Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Analýza genetických variací HIV u pacientů před zahájením vysoce aktivní antiretrovirové terapie

30. června 2017 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Účelem této studie je získat poznatky o tom, proč léková terapie někdy přestává fungovat u lidí infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV). K tomu dochází u 30 až 40 % pacientů léčených silnými antiretrovirovými léky. Studie bude zkoumat, jak se virus stává odolným vůči léčbě léky prostřednictvím mutací (změn) a jak různé mutace vytvářejí nové varianty, které jsou odolné vůči více než jednomu léku.

Pacienti infikovaní HIV ve věku 18 let a starší, kteří nebyli léčeni antiretrovirovými léky a kteří mají relativně stabilní množství viru v krvi (virová nálož), mohou být způsobilí pro tuto studii. Těhotné a kojící ženy se nemohou zúčastnit. Kandidáti budou vyšetřeni krevními testy, aby se určila virová nálož a ​​aby se studovala genetika viru.

Účastníci budou hospitalizováni v klinickém centru NIH po dobu 10 dnů pro každodenní odběry krve. (Ve výjimečných případech lze odběr vzorků provést ambulantně.) Po propuštění budou pacienty následovat týdenní návštěvy na krevní testy po dobu celkem 120 dnů. Po zahájení antiretrovirové léčby může pacient provést jednu z následujících akcí:

  1. Pokračujte v této studii s antiretrovirovou léčbou. Terapie se bude skládat z D4T, 3TC a efavirenzu. Kterékoli z nich mohou být nahrazeny jinými léky, které nelze tolerovat. Inhibitory HIV proteázy nebudou zahrnuty do režimu.
  2. Dokončete účast v této studii a pokud máte nárok, zapište se do jiného protokolu NIH (AVBIO).
  3. Zahajte standardní antiretrovirovou léčbu u soukromého lékaře.

Pacienti, u kterých léčba dosud není doporučena nebo kteří se rozhodli neléčit, mohou být nadále sledováni krevními testy po dobu celkem 18 měsíců. (Pacienti, kteří opustí studii po této době, se mohou znovu připojit, když se rozhodnou zahájit léčbu.)

Účastníci mohou také podstoupit následující volitelné procedury ke studiu genetické variace HIV: biopsii lymfatických uzlin, spinální punkci a darování spermatu nebo vymytí ženských pohlavních orgánů k odběru vzorků sekretu.

Sexuální partneři nebo partneři pacientů ve studii jsou vyzváni, aby se zapsali do této studie a poskytli vzorky krve v době, kdy se pacient zapisuje, a ve dvou intervalech po jakémkoli sdílení jehly nebo nebezpečném sexu, které mohou nahlásit NIH. Partneři mohou také darovat genitální sekrety nebo sperma a vzorek lymfatických uzlin nebo míšní tekutiny.

Informace z této studie mohou pomoci při vývoji nových léků, které budou účinné při kontrole infekce HIV, když jiná léčba již nefunguje.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Detailní popis

Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) má za následek progresivní imunitní destrukci a smrt. Současná terapie infekce HIV (vysoce aktivní antiretrovirová terapie nebo HAART) využívá kombinace léků, které za optimálních podmínek inhibují replikaci HIV, zastavují progresivní imunodeficienci a umožňují míru imunologické rekonstituce. Ve své současné podobě je však HAART nedostatečný. HAART neléčí infekci HIV a má významné nežádoucí vedlejší účinky, které mohou vyžadovat vysazení léku. Jedním z nejnáročnějších omezení HAART je rozvoj lékové rezistence, který se může objevit u 30–40 % léčených pacientů. Přesné mechanismy odpovědné za lékovou rezistenci zůstávají nejisté, ale vysvětlení zahrnují vznik variant HIV kódujících genetické mutace, které udělují rezistenci k antiretrovirovým lékům. Takové mutace rezistentní na léčivo se mohou vyskytovat a být přítomny v nízkých frekvencích před léčbou léčivem. Pochopení toho, jak tyto mutace vznikají a zůstávají v oběhu v populacích HIV, je nejisté.

Účelem tohoto protokolu je odvodit komplexní popis genetiky populace HIV v longitudinální observační studii pacientů infikovaných HIV před zahájením antiretrovirové terapie. Plánujeme využít časté odběry krve a rozsáhlou strategii sekvenování ke zkoumání parametrů genetiky populace HIV, včetně: a) genotypových a fenotypových analýz mutací lékové rezistence HIV, b) stanovení rychlosti, s jakou mutace vznikají, zafixují se, ztratí, nebo podstoupit rekombinaci, c) vazebné analýzy, d) odhady velikosti efektivní virové populace. Plánujeme použít tyto informace k vývoji modelů evoluce HIV, predikci genetického chování populací HIV, včetně vzniku rezistentních genomů. Očekáváme, že informace týkající se genetiky populace HIV mohou pomoci při navrhování vhodných léčebných režimů k záchraně kontroly replikace viru HIV poté, co počáteční režimy selhaly.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
65

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Infekce HIV dokumentovaná ELISA/WB.

Virová nálož dokumentovaná na naší klinice jako větší nebo rovna 1000 kopií RNA/ml plazmy při jedné příležitosti.

Minimálně 18 let.

U žen ve fertilním věku je nutný negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před zápisem.

Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Absence HIV infekce během 8 týdnů před vstupem, dokumentovaná jako negativní HIV ELISA a WB do 8 týdnů od screeningu pozitivní ELISA a WB.

Použití imunosupresiv nebo cytotoxických látek, s výjimkou kortikosteroidů.

Přítomnost aktivního AIDS definující oportunní infekci nebo malignitu vyžadující cytotoxickou chemoterapii. Malignity, které nevyžadují systémovou cytotoxickou chemoterapii, jako je neprogresivní KS nízkého stupně nebo rakovina kůže léčená excizí, nejsou vylučovacími kritérii.

Předchozí antiretrovirová terapie nukleosidovými nebo nenukleosidovými inhibitory RT nebo inhibitory proteázy definovaná jako: jakákoliv terapie v posledních 5 letech; jakékoli více než 4 dny užívání inhibitorů proteáz nebo NNRTI; po více než 2 týdnech užívání NRTI.

Psychiatrické onemocnění, které by podle názoru PI mohlo interferovat s dodržováním studie.

Zneužívání účinné látky nebo předchozí zneužívání látek v anamnéze, které může narušovat dodržování protokolu nebo ohrozit bezpečnost pacienta.

Odmítnutí praktikovat bezpečnější sex nebo používat preventivní opatření k zabránění těhotenství (účinná bariérová antikoncepce nebo abstinence).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
13. dubna 2000

Dokončení studie

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
3. března 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
25. ledna 2001

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. ledna 2001

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
26. ledna 2001

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. června 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
3. března 2009

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 000110
  • 00-I-0110

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení