Janssen Asperger's MRS (Magnetic Resonance Spectroscopy Risperidone Study

STUDOVAT DESIGN

Tato studie bude otevřenou 12týdenní studií risperidonu u subjektů s Aspergerovou poruchou podle kritérií DSM-IV. Studie má dvě větve, jednu zahrnující studie MRS před a po léčbě a jednu bez MRS. Rameno MRS bude studovat 18-20 subjektů ve věku 6 a více let, s cílem 14 dokončených pacientů. Pro obě ramena plánujeme zapsat celkem 30 pacientů, abychom dosáhli dokončení u 24 pacientů. Část studie bez MRS bude zahrnovat subjekty ve věku 6-18 let, z nichž většina dokončila studii v době psaní této aktualizované revize.

Subjekty nejprve podstoupí screeningovou návštěvu, během níž se dokončí bezpečnostní a diagnostická hodnocení, a na vyhodnocení výsledků screeningu bude umožněno minimálně 3 dny. Poté subjekty absolvují jedno nebo dvě cvičné sezení, aby poskytly trénink k dosažení potřebného klidu po dobu, která je dostatečná k dokončení MRS sezení. Po dokončení úspěšných cvičení budou subjekty naplánovány na návštěvu MRS. Jakmile je MRS úspěšně dokončena, budou subjekty přiřazeny k podávání risperidonu 0,25 mg při jejich základní návštěvě.

Odpověď na risperidon bude měřena ve 3., 6., 9. a 12. týdnu pomocí škály pro hodnocení negativních příznaků (SANS). Další sekundární ukazatele výsledku jsou uvedeny níže (obrázek 1). Po 12. týdnu nebo po návštěvě předčasného ukončení bude provedena MRS po léčbě. Subjektům bude poskytnuta dostatečná medikace na pokrytí dne poslední návštěvy MRS.

Studujte léky. Protože je Aspergerova porucha diagnostikována v dětství a je považována za dětskou nemoc, naše předchozí fáze studie se zaměřila na subjekty ve věku 6 - 18 let. Publikované dávky risperidonu používané ve studiích u dětí, dospívajících a dospělých se pohybují od 0,25 do 11 mg denně. Většina studií u dětí a dospívajících začíná počáteční dávkou 0,25 mg dvakrát denně, což je vhodné i pro dospělé a bude to počáteční dávka plánovaná pro tuto studii. Studie postupuje od fixního k paradigmatu titrované dávky. Po 6. týdnu bude dávka zvýšena (na základě odpovědi a snášenlivosti) v rozsahu od jedné do dvou tablet dvakrát denně (buď 1 nebo 2 mg risperidonu denně). Opět v týdnu 9 bude dávka zvýšena (na základě odpovědi a snášenlivosti), v rozsahu od 1 mg do 4 mg risperidonu denně, jedna až čtyři tablety risperidonu dvakrát denně. Pacientům, kteří mají potíže s tolerováním počáteční dávky, může být dávka snížena na 0,25 mg denně a ve studii pokračovat. Pacienti, kteří netolerují dávku 0,25 mg, přeruší studii, aby dostali alternativní léčbu.

Harmonogram akcí a pozorování

Screeningová návštěva: Strukturovaný klinický rozhovor pro diagnostiku (SCID) ve spojení s kritérii DSM-IV a psychiatrickou anamnézou umožní lékařům studie stanovit a potvrdit diagnózu Aspergerovy poruchy. Lékařská anamnéza, vitální funkce, klinické laboratoře {chemie, kompletní krevní obraz (CBC), funkce štítné žlázy, analýza moči, screening moči a těhotenský test z krve (pouze u plodných žen)}, fyzické vyšetření a EKG bude provedeno k určení bezpečí pacienta.

Odběry krve: Při screeningu i na konci studie budou odebrány další laboratorní vzorky za účelem prozkoumání 1) účinků stravy na výsledky léčby risperidonem a 2) účinků léčby risperidonem na hladiny neurotrofického faktoru odvozeného z mozku (BDNF) a růstu nervů. Faktor (NGF). Další krev bude činit přibližně celkem 8 polévkových lžic krve odebrané během studie.

Návštěvy MRS a praktická sezení: Subjekty zařazené do ramene MRS budou naplánovány na předléčebnou MRS, která se uskuteční po screeningové návštěvě, ale před základní návštěvou a před zahájením léčby risperidonem. Subjekty také podstoupí MRS po léčbě do 7 dnů od jejich návštěvy v týdnu 12 nebo při ukončení studie. Pacientům bude poskytnuto dostatečné množství léků, aby mohli pokračovat v léčbě, dokud nebudou dokončena opatření MRS.

Na základě rozhodnutí zkoušejícího může být po subjektech požadováno, aby absolvovali jedno nebo dvě sezení během období skríningu praktických relací pro studie MRS, aby se subjekty lépe připravily na úroveň klidu potřebnou pro studie MRS. Cvičení potrvají přibližně jednu hodinu a budou se konat v Office of Clinical Investigative Services Medical College of Georgia (MCG), který se nachází na adrese 1521 Pope Ave, Suite FF-100. Cvičební sezení lze také provádět v soupravě MRI v MCG, aby subjekt mohl vidět nebo ležet na přístroji MRI, v závislosti na dostupnosti.

Zdůvodnění cvičných sezení: Zjistili jsme, že tato sezení mohou být nezbytná k tomu, aby pomohla subjektům dosáhnout klidu požadovaného pro MRS. Během sezení budou subjekty trénovány tak, aby zůstaly v klidu, když ležely na polstrovaných nosítkách, za použití technik behaviorálního a relaxačního tréninku prováděného kvalifikovaným vyšetřovatelem. Další úsilí bude vynaloženo na simulaci prostředí MRS, které může zahrnovat přehrávání nahraných zvuků přístroje MRI a simulaci vycpaných opěrek hlavy.

Ve většině případů by všechna cvičná sezení byla provedena před návštěvou MRS, ale v některých případech neúspěšné návštěvy MRS se zkoušející může rozhodnout naplánovat další cvičné sezení před opakovaným pokusem o návštěvu MRS. Cvičení doplní standardní úsilí používané k podpoře compliance pacientů během MRI procedur. Součástí běžné péče nemocnice během studií MRI je například možnost nechat pacienta nosit videobrýle a sluchátka. Subjekty v naší studii si mohou prohlédnout uklidňující video s neutrálním obsahem, které jim pomůže při problémech ovlivňujících klid.

Posílení chování a platby předmětu během cvičení. Část platby za cvičná sezení bude použita jako plán na posílení chování, a to navíc k platbě 20 USD za návštěvy kliniky, úhradě za cestu přes 25 mil jednosměrně @ 0,28/míle a 50 USD za MRS návštěva (placená bez ohledu na úspěch či neúspěch).

Dodatečná platba předmětu v tréninku bude použita jako pobídka a posílení chování pro dosažení klidu. Subjekty konkrétně obdrží žeton (jako je pokerový žeton nebo tištěný papírový žeton) v hodnotě 5,00 $ za každých 5 minut, kdy zůstanou v klidu. Pokud se hlava subjektu během periody pohne, bude mu řečeno, že musí začít novou periodu. Dosažení nehybnosti určí vyšetřovatel v daném okamžiku, přičemž vezme v úvahu skutečně pozorovanou nehybnost a potřebu povzbudit a odměnit úsilí subjektů.

Vlastní cvičení v klidu bude trvat až 40 minut a subjekt obdrží žeton za každých 5 minut, kdy zůstane v klidu, až na 8 období. Celková dodatečná platba za posílení chování se bude pohybovat od 5,00 USD do 40,00 USD, přičemž bude zaplacena stejným způsobem jako platby ostatních subjektů. V případě dospívajících jedinců budou rodiče vyzváni, aby zvážili dodatečné platby za cvičení, které dítěti půjdou jako odměnu za úsilí dítěte.

Základní návštěva: Subjekty budou naplánovány na základní procedury, když budou laboratorní výsledky a hodnoty MRS zkontrolovány a schváleny lékařem studie, ve většině případů se očekává, že to bude období 7 dnů. Tato návštěva se bude skládat z lékařsko-psychiatrických rozhovorů a neurokognitivního testování. Těhotenský test z moči (provedený dříve při screeningu) může být opakován na začátku na základě úsudku zkoušejícího.