Prognostické hodnocení zánětlivé polyartritidy v nedávné době (EUPA)

Zánětlivé polyartritida jsou hlavní příčinou invalidity a morbidity. Léčba revmatoidní artritidy (RA), nejčastější a nejzávažnější z těchto onemocnění, je jednoznačně účinnější, pokud je zahájena včas pomocí agresivních terapeutických protokolů. Nedávná dostupnost velmi účinných, ale extrémně nákladných biologických látek může dále zlepšit naše léčebné strategie. Specifické artritidy (např. RA) byly definovány pomocí souborů kritérií, která nejsou schopna definovat prognózu a nelze je použít k výběru pacientů, kteří by v časném průběhu jejich onemocnění měli být léčeni agresivně. K dispozici je řada předpokládaných prognostických markerů závažnosti, včetně anti-Sa a anti-cyklických citrulinovaných peptidů (Anti-CCP) protilátek (Abs), jejichž přítomnost je vysoce specifická pro RA. Anti-Cit Abs mohou charakterizovat jednu ze závažných podskupin RA, a to jak klinicky, tak patogenně. U těchto markerů však dosud nebylo prokázáno, že by riziko-stratifikovaly pacienty s artritidou nedávno propukající.

Cíle. Naším primárním cílem je vyhodnotit senzitivitu, specificitu a poměry pozitivní pravděpodobnosti (+LR) anti-Sa Ab, abychom mezi pacienty s časnou polyartritidou (EPA) v prvních 12 měsících onemocnění (medián 4 měsíců) identifikovali ty, kteří budou, v 18., 30., 42. a 60. měsíci onemocnění: 1- má přetrvávající artritidu; 2- splnit kritéria American College of Rheumatology (ACR) pro RA; 3- se u nich vyvinulo ZÁVAŽNÉ onemocnění (jak je definováno jejich radiologickým skóre Sharp/van der Heijde nebo skóre upraveného dotazníku pro hodnocení zdraví (M-HAQ) a také naším složeným indexem, který zahrnuje obě skóre).

Zejména chceme vyhodnotit velikost DODATEČNÉHO nezávislého příspěvku anti-Sa Ab k predikci závažného onemocnění, když se přidají k markerům špatné prognózy u prokázané RA (např. imunoglobulin M (IgM) revmatoidní faktor (RF), “sdíleno epitop“, přetrvávající vysoké hladiny C-reaktivního proteinu (CRP).

Naším DRUHÝM cílem je vyhodnotit senzitivitu, specificitu a +LR : 1- anti-CCP a anti-Sa Abs (jednotlivě a v souborech), abychom mezi pacienty s EPA identifikovali ty, u kterých se po 18, 30 letech rozvine ZÁVAŽNÉ onemocnění, 42 a 60 měsíců; 2- nových genetických markerů k identifikaci těch pacientů s EPA, u kterých se po 18, 30, 42 a 60 měsících rozvine ZÁVAŽNÉ onemocnění; 3- anti-Sa a anti-CCP Ab, aby se mezi pacienty s EPA identifikovali ti pacienti, kteří budou vyžadovat intenzivnější antirevmatickou léčbu (kombinace DMARD a/nebo biologická léčiva) v 18., 30., 42. a 60. měsíci; a 4- sérových a močových markerů degradace a regenerace chrupavky k identifikaci těch pacientů s EPA, u kterých se po 18, 30, 42 a 60 měsících rozvine ZÁVAŽNÉ onemocnění.

Metody. Vytvořili jsme jednocentrovou longitudinální observační studii (LOS) plánovanou tak, aby zahrnovala 390 po sobě jdoucích EPA pacientů pozorovaných během 5 let. EPA je definována jako synovitida postihující 3 nebo více kloubů po dobu delší než jeden měsíc a méně než 12 měsíců, s několika specifickými výjimkami. Při zařazování a v každém předem definovaném časovém bodě po nástupu onemocnění se shromažďují rozsáhlé (ale zaměřené) demografické, klinické, sérologické, radiologické a genetické údaje, aniž by narušovaly jejich léčbu. Ošetřující lékaři a pacienti zůstávají neinformováni o stavu pacientů, pokud jde o data z výzkumu (genomická data, anti-Sa a anti-CCP Abs). V době obnovení bude zahrnuto asi 250 takových pacientů. Ztráta sledování (u některých pacientů až V4) při každé návštěvě je asi 5 % a většinou se vyskytuje u pacientů v remisi. Shromážděná data se používají k ověření, zda pacienti dosáhli předem definovaných výsledků včetně remise, perzistence artritidy, perzistence artritidy splňující kritéria RA, použití DMARD a ZÁVAŽNÉ nemoci.

Diskuse. Nyní jsme shromáždili velkou kohortu pacientů s EPA, kteří jsou v pravidelných intervalech důkladně přehodnocováni, což umožňuje stratifikaci pacientů pomocí předem stanovených měřítek výsledků. Informace získané z této studie mohou mít velmi významné terapeutické a ekonomické důsledky.