Arteriální onemocnění multifaktoriální intervence Trial (ADMIT)

POZADÍ:

Na ukládání LDL-C do arteriální stěny a prevenci tohoto ukládání a také odstraňování LDL částic se podílí mnoho mechanismů. Dále zůstávají otázky týkající se toho, co způsobuje, že se stávající plak, který byl stabilní po dlouhou dobu, stal okluzivním nebo ulcerujícím a co mu v tom může bránit. Prevence a léčba se téměř jistě stanou mnohostrannými a složitějšími, pokud se současně použije několik doplňkových intervencí nebo preventivních opatření.

Multifaktoriální prevence a léčba mohou být zvláště užitečné u lidí s onemocněním periferních tepen. PAD projevující se intermitentní klaudikací postihuje asi 0,5 až 1,0 procenta jedinců starších 35 let, s dvojnásobnou převahou u mužů. Incidence s věkem je nápadně zvýšená u obou pohlaví, zejména u osob starších 50 let. Bylo prokázáno, že úmrtnost pacientů s intermitentní klaudikací je šestkrát vyšší než u jiných lidí podobného věku a pohlaví. Překročení úmrtnosti je způsobeno především devítinásobným nárůstem úmrtí na kardiovaskulární onemocnění (CVD). Ti, kteří mají asymptomatické, ale měřitelné PAD (dvakrát až dvaapůlkrát více než mají intermitentní klaudikace), mají relativní riziko asi 3 a 4 pro celkovou a kardiovaskulární mortalitu. Proto intervence, které zabraňují rozvoji nebo progresi aterosklerotického onemocnění nebo snižují arteriální trombózu, by měly snížit mortalitu a morbiditu v důsledku infarktu myokardu a cévní mozkové příhody a zároveň příznivě ovlivnit morbiditu přímo spojenou s PAD.

National Cholesterol Education Program (NCEP) zahrnul onemocnění periferních cév (PVD) do svých doporučení jako rizikový faktor v algoritmu klasifikace a rozhodování o léčbě. To znamená, že pacienti, kteří mají PVD a zvýšený LDL-C a jeden další rizikový faktor, jako je mužské pohlaví, rodinná anamnéza, kouření cigaret nebo hypertenze, by měli mít vhodnou dietní intervenci následovanou lékovou terapií podle potřeby. I když byly směrnice platné od konce roku 1987, průzkum mezi pacienty s PVD odkazovaným na kliniku hlavního lékařského centra zjistil, že jen velmi málo pacientů bylo na léčbě snižující hladinu lipidů, ať už dietou nebo léky. Důvod, proč komunita primární péče nemodifikuje lipidy u těchto vysoce rizikových pacientů, může souviset s nedostatkem studií prokazujících přínos modifikace lipidů u pacientů s PVD. Očekává se, že mnoho pacientů s PAD bude vyžadovat léčbu zvýšeného LDL-C. Není tak jasné, zda intervence zaměřené na zvýšení HDL-C povedou ke zpomalení progrese aterosklerózy u této populace.

Bylo prokázáno, že krevní destičky hrají klíčovou roli v rozvoji okluzivní aterosklerózy a trombózy související s ischemickou chorobou srdeční. Předpokládá se, že inhibice funkce krevních destiček zpomaluje progresi aterosklerózy; konkrétně bylo prokázáno, že aspirin snižuje ukládání lipoproteinů v arteriální stěně primátů kromě člověka. Tato depozice je ještě dále redukována přidáním režimu snižujícího lipidy k antiagregačnímu režimu. Zůstává nejasné, zda je minidávková, méně intenzivní antikoagulace nejvhodnější antitrombotickou terapií u lidí s PAD, kteří také užívají látky upravující lipidy.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Pacienti byli randomizováni do kontrolní větve nebo do jedné ze tří léčebných větví, včetně větve s modifikací lipidů, antioxidační větve a antitrombotické větve. Pacienti v rameni s modifikací lipidů byli randomizováni k placebu nebo byli léčeni kyselinou nikotinovou ke zvýšení HDL při současném snížení hladin LDL stejně jako inhibitor hydroxymethylglutaryl-koenzym A reduktázy pravastatin podle potřeby v intervenčních a kontrolních skupinách. Pacientům v antioxidační větvi byly přiděleny denní dávky 24 mg. beta-karotenu, 800 IU vitaminu E a 1,0 g vitaminu C nebo na placebo. Pacienti v antitrombotické větvi dostávali 2 mg/den aktivního nebo placeba warfarinu užívaného denně až do páté kontrolní návštěvy. Pacienti byli sledováni každých šest týdnů po vstupu po dobu jednoho roku sledování. Primárním cílem studie byla účinnost a bezpečnost zvýšení HDL-C spolu s účinnou kontrolou hladin LDL-C, antioxidační terapií, antitrombotickou terapií a jejich kombinacemi. Sekundárními cílovými body bylo stanovení účinnosti ramene zvyšujícího HDL-C pro dosažení zvýšení HDL-C v léčené skupině a zároveň dosažení ekvivalentního snížení LDL-C v léčené a kontrolní skupině, aby se vyhodnotila dávka-odpověď na niacin na zvýšení HDL-C, určit, zda kombinace nízkých dávek warfarinu plus aspirin oproti samotnému aspirinu měla očekávaný dopad na hemostatický systém, určit, zda kombinovaná antioxidační terapie (vitamíny E a C a beta karoten) vedla ke změnám biomarkery pro antioxidanty a pro stanovení interakce strategie změny lipidů s antioxidanty pro účinky na biomarkery pro antioxidanty. Screening začal 1. srpna 1993, randomizace začala 1. prosince 1993 a skončila 31. prosince 1994 s celkovým počtem 468 zařazených pacientů. Podpora pro soud skončila v září 1995. Analýza dat pokračuje do 31. března 1999 na základě smlouvy N01HC35124.

Datum dokončení studie uvedené v tomto záznamu bylo získáno z „Datum dokončení“ zadaného v Query View Report System (QVR).