环境温度对1型糖尿病成人患者血糖及胰岛素吸收的影响 (T1Temp)

背景与原理

气候变化正在增加极端天气事件的频率，包括热浪和寒潮。与无糖尿病人群相比，1型糖尿病患者在这些极端温度时期面临更高的疾病和死亡风险。然而，这种风险增加的原因尚未得到充分理解。

当胰岛素在皮下注射时，会形成一个小型储库，胰岛素从中逐渐进入血液。温度可能影响胰岛素吸收的速度。较高的温度会增加皮肤血流量，这可能加快胰岛素吸收速度，并可能导致血糖过低（低血糖）。较低的温度可能减慢胰岛素吸收速度，导致血糖升高（高血糖）。

20世纪80年代的先前研究表明，加热或冷却注射部位会影响胰岛素吸收，但这些研究是在现代速效胰岛素以及胰岛素泵和连续血糖监测仪等糖尿病技术出现之前进行的。目前尚无最新研究探讨全身温度暴露如何影响1型糖尿病患者的胰岛素吸收和血糖控制。

研究设计概述

这是一项随机交叉临床试验，每位参与者将以随机顺序经历所有三种温度条件。研究包括：

• 1次初步访视，用于筛查和测量
• 3次实验访视（寒冷、中性、炎热条件）
• 总参与时间：约14小时，最长4个月

研究人群

研究将招募30名年龄在18-45岁之间、患有1型糖尿病至少2年的成年人。参与者将按以下方式平均分配：

• 性别：50%男性，50%女性
• 胰岛素给药方式：10名使用每日多次注射，10名使用胰岛素泵，10名使用混合闭环系统

初步访视程序

在蒙特利尔临床研究所（IRCM）的首次访视期间，参与者将：

• 审查并签署知情同意文件
• 完成病史和生活方式问卷
• 填写基于加拿大卫生部指南的热暴露问卷
• 完成GENESIS PRAXY问卷以记录性别相关因素
• 接受身体测量，包括身高、体重、腰围和身体成分扫描
• 测量静息心率和血压
• 接受连续血糖监测仪使用培训（如果尚未使用）

实验访视程序

三次实验访视均在ÉPIC中心进行，并在不同温度条件下遵循相同协议：

暴露前阶段（60分钟）

• 参与者在食用标准化零食（100克希腊酸奶）及其常规胰岛素剂量后2小时到达
• 体重测量
• 安装直肠温度探头（私下自行插入）
• 放置静脉导管用于采血
• 连接皮肤温度传感器、血压袖带和心率监测器
• 在室温下休息60分钟以建立基线测量

温度暴露阶段（120分钟）

参与者将坐在环境室中，设定为以下三种条件之一：

• 寒冷：10°C（50°F）- 导致颤抖，能量消耗增加约80%
• 中性：23°C（73°F）- 舒适室温
• 炎热/潮湿：36°C（97°F），湿度65% - 模拟蒙特利尔的炎热夏日

暴露期间的测量

连续监测：

• 通过胸带监测器监测心率
• 通过直肠探头监测核心体温
• 四个部位的皮肤温度（手臂、胸部、大腿、小腿）
• 通过连续血糖监测仪监测血糖水平（每15分钟检查一次）

间歇测量：

• 每10分钟测量血压
• 在基线、60分钟和120分钟采集血样，用于分析葡萄糖、胰岛素、胰高血糖素和其他代谢标志物
• 每10分钟使用视觉量表评估舒适度和感觉，包括热舒适度、热感觉和口渴

安全监测

在每次访视期间，研究人员将持续监测参与者：

• 低血糖（低血糖）迹象 - 必要时立即使用葡萄糖治疗
• 核心体温限制（寒冷暴露期间≤35.5°C或热暴露期间≥39.5°C时停止）
• 血压限制（>180/110 mmHg或<90/60 mmHg时停止）
• 参与者的舒适度和继续意愿

数据收集

24小时活动日志

• 初步访视前48小时（基线生活方式）
• 每次实验访视前24小时
• 每次实验访视后24小时

连续血糖监测

每次访视前48-72小时将安装Dexcom G7传感器，以捕获：

• 温度暴露期间的血糖模式
• 每次访视前后的24小时血糖控制情况
• 目标范围内时间（3.9-10.0 mmol/L）
• 高于目标时间（>10.0 mmol/L）
• 低于目标时间（<3.9 mmol/L）

实验室分析

血样将分析以下项目：

• 血浆葡萄糖和胰岛素水平
• 胰高血糖素（升高血糖的激素）
• 游离脂肪酸和甘油（脂肪代谢标志物）
• 其他代谢激素

特殊考虑

女性参与者 研究访视将安排在月经周期的卵泡期（或口服避孕药使用者的安慰剂药片阶段），因为激素变化可能影响血糖水平。

胰岛素给药方式 研究将探讨不同的胰岛素给药方式（注射、泵或自动化系统）是否对温度变化有不同的反应。

参与者安全与舒适

• 每次访视期间至少有两名研究人员在场
• 一名工作人员将留在环境室中陪伴参与者
• 参与者可以随时要求停止暴露
• 针对严重血糖事件制定了紧急程序
• 寒冷暴露期间将根据需要提供袜子和手套

研究意义

这项研究将首次提供现代证据，说明环境温度如何影响1型糖尿病患者的胰岛素吸收和血糖控制。研究结果可能为极端天气事件期间的糖尿病管理制定新的临床指南，从而可能减少1型糖尿病患者在热浪和寒潮期间面临的健康风险增加。

研究结果可能为极端温度期间的胰岛素剂量调整提供建议，并帮助医疗保健提供者更好地指导1型糖尿病患者在气候变化导致的日益频繁的极端天气事件期间管理病情。