Prospektivní klinická studie hodnotící účinky tetracyklinového antibiotika na složení slzného filmu a slzného lipidu v populaci pacientů s diagnostikovanou blefaritidou a suchým okem

Dysfunkce slzného filmu, které jsou souhrnně diagnostikovány jako syndromy suchého oka a dystrofie Meibomovy žlázy (MGD), postihují miliony jedinců po celém světě, více než 10 milionů jen ve Spojených státech. Typicky symptomy zahrnují pálení očí, pocit cizího tělesa, fotofobii, zarudnutí a další symptomy, které vedou k celkovému chronickému nepohodlí u pacientů. Tetracyklinové analogy, jako je minocyklin, prokázaly účinnost při léčbě primární meibomianitidy, jednoho typu chronické blefaritidy, a byly pacientům po určitou dobu předepisovány. Bylo prokázáno, že tetracyklin může inhibovat aktivitu lipázy a tím snížit uvolňování škodlivých volných mastných kyselin. Tetracyklin také inhibuje aktivitu bakteriální lipázy in vitro a má další účinky. Řadu let jsme zkoumali souvislosti mezi chronickou blefaritidou a lipidy a mikroflórou meibomských žláz očních víček a objevili jsme důležité vztahy mezi těmito lipidy a chronickými blefaritidovými chorobnými stavy. Vzhledem ke své vysoké koncentraci 12 hodin po dávce, nízké renální clearance, dlouhému poločasu a vysoké úrovni vazby na sérové ​​proteiny byl minocyklin navržen jako dobrá možnost léčby. Studie navrhuje stanovit účinek perorální léčby analogy tetracyklinu na složení slzného filmu a slzného lipidu v populaci pacientů s diagnózou suchého oka a dysfunkce Meibomových žláz.

Pacienti s diagnostikovaným syndromem suchého oka a také dystrofií Meibomovy žlázy (MGD) budou vybráni k účasti na klinické studii: základní návštěva, 1 měsíc po zahájení léčby, 3 měsíce po zahájení léčby a 3 měsíce po ukončení léčby.

Po posouzení a kvalifikaci k účasti ve studii podstoupí účastníci při každé návštěvě následující testy:

I. Oční hodnocení známek a symptomů II. Výparometrie III. Fluorofotometrie IV. Schirmers Testování V. VUT VI. Bakteriologie VII. Transiluminace a meibografie VIII. Exprese Meibomské žlázy a analýza lipidů

Po dokončení základní návštěvy bude každému pacientovi podán 2týdenní režim 50 mg minocyklinu s následnou 10týdenní dávkou 100 mg minocyklinu, která se užívá denně po snídani. Kromě toho mohou pokračovat v používání umělých slz a doplňkové léčby, jak jim předepsal jejich ošetřující lékař.

I. Oční hodnocení Symptomologie pacientů i diagnostické nálezy hodnotitelů budou zaznamenány a podrobně přezkoumány před vstupem pacienta do studie. Patří mezi ně zraková ostrost, biomikroskopie víček/řas, spojivky a rohovky. Navíc bude provedeno barvení rohovky i spojivky pomocí dvou barevných barviv: lissaminové zeleně a fluoresceinu. Kromě toho zkoušející zaznamená jakoukoli patologii s přirozenou čočkou, duhovkou a zornicí pacienta.

II. Výparometr: Průtok odpařování a příspěvek k obratu Výparometr využívá čerpadlo k nasměrování vzduchu přes sušící trubici (Hammond Drierite, Xenia, OH) do brýlí. Brýle obsahující detektor vodní páry a hlídač teploty jsou nasazeny pevně na oko. Čerpaný vzduch prochází do brýlí, snižuje vlhkost na 15%, v tomto okamžiku se čerpadlo vypne. Zvýšení vlhkosti v důsledku odpařování z kůže nebo odpařujících se slz se měří a ukládá do počítače. Proces se provádí nejprve se zavřenými víčky a poté s nimi otevřenými; rozdíl je v rychlosti odpařování slz. Plocha interpalpebrálního očního povrchu se používá k výpočtu odpařování na jednotku plochy; obraz oblasti je zachycen pomocí digitálního fotoaparátu a vypočítán přímo pomocí počítačového softwaru (ADOBE Photoshop, verze 6.0.1.2001, ADOBE Systems a San Jose, Kalifornie). Odtok odpařováním jako procento dostupného objemu slz se vypočítá z rychlosti nárůstu relativní vlhkosti uvnitř brýlí s otevřeným okem mínus příspěvek odpařování kůže zavřeného oka v brýlích.

Příspěvek odpařování k obratu bude vypočítán jako odtok odpařováním na dostupný objem slz za minutu dělený obratem slz.

III. Fluorofotometr: Objem slz, průtok a obrat Fluorescence pozadí bude stanovena před instilací 0,5 mikrolitru 0,5% fluoresceinu sodného na povrch oka. Pomocí fluorofotometru (Fluorotron Master, Ocumetrics, Mountain View, CA) bude z každého oka provedeno osm měření pro stanovení fluorescence slz. První dvě měření se provedou s odstupem jedné minuty a následná měření se budou opakovat v tříminutových intervalech až do dokončení v 19 minutách. Tato data budou analyzována pro výpočet objemu slz, průtoku a obratu slz.

IV. Schirmersovo testování: Kvantitativní měření slz prováděné s a bez anestetických kapek. Běžně používaný papírový knot se umístí mezi oční bulvu a vnější třetinu slepé uličky spodního víčka, aby bylo možné kvantitativně měřit produkci slz. Provedení tohoto testu obvykle trvá 5 minut.

V. Tear Break-Up Time - Kvantitativní/kvalitativní hodnocení suchých míst rohovky a spojivky (devitalizované povrchové epiteliální buňky) Do obou očí pacienta bude vkápnuta kapka fluoresceinu. Pacient bude požádán, aby normálně mrkal, aby se barvivo rovnoměrně rozprostřelo v oku. Po dokončení bude pacient požádán, aby jednou mrkl a držel oči otevřené, zatímco posuzovatel pomocí stopek zaznamená počet sekund, za které se slzný film rozpadne. Jedná se o nástroj, který vyšetřujícímu umožňuje klasifikovat kvalitu slzného filmu. Normální kontrolní TBUT pacienta je 10-12 sekund, zatímco TBUT pacienta se suchým okem je méně než 2 sekundy.

VI. Bakteriologie - Vyhodnocení mikroflóry očních víček Vzorky mikroflóry očního víčka a spojivky z každého oka budou odebrány samostatně pomocí tampónu z alginátu vápenatého namočeného v 0,9% solném roztoku. Po rozetření tamponu na různé misky (krevní agar, čokoládový agar a agar s redukovanou brucelovou krví) se tampon umístí do zkumavky s thioglykolátem pro bakteriologické posouzení.

VII. Transillumination & Meibography - Kvantitativní hodnocení produkce lipidů meibomské žlázy dolního víčka Vylučovací žláza, primární úlohou meibomských žláz je produkovat a vylučovat lipidy do slzného filmu. Účelem tohoto testu je kvantitativně určit počet žláz dolního víčka, které jsou producenty funkčních lipidů. K osvětlení žlázek bude použit transiluminátor (svalové světlo) s hrotem rozptylujícím světlo. Malý pás světla prosvětlí převrácená spodní víčka pacientů. Pomocí digitálního fotoaparátu bude pořízen snímek za účelem posouzení vitálních žláz po výpadcích (neprodukční žlázy). Toho je dosaženo pomocí rámového grabberu, který je sladěn s progresivní skenerovou infračervenou kamerou Hitachi KP-F2A, která je namontována na mikroskopu se štěrbinovou lampou. Snímky budou pořízeny a uloženy pomocí zobrazovacího softwaru.

VIII. Exprese Meibomské žlázy a analýza lipidů - Vzorky dolního a horního víčka budou odebrány a testovány na jejich biochemické složení Pomocí očního konforméru a aplikátoru s bavlněným hrotem budou odebrány vzorky lipidů horního a dolního víčka a vyhodnoceny pro výrobu -nahoru