Past VEGF při léčbě pacientů s dříve léčeným metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• histologicky/cytologicky potvrzený metastatický kolorektální metastatický karcinom
• měřitelné onemocnění (alespoň 1 léze přesně změřená alespoň v 1 rozměru (nejdelší průměr) jako > 20 mm konvenčními technikami nebo > 10 mm pomocí spirálního CT skenu
• >=4 týdny od velké operace
• alespoň 1 předchozí linii systémové léčby metastatického onemocnění. Předchozí léčba inhibitory receptoru anti-epidermálního růstového faktoru je povolena. Poslední dávka >=4 týdny před randomizací
• Dvě kohorty: 1) naivní a bevacizumab; 2) léčeno bevacizumabem
• Možná dostávali dříve inhibitor thymidylátsyntetázy současně s ozařováním jako „radiační senzibilizátor“. Poslední dávka >=4 týdny před randomizací
• Předchozí radiační léčba >=4 týdny před randomizací
• Věk >=18 let
• Předpokládaná délka života >=3 měsíce
• ECOG<=2 (Karnofsky=60 %)
• leukocyty >3,0x10^9/l
• absolutní počet neutrofilů >1,5 x 10^9/l
• krevní destičky>75x10^9/L
• INR <1,5 s výjimkou warfarinu
• celkový bilirubin do 1,5xULN
• AST/ALT≤2,5 X instituce ULN
• kreatinin≤1,5xULN NEBO clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad 1,5x limity institucí
• Analýza moči negativní na protein NEBO 24h moč na protein <500 mg
• plná dávka antikoagulancií s PT INR >1,5 vhodná za předpokladu, že: a) pacient je terapeuticky léčen na stabilní dávce warfarinu nebo nízkomolekulárního heparinu; b) pacienti na warfarinu, horní cíl pro INR je <=3; c) žádné aktivní krvácení/patologický stav s vysokým rizikem krvácení
• Vhodnost pacientů, kteří dostávají léky, o nichž je známo, že ovlivňují aktivitu/PK VEGF pasti, bude stanovena pomocí PI
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby VEGF Trap
• Schopnost porozumět/ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• chemoterapie/radioterapie do 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny/mitomycin C) před vstupem do studie
• Ostatní vyšetřující látky současně
• Předchozí antiangiogenní léčba jiná než bevacizumab v anamnéze
• Průkaz onemocnění CNS
• Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka/jiné rekombinantní lidské protilátky a pacientky s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického/biologického složení jako jiné látky použité ve studii.
• Vážná/nehojící se rána/vřed/zlomenina kosti
• Anamnéza břišní píštěle/GI perforace/obstrukce střev/nitrobřišního abscesu během 28 dnů léčby
• velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před terapií 1. dne
• očekávání potřeby velkých chirurgických zákroků během studie
• základní biopsie během 7 dnů před terapií 1. dne
• Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• PT INR > 1,5, pokud pacient neužíval plnou dávku warfarinu
• Použití trombolytických látek do 1 měsíce od zahájení studie
• Významná proteinurie (>500 mg/24h): Protein v moči by měl být vyšetřen náhodnou analýzou moči na protein. Pokud je test na proužku pozitivní (>1+), měl by být získán protein v moči za 24 hodin, a pokud je >500 mg/24 h, pacient bude vyloučen.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studie
• Těhotná žena
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní z důvodu potenciálních PK interakcí s VEGF Trap