Efeito da Temperatura Ambiente na Glicemia e Absorção de Insulina em Adultos com Diabetes Tipo 1 (T1Temp)

Contexto e Fundamentação

A alteração climática está a aumentar a frequência de eventos meteorológicos extremos, incluindo ondas de calor e vagas de frio. Pessoas com diabetes tipo 1 enfrentam riscos mais elevados de doença e morte durante estes períodos de temperaturas extremas, em comparação com pessoas sem diabetes. No entanto, as razões para este aumento de risco não são bem compreendidas.

Quando a insulina é injetada sob a pele, forma-se um pequeno reservatório a partir do qual esta entra gradualmente na corrente sanguínea. A temperatura pode afetar a rapidez com que esta insulina é absorvida. Temperaturas mais quentes aumentam o fluxo sanguíneo para a pele, o que pode acelerar a absorção de insulina e potencialmente fazer com que o açúcar no sangue desça demasiado (hipoglicemia). Temperaturas mais frias podem abrandar a absorção de insulina, levando a níveis mais elevados de açúcar no sangue (hiperglicemia).

Investigação anterior da década de 1980 mostrou que aquecer ou arrefecer o local da injeção afeta a absorção de insulina, mas estes estudos foram realizados antes de estarem disponíveis as insulinas modernas de ação rápida e tecnologias para diabetes como bombas de insulina e monitores contínuos de glicose. Não há estudos recentes que tenham examinado como a exposição da temperatura corporal total afeta a absorção de insulina e o controlo do açúcar no sangue em pessoas com diabetes tipo 1.

Visão Geral do Desenho do Estudo

Este é um ensaio clínico randomizado e cruzado, em que cada participante experimentará as três condições de temperatura numa ordem aleatória. O estudo inclui:

• 1 visita preliminar para rastreio e medições
• 3 visitas experimentais (condições de frio, neutras e de calor)
• Tempo total de participação: aproximadamente 14 horas ao longo de até 4 meses

População do Estudo

O estudo irá recrutar 30 adultos com idades entre 18 e 45 anos, com diabetes tipo 1 há pelo menos 2 anos. Os participantes serão divididos igualmente por:

• Sexo: 50% masculino, 50% feminino
• Método de administração de insulina: 10 a usar múltiplas injeções diárias, 10 a usar bombas de insulina, 10 a usar sistemas híbridos de circuito fechado

Procedimentos da Visita Preliminar

Durante a primeira visita no Instituto de Investigação Clínica de Montreal (IRCM), os participantes irão:

• Rever e assinar os documentos de consentimento informado
• Preencher questionários de historial médico e estilo de vida
• Preencher um questionário de exposição ao calor baseado nas diretrizes da Saúde Canadá
• Completar o questionário GENESIS PRAXY para documentar fatores relacionados com o género
• Submeter-se a medições corporais, incluindo altura, peso, perímetro da cintura e uma análise de composição corporal
• Ter a frequência cardíaca em repouso e a pressão arterial medidas
• Receber formação sobre o uso do monitor contínuo de glicose (se ainda não estiver a usar um)

Procedimentos das Visitas Experimentais

Cada uma das três visitas experimentais terá lugar no Centre ÉPIC e seguirá o mesmo protocolo em diferentes condições de temperatura:

Fase Pré-Exposição (60 minutos)

• Os participantes chegam 2 horas depois de comerem um lanche padronizado (100g de iogurte grego) com a sua dose habitual de insulina
• Medição do peso corporal
• Instalação da sonda de temperatura retal (inserida pelo próprio em privacidade)
• Colocação de um cateter intravenoso para recolha de amostras de sangue
• Colocação de sensores de temperatura da pele, braçadeira de pressão arterial e monitor de frequência cardíaca
• Período de descanso de 60 minutos à temperatura ambiente para estabelecer medições basais

Fase de Exposição à Temperatura (120 minutos)

Os participantes sentar-se-ão numa câmara ambiental definida para uma das três condições:

• Frio: 10°C (50°F) – provoca tremores e aumenta o gasto energético em aproximadamente 80%
• Neutro: 23°C (73°F) – temperatura ambiente confortável
• Calor/Humidade: 36°C (97°F) com 65% de humidade – simula um dia quente de verão em Montreal

Medições Durante a Exposição

Monitorização contínua:

• Frequência cardíaca através de monitor de peitoral
• Temperatura corporal central através de sonda retal
• Temperatura da pele em quatro locais (braço, peito, coxa, barriga da perna)
• Níveis de açúcar no sangue através de monitor contínuo de glicose (verificado a cada 15 minutos)

Medições intermitentes:

• Pressão arterial a cada 10 minutos
• Amostras de sangue no início, aos 60 minutos e aos 120 minutos para análise de glicose, insulina, glucagon e outros marcadores metabólicos
• Avaliações de conforto e sensação a cada 10 minutos usando escalas visuais para conforto térmico, sensação térmica e sede

Monitorização de Segurança

Durante cada visita, a equipa de investigação monitorizará continuamente os participantes para:

• Sinais de hipoglicemia (baixo açúcar no sangue) – tratada imediatamente com glicose, se necessário
• Limites de temperatura corporal central (interrompido se ≤35.5°C durante exposição ao frio ou ≥39.5°C durante exposição ao calor)
• Limites de pressão arterial (interrompido se >180/110 mmHg ou <90/60 mmHg)
• Conforto do participante e vontade de continuar

Recolha de Dados

Registos de Atividade de 24 Horas

Os participantes irão registar a sua ingestão alimentar, doses de insulina, padrões de sono e atividade física durante:

• 48 horas antes da visita preliminar (estilo de vida basal)
• 24 horas antes de cada visita experimental
• 24 horas depois de cada visita experimental

Monitorização Contínua da Glicose

Um sensor Dexcom G7 será instalado 48-72 horas antes de cada visita para capturar:

• Padrões de glicose durante a exposição à temperatura
• Controlo de glicose de 24 horas antes e depois de cada visita
• Tempo passado dentro do intervalo alvo (3.9-10.0 mmol/L)
• Tempo passado acima do alvo (>10.0 mmol/L)
• Tempo passado abaixo do alvo (<3.9 mmol/L)

Análises Laboratoriais

As amostras de sangue serão analisadas para:

• Níveis de glicose e insulina no plasma
• Glucagon (hormona que aumenta o açúcar no sangue)
• Ácidos gordos livres e glicerol (marcadores do metabolismo das gorduras)
• Outras hormonas metabólicas

Considerações Especiais

Para Participantes do Sexo Feminino As visitas do estudo serão agendadas durante a fase folicular do ciclo menstrual (ou fase do comprimido placebo para aquelas que usam contracetivos orais), uma vez que as alterações hormonais podem afetar os níveis de açúcar no sangue.

Métodos de Administração de Insulina O estudo irá examinar se diferentes métodos de administração de insulina (injeções, bombas ou sistemas automatizados) respondem de forma diferente a alterações de temperatura.

Segurança e Conforto do Participante

• Pelo menos dois membros da equipa de investigação estarão presentes durante cada visita
• Um membro da equipa permanecerá na câmara ambiental com o participante
• Os participantes podem solicitar a interrupção da exposição a qualquer momento
• Existem procedimentos de emergência para episódios graves de açúcar no sangue
• Serão fornecidas meias e luvas durante a exposição ao frio, se necessário

Significância do Estudo

Esta investigação fornecerá as primeiras evidências modernas sobre como a temperatura ambiental afeta a absorção de insulina e o controlo do açúcar no sangue em pessoas com diabetes tipo 1. Os resultados poderão levar a novas diretrizes clínicas para a gestão da diabetes durante eventos meteorológicos extremos, potencialmente reduzindo os riscos de saúde acrescidos que as pessoas com diabetes tipo 1 enfrentam durante ondas de calor e vagas de frio.

Os resultados do estudo podem informar recomendações para ajustes da dose de insulina durante temperaturas extremas e ajudar os profissionais de saúde a aconselhar melhor os pacientes com diabetes tipo 1 sobre a gestão da sua condição durante eventos meteorológicos extremos cada vez mais frequentes relacionados com a alteração climática.