro-inflammatoriske mediatorer (f.eks. mitokondrielt DNA, high mobility group box 1 (HMGB1)), noe som ytterligere forverrer systemisk inflammatorisk respons; og transfusjonsrelaterte komplikasjoner, som transfusjonsrelatert akutt lunge-skade (TRALI), transfusjonsassosiert sirkulasjonsoverbelastning (TACO), og alloimmune reaksjoner, kan bidra til uønskede kliniske utfall [14, 15]. I tillegg har nylige studier funnet at plateletfunksjon kan være nedsatt hos septiske pasienter (f.eks. økt glykoprotein Ibα (GPIbα) shedding), noe som fører til redusert adhesjons- og aggregeringskapasitet hos transfunderte blodplater og potensielt forverrer endoteldysfunksjon [16].

Tidligere studier om platelet-transfusjon og utfall hos SAT-pasienter var alle basert på databaseanalyser. Resultatene viste at platelet-transfusjon hos septiske pasienter med trombocytopeni var assosiert med økt dødelighet [17, 18]. For øyeblikket finnes det ingen multicentrestudier om platelet-transfusjon spesifikt for SAT-pasienter, og fordelene og risikoene ved platelet-transfusjon krever fortsatt ytterligere validering basert på store utvalgsdata.

Oppsummert er det å undersøke korrelasjonen mellom platelet-transfusjon under intensivopphold og 28-dagers dødelighet hos SAT-pasienter, samt å evaluere effekten av platelet-transfusjon på blødnings- og trombotiske hendelser og inflammasjonskontroll, av stor betydning for å optimalisere SAT-behandlingsstrategier. Denne studien tar sikte på å analysere effekten av platelet-transfusjon på prognosen til SAT-pasienter, og derved gi et evidensbasert grunnlag for klinisk beslutningstaking.