Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a imunitní odpověď na vakcínu proti HIV-1 podtypu C (AVX101) u HIV neinfikovaných dospělých

27. června 2012 aktualizováno: AlphaVax, Inc.

Zkouška fáze I, eskalace dávky, bezpečnosti a imunogenicity alfavirové replikonové vakcíny HIV-1 podtyp C Gag (AVX101) u zdravých HIV-1 neinfikovaných dospělých účastníků

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a imunitní odpověď na replikon alfaviru, vakcínu gag HIV-1 subtypu C, AVX101, u dospělých neinfikovaných HIV ve Spojených státech, Jižní Africe a Botswaně.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

HIV-1 subtyp C je převládající subtyp HIV nalezený v subsaharské Africe a je primárně zodpovědný za epidemii HIV/AIDS v jižní Africe. Vývoj preventivní vakcíny podtypu C je tedy kriticky důležitý pro kontrolu šíření HIV v této části světa. Tato studie určí bezpečnost a imunogenicitu alfavirové replikonové vakcíny HIV-1 subtypu C gag, AVX101, u dospělých neinfikovaných HIV. Tato vakcína využívá replikonový vektorový systém s defektním množením odvozený z oslabeného kmene viru venezuelské koňské encefalitidy (VEE). Vakcinační replikon exprimuje gen gag z jihoafrického izolátu podtypu C HIV-1. Účastníci budou rekrutováni ve Spojených státech, Jižní Africe a Botswaně.

Studium bude trvat 1 rok. Účastníci budou zařazeni postupně, od nejnižší po nejvyšší dávku vakcíny, do jedné ze čtyř skupin. Skupiny se začnou registrovat až po bezpečnostní kontrole předchozí skupiny. Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostali aktivní vakcínu nebo placebo. Během studie dostanou účastníci buď 3 injekce jedné ze čtyř možných dávek vakcíny, nebo 3 injekce placeba. Injekce budou podávány při vstupu do studie a ve dnech 28 a 84. Při screeningu účastníci podstoupí posouzení anamnézy, kompletní fyzické vyšetření, HIV testování a poradenství a odběr krve a moči; budou také dotazováni a požádáni o vyplnění dotazníku. Po screeningu bude následovat 8 studijních návštěv; návštěvy se uskuteční ve dnech 14, 28, 42, 84, 98, 168, 273 a 364. Při každé studijní návštěvě budou účastníci dotazováni a požádáni o vyplnění dotazníku; účastníci podstoupí fyzické, dodatečné HIV testování a poradenství a odběr krve a moči při vybraných návštěvách.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
96

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Botswana HIV Vaccine Clinical Eval. Ctr, Princess
  • Jižní Afrika
      • Bertsham, Jižní Afrika, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanat
  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205-1901
        • Johns Hopkins University
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10456
        • New York Blood Center - Bronx
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Spojené státy, 10003
        • New York Blood Center - Union Square
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642-0001
        • University of Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV neinfikovaný
  • S nízkým rizikem infekce HIV
  • Ochota získat výsledky testů na HIV
  • Dobrý celkový zdravotní stav
  • Přijatelné metody antikoncepce pro ženy s reprodukčním potenciálem
  • Povrchový antigen hepatitidy B negativní
  • Protilátka proti viru hepatitidy C (anti-HCV) negativní nebo negativní HCV PCR, pokud je anti-HCV pozitivní
  • Splňuje vzdělávací požadavky studia

Kritéria vyloučení:

  • Vakcíny proti HIV nebo placebo v předchozí studii vakcíny proti HIV
  • Imunosupresivní léky během 168 dnů před podáním první studijní vakcíny
  • Krevní produkty během 120 dnů před podáním první studijní vakcíny
  • Imunoglobulin do 60 dnů před podáním první studijní vakcíny
  • Živé atenuované vakcíny během 30 dnů před podáním první studijní vakcíny
  • Výzkumní výzkumní agenti do 30 dnů před podáním první studijní vakcíny
  • Podjednotkové nebo usmrcené vakcíny během 14 dnů před podáním první studijní vakcíny
  • Léčba alergie pomocí injekcí antigenu do 30 dnů před první aplikací vakcíny
  • Současná profylaxe nebo terapie tuberkulózy
  • Závažná nežádoucí reakce na vakcínu. Není vyloučena osoba, která měla v dětství nežádoucí reakci na vakcínu proti černému kašli.
  • Autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience
  • Aktivní syfilis
  • Nestabilní astma
  • Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu
  • Onemocnění štítné žlázy vyžadující léčbu v posledních 12 měsících
  • Závažný angioedém během posledních 3 let
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Porucha krvácení
  • Malignita, pokud nebyla chirurgicky odstraněna a podle názoru zkoušejícího se pravděpodobně nebude opakovat během období studie
  • Záchvatová porucha vyžadující léky během posledních 3 let
  • Asplenia
  • Duševní onemocnění, které by narušovalo dodržování protokolu
  • Další podmínky, které by podle úsudku zkoušejícího narušovaly studii
  • Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: 1 x 10^5 IU dávka
Dávka vakcíny 1 x 10^5 IU na injekci
Biologický: AVX101
Vakcína s replikonovými částicemi alfaviru exprimující antigen HIV Gag
Experimentální: 1 x 10^6 IU dávka
Dávka vakcíny 1 x 10^6 IU na injekci
Biologický: AVX101
Vakcína s replikonovými částicemi alfaviru exprimující antigen HIV Gag
Experimentální: 1 x 10^7 IU dávka
Dávka vakcíny 1 x 10^7 IU na injekci
Biologický: AVX101
Vakcína s replikonovými částicemi alfaviru exprimující antigen HIV Gag
Experimentální: 1 x 10^8 IU dávka
Dávka vakcíny 1 x 10^8 IU na injekci
Biologický: AVX101
Vakcína s replikonovými částicemi alfaviru exprimující antigen HIV Gag
Komparátor placeba: Placebo
fosfátem pufrovaný fyziologický roztok, pH 7,2, HSA, glukonát sodný a sacharóza
Jiný: placebo
fosfátem pufrovaný fyziologický roztok, pH 7,2, HSA, glukonát sodný a sacharóza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky IV. stupně
Časové okno: 1 rok
Velikost vzorku pro každou úroveň dávky vakcíny byla vybrána tak, aby pravidlo zastavení pro neeskalace dávky (2 nebo více nežádoucích účinků IV. stupně souvisejících s vakcínou) bylo s vysokou pravděpodobností splněno, pokud by skutečná míra toxicity byla vyšší než 15–20 %, a takové, že ke zvýšení dávky by s vysokou pravděpodobností došlo, pokud by skutečná míra toxicity byla nižší než 5 %.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Místní a systémové nežádoucí účinky
Časové okno: 7 dní po každé dávce
Hodnocení reaktogenity bylo provedeno u všech účastníků před a po každé injekci, počínaje 25 až 45 minutami po injekci a pokračovalo se denně po dobu 7 dnů. Provedená hodnocení zahrnovala systémovou reaktogenitu (tělesná teplota, malátnost a/nebo únava, myalgie, bolest hlavy, zimnice, artralgie, nauzea, zvracení) a lokální reaktogenitu (bolest v místě vpichu, citlivost, erytém nebo zatvrdnutí a citlivost nebo zvětšení axilárních lymfatických uzlin).
7 dní po každé dávce
Vazebné protilátky pomocí ELISA
Časové okno: 1 rok
Vazebné protilátky na komerčně dostupný protein Gag (P55 Gag; Quality Biologicals) byly hodnoceny metodou ELISA s použitím jednotlivých ředění séra (1/50 nebo 1/100) na vzorcích odebraných na začátku, dva týdny po druhé a třetí vakcinaci a při poslední návštěvě . Vzorky, které byly pozitivní v počáteční ELISA, byly testovány koncovým bodem titrace ELISA za použití šesti 2- až 7-násobných sériových ředění séra počínaje ředěním 1/50 nebo 1/100. Velikost odpovědí je uváděna jako rozdíl v optické hustotě (OD) v jamkách obsahujících antigen a neobsahujících antigen při ředění 1:50.
1 rok
Test CTL uvolňování chrómu
Časové okno: 3 měsíce
Standardní test CTL s uvolňováním 51Cr byl proveden na čerstvých mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) na začátku a 2 týdny po druhé a třetí vakcinaci s použitím poměru efektoru k cíli (E:T) 50:1.
3 měsíce
IFN-gama ELISpot test
Časové okno: 3 měsíce
Hromadné reakce T-buněk byly hodnoceny pomocí IFN-y ELISpot s použitím kryokonzervovaných PBMC odebraných na začátku a 2 týdny po druhé a třetí vakcinaci a stimulovaných přes noc pomocí poolů peptidů Gag v množství 200 000 buněk na jamku.
3 měsíce
Protilátky proti viru VEE
Časové okno: 1 rok
Neutralizační protilátky proti viru VEE byly měřeny v séru získaném na začátku, 2 týdny po druhé a třetí vakcinaci a při poslední návštěvě.
1 rok
Replikačně kompetentní virová vektorová virémie
Časové okno: 2 týdny po každé dávce vakcíny
Každý účastník, který hlásil horečku vyšší než 38oC nebo jiné středně závažné příznaky odpovídající virovému onemocnění (např. bolest hlavy nebo malátnost) během 7 dnů po očkování nebo neurologické příznaky (např. nuchální rigidita, ataxie, křeče, kóma, paralýza) v období 2týdenní návštěvy po vakcinaci poskytly vzorek séra k potvrzení nepřítomnosti replikačně kompetentní virémie VEE.
2 týdny po každé dávce vakcíny
Test intracelulárního barvení cytokinů (ICS).
Časové okno: 3 měsíce
Průtoková cytometrie byla použita ke zkoumání HIV-specifických CD4+ a CD8+ T buněčných odpovědí za použití ICS, po stimulaci s Gag peptidy, které pokrývají proteinovou sekvenci kódovanou konstruktem vakcíny. ICS testy byly provedeny na začátku a 2 týdny po druhé a třetí vakcinaci.
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
AlphaVax, Inc.

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
HIV Vaccine Trials Network

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: Donald S. Burke, MD, Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
  • Studijní židle: Salim Abdool Karim, MD, PhD, University of KwaZulu

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. října 2004

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. září 2009

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. září 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
30. listopadu 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. listopadu 2004

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
1. prosince 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. července 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. června 2012

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • HVTN 059

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení