5-Fluoruracil v kombinaci s CoFactor (5-10 Methylentetrahydrofolát) v léčbě pacientů s pokročilým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas.
• Ženy s histologicky/cytologicky prokázanou diagnózou pokročilého adenokarcinomu prsu.
• Měřitelná nemoc. Alespoň jedna jednorozměrně měřitelná nekostní léze o průměru >=10 mm pomocí spirálních CT skenů (použití spirálního CT musí být zdokumentováno ve zdravotní dokumentaci a používáno konzistentně po celou dobu studie) nebo >= 20 mm pomocí konvenčních CT nebo MRI skenů venku ozařované oblasti podle kritérií RECIST.
• Pacienti, u kterých selhal předchozí režim chemoterapie antracykliny i deriváty taxanu. Definice selhání antrocyklinu a taxanu, jak jsou definovány v protokolu.
• Ne více než dva předchozí režimy chemoterapie pro pokročilé onemocnění.
• Stav výkonu (ECOG) <= 2 nebo Karnofsky >= 70
• Věk >= 18 let.
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů.

• Přiměřená funkce orgánů, jak ukazuje následující:

  1. Počet bílých krvinek >= 3,0 x 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 109/l, krevní destičky >= 100 x 109/l, hemoglobin >= 9 g/dl
  2. Bilirubin <= 1,25 x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST nebo alaninaminotransferáza (ALT), = 3 x ULN (nebo <= 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
  3. Sérový vápník v normálních mezích
  4. Sérový albumin v normálním rozmezí pro místo studie
  5. Clearance kreatininu >= 60 ml/min (Cockroft a Gault)
  6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) v normálních mezích, jak je ukázáno echokardiografií nebo scintigrafií (skenování s více branami).
• Pacientky ve fertilním věku musí používat lékařsky přijatelnou antikoncepci po dobu 4 týdnů před zahájením studijní léčby a 4 měsíce po jejím ukončení. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu do 7 dnů před zahájením studijní léčby.
• Pacienti s metastázami v parenchymálním mozku musí být buď adekvátně kontrolováni po resekci, nebo musí být dokončena vhodná radiační terapie a před vstupem do studie musí dostávat stabilní dávku kortikosteroidů. Do studie by neměli být zařazeni pacienti s leptomeningeálním postižením.

Kritéria vyloučení:

• Her2/neu pozitivní tumor (2+ nebo 3+).
• Těhotenství nebo kojení
• Systémová cytotoxická protinádorová léčba do <=4 týdnů od vstupu do studie nebo 6 týdnů, pokud systémová léčba obsahuje nitrosomočovinu nebo mitomycin C. Hormonální protinádorová léčba musí pokračovat nebo musí být ukončena >3 měsíce před vstupem do studie.
• Předchozí paliativní chemoterapie na bázi 5-FU a/nebo kapecitabinu.
• Rozsáhlá předchozí radioterapie postihující více než 30 % zásob kostní dřeně nebo transplantace kostní dřeně / kmenových buněk.
• Účast na klinických studiích neschválených experimentálních látek nebo postupů do <=4 týdnů od vstupu do studie.
• Anamnéza jiné malignity, pokud není vyléčena a pacient je bez onemocnění déle než 2 roky. Pacientky s anamnézou karcinomu děložního hrdla in situ nebo vyléčeného karcinomu děložního hrdla stadia I nebo s epidermálním nebo bazocelulárním karcinomem kůže mohou být způsobilé k zařazení po diskusi se sponzorem.
• Předchozí neočekávaná reakce na fluoropyrimidiny s nebo bez dokumentovaného deficitu dihydropyrimidindehydrogenázy nebo známá hypersenzitivita na 5-FU.
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování studijního protokolu a/nebo studie.
• Významné srdeční onemocnění, včetně symptomatické ventrikulární arytmie, městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu během 12 měsíců před vstupem do studie.
• Souběžná léčba jakýmkoli experimentálním lékem nebo protinádorovým lékem, kromě hormonální terapie nebo bisfosfonátů.