Sepsis-associerad trombocytopeni och trombocyttransfusion (STAPT)

Sepsis är den vanligaste orsaken till trombocytopeni hos patienter på intensivvårdsavdelning (IVA), med en incidens på så hög som 35%-59%. Svår trombocytopeni (≤50×10⁹/L) står för 30% av fallen, och graden av trombocytopeni är positivt korrelerad med mortalitetsrisk [1-3]. Studier har visat att patienter med sepsis-associerad trombocytopeni (SAT) inte bara upplever förlängda vårdtider på IVA och mekanisk ventilationstid utan också har signifikant ökade frekvenser av allvarliga blödningshändelser och njurbytesbehandling. Samtidigt ökar 28-dagars mortaliteten med allvarlighetsgraden av trombocytopeni [4, 5]. Trombocyter spelar en dubbel roll vid sepsis: å ena sidan fungerar de som "oskyliga åskådare" som återspeglar sjukdomens allvarlighetsgrad; å andra sidan deltar de i den patologiska processen genom immunreglering och mikrovaskulär skydd. Till exempel bidrar trombocyter till värdens försvar genom att underlätta neutrofilextracellulära fällor (NETs) bildning medierad av Toll-like receptor 4 (TLR4), men en minskning av trombocyttalet kan leda till nedsatt endotelbarriärfunktion, vilket förvärrar organödem och blödningsrisk [6, 7]. Dessutom är dynamiska förändringar i trombocytmorfologiska parametrar, såsom genomsnittligt trombocytvolym (MPV) och trombocytfördelningsbredd (PDW), oberoende associerade med inflammatoriskt svar och mortalitet, vilket belyser vikten av trombocytfunktionsövervakning [8].

I klinisk praxis är det primära målet med exogen trombocyttransfusion hos SAT-patienter att snabbt öka cirkulerande trombocyttal vid otillräcklig trombocytproduktion eller överdriven konsumtion, och därigenom minska blödningsrisk. På grund av de komplexa mekanismerna för trombocytopeni vid sepsis – inklusive benmärgssuppression, perifer konsumtion (t.ex. disseminerad intravaskulär koagulering (DIC), immunmedierad förstörelse) och mjältsekvestrering – är endogen trombocyterhämtning ofta försenad. Exogen transfusion ger omedelbar trombocyttillskott, särskilt för patienter med svår trombocytopeni (≤50×10⁹/L) åtföljd av blödningstendens eller de som kräver invasiva ingrepp (t.ex. kirurgi, central venkateterisering) [9]. Jämfört med endogen trombocytproduktion (som vanligtvis tar 5-7 dagar) hjälper exogen transfusion till att snabbt korrigera hemostasfunktion, minska risken för spontan blödning (som gastrointestinal eller intrakraniell blödning); förbättra endotelbarriärfunktion, minska mikrovaskulär läckage, och därigenom lindra organödem och hypoxisk skada; och tillhandahålla trombocyter med immunmodulatorisk aktivitet, potentiellt reglerande överdrivna inflammatoriska svar genom frisättning av antiinflammatoriska faktorer (t.ex. TGF-β, IL-10) [10, 11].

Dock förblir nuvarande behandlingsstrategier för SAT kontroversiella. Vissa studier indikerar att trombocyttransfusion kan öka sjukhusmortaliteten, särskilt hos patienter med svår trombocytopeni (≤50×10⁹/L), där transfusion är associerad med högre 28-dagars och 90-dagars mortalitetsfrekvenser, tillsammans med risker som transfusionsreaktioner och alloimmunisering [12, 13]. Potentiella mekanismer inkluderar: den inflammatoriska mikromiljön hos septiska patienter kan orsaka snabb aktivering eller förstörelse av transfunderade trombocyter, vilket minskar transfusionsverkan; allogena trombocyter kan bära proinflammatoriska mediatorer (t.ex. mitokondriellt DNA, high mobility group box 1 (HMGB1)), vilket ytterligare förvärrar systemiskt inflammatoriskt svar; och transfusionsrelaterade komplikationer, såsom transfusionsrelaterad akut lungskada (TRALI), transfusionsassocierad cirkulatorisk överbelastning (TACO) och alloimmuna reaktioner, kan bidra till ogynnsamma kliniska utfall [14, 15]. Dessutom har nya studier funnit att trombocytfunktion kan vara nedsatt hos septiska patienter (t.ex. ökad glykoprotein Ibα (GPIbα) avskalning), vilket leder till reducerad adhesion och aggregationsförmåga hos transfunderade trombocyter och potentiellt förvärrar endotheldysfunktion [16].

Tidigare studier om trombocyttransfusion och utfall hos SAT-patienter var alla baserade på databasanalser. Resultaten visade att trombocyttransfusion hos septiska patienter med trombocytopeni var associerad med ökad mortalitet [17, 18]. För närvarande finns det inga multicenterstudier om trombocyttransfusion specifikt för SAT-patienter, och fördelarna och riskerna med trombocyttransfusion kräver fortfarande ytterligare validering baserad på storskaliga data.

Sammanfattningsvis är att undersöka korrelationen mellan trombocyttransfusion under IVA-vistelse och 28-dagars mortalitet hos SAT-patienter, samt att utvärdera effekten av trombocyttransfusion på blödnings- och trombothändelser och inflammationskontroll, av stor betydelse för att optimera SAT-hanteringsstrategier. Denna studie syftar till att analysera effekten av trombocyttransfusion på prognosen för SAT-patienter, och därigenom ge en evidensbaserad grund för kliniskt beslutsfattande.