Sekundární debulking chirurgie +/- Hypertermická intraperitoneální chemoterapie u rakoviny vaječníků stadia III

Odůvodnění: Karcinom vaječníků je druhým nejčastějším gynekologickým karcinomem v Nizozemsku, kterému předchází karcinom endometria. Je však hlavní příčinou úmrtí žen s gynekologickými malignitami s roční úmrtností 9 na 100 000. U většiny pacientek je diagnostikován karcinom ovária ve vysokém stadiu, protože symptomy se objevují v pozdní fázi onemocnění a screeningové metody na ovariální karcinom nejsou optimální. Optimální léčba spočívá v kombinaci chemoterapie a debulkingové operace. Navzdory výskytu lokalizovaného onemocnění a nepřítomnosti zjevného reziduálního tumoru po primární léčbě bude mít většina pacientů (80 %) perzistující onemocnění nebo se u nich rozvine recidivující onemocnění. U této skupiny pacientů jsou opodstatněné další strategie ke snížení míry recidivy a zvýšení přežití bez onemocnění a celkového přežití.

Koncept podávání intraperitoneální chemoterapie je založen na myšlenkách peritoneální dialýzy. Intraperitoneální léková terapie je navržena tak, aby maximalizovala dodávání léku do nádoru s obecně přijatelnými systémovými vedlejšími účinky spojenými s IV podáváním léku. Tato strategie je zvláště atraktivní pro léčbu ovariálního karcinomu, který zůstává po většinu své přirozené historie z velké části omezen na břišní dutinu. Doposud 3 randomizované kontrolované studie prokázaly celkový přínos přežití bez progrese, když je cisplatina podávána po operaci IP cestou u pacientů ve stadiu III, optimálně resekovaného onemocnění. Tyto studie však zjistily, že většina pacientů nedokončila všech plánovaných 6 cyklů kvůli problémům souvisejícím s katetrem. Alternativní způsob intraabdominální aplikace chemoterapie bez použití intraabdominálního katétru je zajištěn perfuzí břicha během operace za hypertermických podmínek. Tato studie porovnává intervalový debulking plus nebo mínus perfuze břicha s chemoterapií za hypertermických podmínek během operace (OVHIPEC).

Cíl: Primárními cíli této studie je srovnání doby přežití bez recidivy po dokončení léčby mezi 2 rameny studie.

Sekundární cíle této studie zahrnují toxicitu a morbiditu, kvalitu života, odpověď nádoru po léčbě a celkové přežití ve studijním rameni ve srovnání se standardním ramenem.

Uspořádání studie: Randomizovaná studie fáze III Populace studie: Pacienti s diagnózou karcinomu ovária, karcinomu peritoneálních buněk nebo karcinomu tuby ve stádiu III, kteří jsou způsobilí pro intervalovou operaci odstranění objemu buď po primární chemoterapii, nebo po neúplném primárním odstranění objemu a chemoterapii. Věk 18-76 let.

Intervence: Jedna skupina podstoupila na konci operace intervalový debulking s hypertermickou perfuzí dutiny břišní cisplatinou 100 mg/m2. Druhá skupina je ošetřena pouze intervalovým debuldingem.

Hlavní parametry/koncové body studie: Přežití bez recidivy Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, prospěch a skupinová příbuznost: Účastníci studie budou požádáni o vyplnění dotazníků kvality života (12krát za 2 roky). Vzorky krve budou odebrány po písemném informovaném souhlasu před léčbou, během operace a během následných návštěv pro studie markerů a proteomické studie (10krát během 2 let). U pacientů účastnících se farmakokinetických studií (20) budou během operace odebrány 2 vzorky tkáně z dutiny břišní a vzorky krve budou odebrány 6krát během operace a po operaci.

Během sledování budou naplánovány 3 měsíční návštěvy v prvních 2 letech a 6 měsíční návštěvy během 3.–5. roku. Během těchto následných návštěv se provádí rutinní fyzikální vyšetření včetně vyšetření pánve a vaginálního ultrazvuku (volitelné). CT vyšetření bude provedeno v prvních 2 letech před randomizací a 4krát při sledování.

Rizika účasti v této studii souvisí s abdominální perfuzí cisplatiny. To může způsobit systémové účinky, jako je: nefrotoxicita, toxicita kostní dřeně, neurotoxicita a delší pobyt v nemocnici. Může také zvýšit pravděpodobnost perforace střeva při střevní anastomóze, což má za následek delší pobyt v nemocnici a případně chirurgický zákrok. Aby se předešlo systémovým nežádoucím účinkům intraabdominálně podávané cisplatiny, podává se během operace intravenózně thiosíran sodný.