Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Virus Epstein-Barrové (EBV) specifické cytotoxické T-buňky, recidivující lymfom, ANGEL

13. února 2017 aktualizováno: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Podávání EBV specifických cytotoxických T-lymfocytů genu rezistence na neomycin pacientům s relapsem EBV-pozitivního lymfomu

Pacienti mají typ rakoviny lymfatických uzlin nazývaný Hodgkinův nebo non-Hodgkinský lymfom, který se po léčbě vrátil nebo nezmizel, včetně nejlepší léčby známé pro recidivující lymfom.

Pacienti jsou žádáni, aby se dobrovolně zúčastnili výzkumné studie využívající cytotoxické T lymfocyty specifické pro virus Epstein Barr, což je nová experimentální terapie. Tato terapie nebyla nikdy použita u pacientů s Hodgkinovou chorobou nebo tímto typem non-Hodgkinského lymfomu, ale byla úspěšně použita u dětí s jinými typy rakoviny krve způsobené EBV po transplantaci kostní dřeně. Někteří pacienti s Hodgkinovým nebo non-Hodgkinským lymfomem vykazují známky infekce virem způsobujícím infekční mononukleózu virem Epstein Barr před nebo v době diagnózy lymfomu. EBV se často nachází v rakovinných buňkách, což naznačuje, že může hrát roli při vzniku lymfomu. Rakovinové buňky infikované EBV jsou velmi chytré, protože se dokážou schovat před imunitním systémem těla a uniknout zničení. Vyšetřovatelé chtějí zjistit, zda je možné pěstovat speciální bílé krvinky, zvané T buňky, které byly vycvičeny k zabíjení buněk infikovaných EBV.

Účel Účelem této studie je najít největší bezpečnou dávku EBV specifických cytotoxických T buněk, zjistit, jaké jsou vedlejší účinky a zjistit, zda tato terapie může pomoci pacientům s Hodgkinovou chorobou a non-Hodgkinovým lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Vyšetřovatelé odeberou pacientovi 60–70 ml (12 čajových lžiček) krve, aby vytvořili buněčnou linii B nazývanou lymfoblastoidní buněčná linie nebo LCL infikováním krve laboratorním kmenem EBV nazývaným B95-8. Vyšetřovatelé pak použijí tuto buněčnou linii infikovanou EBV (které byly ošetřeny zářením, aby nemohly růst) jako stimulační buňky a smíchají ji s větším množstvím krve. Tato stimulace vycvičí T buňky, aby zabily buňky infikované EBV a vyústila v růst EBV specifické T buněčné linie. Vyšetřovatelé pak otestují T buňky, aby se ujistili, že zabíjejí buňky infikované EBV a ne normální buňky, a zmrazí je.

Pacienti budou zařazeni do jednoho ze tří různých vyhodnocovaných dávkovacích schémat. V každém dávkovacím schématu bude hodnoceno tři až šest pacientů. Eskalace bude pokračovat, dokud nebudou pozorovány nevratné nebo život ohrožující vedlejší účinky považované za související s T buňkami.

Buňky budou poté rozmraženy a injikovány do žíly pacienta po dobu 10 minut po předběžném ošetření Tylenolem a Benadrylem. Tylenol a Benadryl se podávají jako prevence možné alergické reakce na podání T buněk. Zpočátku budou podány dvě dávky T buněk s odstupem dvou týdnů. Pokud po druhé infuzi dojde ke zmenšení velikosti pacientova lymfomu na CT nebo MRI skenování, jak to zhodnotil radiolog, pacient může dostat až šest dalších dávek T buněk. Všechny léčby budou poskytovány v Texaské dětské nemocnici nebo metodistické nemocnici.

Pacienti budou po injekcích sledováni na klinice. Chcete-li se dozvědět více o tom, jak T buňky fungují a jak dlouho vydrží v těle, bude odebráno dalších 40 ml (8 čajových lžiček) krve před každou infuzí a poté 24 hodin po každé infuzi, 3-4 dny po každé infuzi. infuzi a 1, 2, 4 a 6 týdnů po infuzi a poté 3, 6, 9 a 12 měsíců po infuzi. Krev může být odebrána z centrální linie v době pravidelných krevních testů. Tato krev bude použita k testování frekvence a aktivity EBV specifických T buněk. Během účasti v této studii bude odebráno celkem nejméně 122 čajových lžiček (přibližně 40 polévkových lžic) krve.

Pokud se pacient rozhodne kdykoli během studie odstoupit, budou zachovány jak vzorky, tak údaje shromážděné během účasti.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
13

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  • Každý pacient s EBV pozitivní Hodgkinovou chorobou nebo non-Hodgkinským lymfomem nebo novotvary plazmatických buněk ve druhém relapsu bez ohledu na věk nebo pohlaví, v prvním relapsu nebo s primárním onemocněním nebo v první remisi, pokud je imunosupresivní chemoterapie kontraindikována, např. pacienti, u kterých se rozvine Hodgkinova choroba po transplantaci solidních orgánů nebo pokud je lymfom druhým zhoubným nádorem, např. Richtersova transformace CLL.
  • Očekávaná délka života delší než 6 týdnů.
  • Žádná závažná interkurentní infekce
  • Pacient, rodič/opatrovník schopný dát informovaný souhlas
  • Bilirubin <2x normální,
  • SGOT <3x normální,
  • Hgb vyšší než 8,0 g/l
  • Kreatinin <2x normální pro věk
  • Před vstupem do této studie musel být jeden měsíc bez jiné zkoumané terapie.
  • Karnofského skóre větší nebo rovné 50.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Pacient s EBV pozitivním NHL v důsledku získané imunodeficience.
  • Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní
  • Pacient, rodič/opatrovník neschopný dát informovaný souhlas
  • Pacienti s Karnofského skóre < 50.
  • Pacienti s očekávanou délkou života < 6 týdnů
  • Pacienti s bilirubinem vyšším než 2x normální. SGOT větší než 3x normální
  • Pacienti s kreatininem vyšším než 2x normálním vzhledem k věku
  • Vzhledem k neznámým účinkům této terapie na plod jsou těhotné ženy z tohoto výzkumu vyloučeny. Mužský partner by měl používat kondom.

Poznámka: Pacienti, kteří by byli vyloučeni z protokolu výhradně kvůli laboratorním abnormalitám, mohou být zahrnuti podle uvážení zkoušejícího po schválení komisí pro kontrolu protokolu CCGT a recenzentem FDA.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Injekce EBV specifických CTL
Subjekty obdrží autologní EBV specifické CTL. Pacienti, kteří souhlasí, obdrží CTL, které byly označeny genem rezistence na neomycin.
Biologický: Injekce EBV specifických CTL

Každý pacient dostane dvě injekce s odstupem 14 dnů podle následujících dávkovacích schémat:

Skupina 1. den 0 2x10^7 buněk/m2 14. den 2x10^7 buněk/m2

Skupina 2 Den 0 2x10^7 buněk/m2 Den 14 1x10^8 buněk/m2

Skupina 3 Den 0 1x10^8 buněk/m2 Den 14 2x 10^8 buněk/m2

Pokud mají pacienti s aktivním onemocněním stabilní onemocnění nebo částečnou odpověď podle kritérií RECIST při jejich 8týdenním nebo následném hodnocení, jsou způsobilí obdržet až 6 dalších dávek CTL v měsíčních intervalech – z nichž každá bude obsahovat stejný počet buněk jako jejich druhou injekci. Pacienti nebudou moci dostávat další dávky, dokud nebude dokončen počáteční bezpečnostní profil 6 týdnů po druhé infuzi.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost dvou IV injekcí auto EBV specifických CTL bude stanovena měřením nežádoucích účinků. Tyto CTL mohou být označeny genem rezistence na neomycin zavedeným retrovirovým vektorem.
Časové okno: 6 týdnů
Při první dávce budou zařazeni tři pacienti a sledováni po dobu šesti týdnů po druhé dávce (která bude tvořit cyklus) pro hodnocení jakékoli kritické toxicity. Toxicita bude hodnocena podle obecných kritérií toxicity NCI verze 2.0. Jakákoli toxicita hodnocená stupněm 3 nebo 4 podle tohoto kritéria bude klasifikována jako nežádoucí účinek. Pokud u prvních tří pacientů není pozorována žádná toxicita, zařadíme další tři pacienty do další úrovně dávky. Pokud je však toxicita pozorována ne u více než jednoho ze tří pacientů, pak budou zařazeni další tři pacienti se stejnou úrovní dávky. Nyní, pokud je toxicita pozorována ne u více než jednoho ze šesti pacientů, postoupíme na další úroveň dávky a zapíšeme tři nové pacienty. Pokud je toxicita pozorována u dvou nebo více pacientů ze šesti, pak byla překročena toxicita omezující dávku (DLT) a předchozí úroveň dávky bude považována za úroveň maximální tolerované dávky (MTD).
6 týdnů
Stanovit proveditelnost generování EBV specifických cytotoxických T buněčných linií od pacientů s aktivním EBV pozitivním lymfomem včetně Hodgkinovy ​​choroby (HD) nebo Non-Hodgkinova lymfomu (NHL).
Časové okno: 6 týdnů
6 týdnů
Stanovit přežití, imunologickou účinnost a protinádorové účinky EBV specifických cytotoxických linií T-lymfocytů.
Časové okno: 15 let
V průběhu studie bude také studováno přežití, imunologická účinnost a protinádorová aktivita genů rezistence na neomycin označených EBV specifickými cytotoxickými T-lymfocyty. Aby bylo možné získat rozumný přehled o protinádorové aktivitě a pozdní toxicitě, budou pacienti sledováni po dobu celkem dvanácti týdnů. V tomto případě by šance na pozorování pozdní toxicity měla být nižší, jako v tomto případě CTL budou odvozeny autologně.
15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 1996

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. července 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
8. dubna 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. dubna 2003

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
9. dubna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
15. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. února 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 6423-ANGEL
  • Angel (Baylor College of Medicine)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení