Studie fáze I perorálního COL-3 (NSC-683551), inhibitoru matricové metaloproteinázy, u pacientů s refrakterním metastatickým karcinomem

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Všichni pacienti s refrakterními solidními nádory a lymfomem jsou způsobilí podle kritérií uvedených níže. Pacienti s nádorovým markerem pouze prokázaným onemocněním nebudou způsobilí pro studii. Pacient musí mít kostní sken prokazující metastatické onemocnění.

Před zahájením této studie musí mít pacienti histopatologickou dokumentaci rakoviny potvrzenou v Laboratory of Pathology/NCI klinického centra v National Institutes of Health.

Pacienti musí mít před vstupem zdokumentované klinicky progresivní onemocnění. Progrese musí být dokumentována alespoň jedním z následujících parametrů: dvě po sobě jdoucí stoupající hladiny nádorových markerů a/nebo alespoň jedno nové metastatické ložisko na kostní scintigrafii Tc-99 a/nebo progrese metastáz v měkkých tkáních, jak je měřeno vhodnými metodami ( tj. zobrazování, palpace) a/nebo vývoj nové oblasti maligního onemocnění (měřitelné nebo hodnotitelné).

Pacienti musí mít neúspěšnou terapii s prokázanou účinností na jejich onemocnění. Pacienti s metastatickým melanomem, nemalobuněčným karcinomem plic a renálním karcinomem budou způsobilí bez předchozí léčby. Počáteční léčba zhoubných nádorů nereagujících na chemoterapii (např. diseminovaná gastrointestinální, nekolorektální rakovina) může být provedena podle uvážení výzkumníků.

Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG nižší nebo roven 2.

Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než tři měsíce.

Hematologické parametry způsobilosti (do 1 týdne od zahájení léčby): Počet granulocytů vyšší nebo roven 1 500/mm3; Hemoglobin vyšší nebo rovný 9,0 g/dl (transfuze před léčbou je povolena za předpokladu, že hemoglobin je udržován déle než 30 dní a/nebo je identifikován a léčen aktivní zdroj krvácení); počet krevních destiček je větší nebo roven 120 000/mm3; Pokud je kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl, proveďte sběr moči za 24 hodin. Clearance kreatininu musí být vyšší než 60 ml/min; Funkce jater: normální bilirubin (celkový); ALT je méně než 2,5násobek normy; AST je méně než 2,5násobek normálu.

Pacienti se musí zotavit z jakékoli toxicity související s předchozí léčbou, včetně chirurgického zákroku.

Pacienti musí být bez předchozí chemoterapie, hormonální terapie, radiační terapie nebo biologické terapie po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením COL-3. Pacienti, kteří dostávali mitomycin C, nitrosomočoviny nebo karboplatinu, musí být 6 týdnů od posledního podání chemoterapie. Pacienti, kteří dostávali suramin, musí být 3 měsíce od posledního podání. Pacienti s rakovinou prostaty musí nadále dostávat agonistu LHRH (pokud nebyla provedena orchiektomie), ale u nich selhalo vysazení antiandrogenů.

Pacienti s karcinomem prostaty, kteří nepodstoupili chirurgickou kastraci, musí pokračovat v léčbě agonistou LHRH. Pokud byl z nějakého důvodu agonista LHRH přerušen před vstupem do studie, měl by být znovu zahájen a před zařazením musí být zdokumentována progrese onemocnění.

Pacienti s lokálními komplikacemi, které vyžadují urgentní lokální lékařskou terapii, nejsou způsobilí, ale mohou se tak stát po vyřešení akutního problému (tj. silná bolest kostí, komprese míchy, obstrukce průtoku moči atd.).

Pacienti nesmí mít akutní, kritické onemocnění, včetně závažné neléčené infekce. Ureterální stenty nebo foleyův katétr, i když jsou často kolonizovány, nejsou kontraindikací pro zařazení.

Pacienti s nestabilní nebo nově diagnostikovanou anginou pectoris, nedávným infarktem myokardu (během 6 měsíců od zařazení), městnavým srdečním selháním třídy II-IV podle New Yorku, chronickou obstrukční plicní nemocí vyžadující oxygenoterapii nebo nekontrolovanou záchvatovou aktivitou nejsou způsobilí.

Pacienti musí být ochotni cestovat ze svého domova do NIH na následné návštěvy.

Všechny pacientky ve fertilním věku budou muset během léčby a dva měsíce po ukončení léčby COL-3 používat antikoncepci. Všechny pacientky ve fertilním věku budou mít negativní těhotenský test.

Pacienti musí být schopni porozumět přiloženému formuláři informovaného souhlasu a podepsat jej.

Pacienti musí být starší nebo starší 18 let.

Přestože předchozí radiační terapie primární nebo metastatické léze nevylučuje jednotlivce z této studie, vylučuje tuto lézi z volitelné biopsie. Pokud tedy jedinec má primární léze, která byla ozářena, nemůže se této části studie zúčastnit.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Aktivní infekce, včetně pozitivní sérologie na HIV. Přístrojové vybavení kolonizovaných močových cest není vyloučeno.

Pacienti s mozkovými metastázami nebo primárními malignitami CNS.

Souběžná léčba jejich rakoviny (tj. radiační terapie, chemoterapie atd.).

Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování COL-3 do mateřského mléka. V současné době také neexistují žádné údaje o toxicitě u březích zvířat. Dokud nebudou k dispozici údaje tohoto charakteru, vyřadíme pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.

Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, nebudou způsobilí pro tento protokol. Protože COL-3 je známým inhibitorem neutrofilní gelatinázy, pacienti s HIV budou vyloučeni kvůli jejich zvýšenému riziku infekce. Bude vyžadováno testování na HIV.

Pacienti, kteří v současné době užívají antikonvulziva (fenobarbital, fenytoin, karbamazepin). Pacienti užívající rifampin budou rovněž vyloučeni. Mezi COL-3 a těmito třídami léků existuje potenciální léková interakce.