Studie ALADDIN: Antigonadotropin-leuprolid ve vyšetřování léků proti Alzheimerově chorobě

Kritéria pro zařazení:

Pacienti, kteří splňují všechna níže uvedená kritéria pro zařazení, budou způsobilí pro vstup do studie. Pacienti budou považováni za způsobilé, pokud:

• Souhlas dávají podpisem IRB schváleného formuláře informovaného souhlasu a odpovědný pečovatel také podepisuje souhlas; nebo pokud je pacient posouzen zkoušejícím jako neschopný dát souhlas, pokud zákonný zástupce udělí souhlas podpisem formuláře souhlasu a pacient udělí souhlas v souladu s místními předpisy;
• Jsou to ženy;
• Je jim 65 let nebo starší;
• Mají diagnózu pravděpodobné AD podle kritérií NINDS-ADRDA (National Institute of Neurological Disorders-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association) a zkoušející zjistí, že stav byl přítomen nejméně 6 měsíců před screeningem;
• Užívají inhibitor cholinesterázy, začali jej užívat nejméně 90 dní před výchozím stavem a podle názoru zkoušejícího bude dávka pravděpodobně během studie stabilní;
• Berou jiné léky nebo látky, které mají údajně vlastnosti zlepšující kognitivní schopnosti, jako je ginkgo biloba a vitamín E, začali je užívat nejméně 60 dní před výchozím stavem a podle názoru vyšetřovatele dávka pravděpodobně zůstane během studie stabilní;
• Jejich skóre není nižší než 12 nebo vyšší než 24 na (MMSE) podaném při screeningové návštěvě;
• V době jejich počáteční diagnózy AD nebo po této době jim byla provedena zobrazovací studie mozku (CT scan, MRI nebo PET) a nálezy byly v souladu s diagnózou pravděpodobné AD, nebo, pokud zobrazovací studie mozku nebyla provedena, jedna bude provedena během procesu screeningu;
• Jejich skóre podle Rosen Modified Hachinski bylo při screeningové návštěvě 4 nebo nižší, což podpořilo klinický úsudek zkoušejícího, že demence pacienta je pravděpodobná AD a není vaskulárního původu;
• Hovoří plynně anglicky nebo španělsky a mají ukončené nejméně 6leté vzdělání;
• Žijí doma nebo ve společném obytném zařízení pro jiné potřeby, než je kvalifikovaná ošetřovatelská péče, a mají pečovatele, který pacienta vidí alespoň třikrát týdně po dobu alespoň 10 hodin a může podepsat formulář souhlasu, poskytnout příslušné informace kognitivní stav pacienta, doprovázet pacienta na návštěvách kliniky a účastnit se hodnocení;
• Jejich hormonální substituční terapie (HRT), pokud existuje, byla stabilní po dobu alespoň 60 dnů před výchozí hodnotou a neočekává se, že by se v průběhu studie změnila;
• Dosahují méně než 15 na Hamiltonově stupnici deprese (verze 17 položek) (HamD) podávané jako součást screeningového hodnocení;
• Absorptiometrie (dual-energy rentgenová absorpometrie (DEXA) sken), prováděná při screeningu, byla v normálních mezích (tj. T-skóre ne menší než -2,0); nebo pokud jejich hodnota DEXA byla abnormálně nízká, byli léčeni na osteoporózu po dobu alespoň 3 týdnů a neočekává se, že by se léčba v průběhu studie změnila; nebo pokud jejich hodnota DEXA byla abnormálně nízká a nedostávají léčbu na osteoporózu, mohou do studie vstoupit po 3 týdnech léčby za předpokladu, že hodnocení HamD, souběžné léky, EKG a laboratorní testy provedené do 45 dnů od výchozího stavu prokážou že jsou způsobilí.
• hodnoty na jejich screeningových laboratorních testech nenaznačují významný zdravotní stav, který by narušoval jejich účast ve studii a dokončení studie

Kritéria vyloučení:

Pacienti s kterýmkoli z níže uvedených vylučovacích kritérií nebudou způsobilí pro vstup do studie. Pacienti budou prohlášeni za nezpůsobilé, pokud:

• Jsou to muži;
• Jsou mladší než 65 let;
• Mají významné neurologické onemocnění postihující mozek nebo psychiatrické onemocnění jiné než AD, jako je velká deprese, schizofrenie, epilepsie, Parkinsonova choroba nebo mrtvice;
• Mají současné významné systémové onemocnění nebo symptomy orgánového selhání;
• Screeningové EKG ukazuje známky vážného a/nebo nestabilního stavu nebo nedávného (během 6 měsíců) infarktu myokardu;
• Během posledních 5 let měli v anamnéze rakovinu, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ;
• Užívají inhibitor cholinesterázy (takrin, donepezil, rivastigmin nebo galantamin) po dobu kratší než 90 dnů před výchozí hodnotou; nebo podle názoru zkoušejícího pravděpodobně budou vyžadovat změnu dávky nebo vysazení léku
• Nikdy nedostali léčbu inhibitory cholinesterázy a pravděpodobně ji zahájí;
• Během 60 dnů před screeningovou návštěvou začali nebo změnili dávkování jakéhokoli léku (včetně volně prodejného léku), který ovlivňuje kognitivní funkce, jako jsou neuroleptika, antidepresiva, anxiolytika, sedativa, hypnotika, antikonvulziva, centrálně působící antihypertenziva jako je klonidin a Aldomet; nebo jiné léky, u kterých bylo prokázáno, že mají možné účinky na kognici, jako je vitamin E, nesteroidní protizánětlivé léky, statiny a hormonální substituční terapie, nebo pokud je podle názoru výzkumníka pravděpodobné, že se dávkování takového léku změní v průběhu tohoto soudu. Jakékoli změny v dávkování kteréhokoli z těchto léků v průběhu studie a důvod změny musí být plně zaznamenány na stránce souběžné medikace ve formuláři kazuistiky pacienta (CRF). Pokud se na základě PRN podá lék ovlivňující kognici, měla by se taková léčba na 12 hodin před návštěvou přerušit, je to vůbec možné;
• Dostávají kumadin nebo antiparkinsoniku;
• Do 30 dnů nebo 5 poločasů před randomizací, podle toho, co je delší, dostávali jiné hodnocené léky;
• Užívají jiné léky, o kterých je známo, že ovlivňují koncentrace sérového gonadotropinu (Gn), jako je goserelin nebo danazol, kromě estrogenu a/nebo progesteronu;
• Mají v anamnéze zlomeniny kostí, které mohou být sekundární k nízké hustotě kostní hmoty;
• Mají v anamnéze osteoporózu, která není spojena se zlomeninou kosti, pokud nedostávají léčbu osteoporózy po dobu alespoň 3 týdnů a očekává se, že léčebný režim zůstane stabilní, jejich hodnoty DEXA byly abnormálně nízké (tj. T-skóre <-2,0) a nedostávali léčbu na osteoporózu po dobu alespoň 3 týdnů;
• Mají screeningové HamD skóre 15 nebo vyšší;
• Jejich zneužívání nebo závislost na alkoholu nebo jiných látkách splňují kritéria pro kategorie DSM-IV 303.9 nebo 305; nebo
• Darovali krev do 30 dnů od výchozího stavu nebo je pravděpodobné, že tak učiní v průběhu studie.