Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Azathioprin a prednison v léčbě idiopatické plicní fibrózy

16. srpna 2007 aktualizováno: Thorax National Institute

Azathioprin a prednison v léčbě idiopatické plicní fibrózy: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie

Idiopatická plicní fibróza (IPF) je difuzní plicní onemocnění spojené s histologickým výskytem obvyklé intersticiální pneumonie (UIP) s neúprosně se zhoršujícím klinickým průběhem. Prognóza je špatná, uváděný medián přežití je méně než 3 roky. Prevalence se odhaduje na 3 až 10 na 100 000 v různých západních populacích. Dosud nebyla prokázána žádná farmakologická terapie, která by změnila nebo zvrátila patogenní proces IPF. Většina léčebných studií byla pozorovací série případů malých populací pacientů a jen velmi málo z nich bylo randomizovaných, prospektivních a kontrolovaných placebem.

Dva nedávné Cochranovy přehledy zkoumaly úlohu kortikosteroidů a dalších imunomodulačních látek a dospěly k závěru, že neexistuje žádný důkaz pro jejich použití u IPF. Většina současných terapií je zaměřena na potlačení zánětlivé složky onemocnění na základě teorie, že by se jednalo o chronický alveolární zánět, který by vedl k remodelaci parenchymu a fibróze. Nedávno přijatá hypotéza naznačuje, že fibróza může vyplývat přímo z alveolárního poškození, což podporuje abnormální fibrogenní opravu zprostředkovanou fibroblasty a myofibroblasty.

Jedním z nejpoužívanějších a lépe tolerovaných cytotoxických látek v léčbě IPF je azathioprin. Na základě omezených dostupných údajů az jediné malé vysoce kvalitní randomizované kontrolované studie (RCT) se zdá, že tento lék poskytuje ve spojení s prednisonem marginální výhodu dlouhodobého přežití. Vzhledem k tomu, že tato kombinovaná terapie je spojena se závažným nežádoucím účinkem, plánovali jsme navrhnout studii nízké dávky kortikosteroidu a azathioprinu versus placebo v léčbě IPF, která by hodnotila přežití bez progrese.

Naše hypotéza studie zní: Kombinovaná léčba azathioprinem a kortikosteroidy zlepšuje přežití bez progrese u pacientů s diagnózou IPF.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Vyhodnotíme všechny dospělé pacienty odeslané od března 2005 do Instituto Nacional del Tórax (Národní institut Thoraxu), Santiago, Chile, za účelem diagnostického hodnocení plicní fibrózy. Rutinní hodnocení bude zahrnovat, je-li uvedeno, následující kroky:

  • Dějiny:
  • Stáří
  • Žánr
  • Trvání symptomů před první konzultací
  • Stav kouření
  • Hledání kolagenových cévních onemocnění
  • Rodinná anamnéza plicní fibrózy
  • Pracovní expozice
  • Drogové nebo toxické expozice
  • Fyzikální vyšetření: hledání praskání a paličkování prstů.
  • Laboratorní údaje:
  • Kompletní krevní obraz
  • DRDOL
  • Kreatinin
  • Jaterní enzymy
  • Antinukleární antigeny
  • Rychlost sedimentace erytrocytů
  • Revmatoidní faktor
  • HIV
  • Antineutrofilní cytoplazmatická protilátka (ve vhodném klinickém prostředí)
  • Antiglomerulární bazální protilátka (ve vhodném klinickém prostředí)
  • Modified Medical Research Council Dyspnea Scale (MMRC) (10)
  • Chronický respirační dotazník (CRQ) (11)
  • Funkční testy plic:
  • Spirometrie
  • Plethismografické objemy plic
  • DLco
  • Složený fyziologický index (12)
  • Cvičební test:
  • Šestiminutový test chůze (6MWT)
  • Odpočinek a 6 minut SpO2
  • Přítomnost nebo nepřítomnost desaturace na 88 % nebo méně na konci šestiminutové chůze (13)
  • Ušlá vzdálenost
  • Před a po modifikaci Borgova skóre dušnosti
  • Test měřené chůze (14)
  • Analýza arteriálních krevních plynů v klidu a cvičení, výpočet rozdílu mezi alveolárním a arteriálním tlakem kyslíku (P(A-a)O2) v klidu a po cvičení.
  • Radiologické studie:
  • Rentgen hrudníku
  • HRCT:

  • Jednoznačná nebo pravděpodobná idiopatická plicní fibróza (15):

    • Definitivní kritéria: přítomnost zmenšení objemu plic, retikulární abnormality, trakční bronchiektázie nebo obojí, s bazální a periferní převahou; přítomnost voštiny s bazální a periferní převahou; a nepřítomnost atypických rysů obvyklé intersticiální pneumonie - mikronoduly, peribronchovaskulární noduly, konsolidace, izolované (neplstnaté) cysty, zeslabení zabroušeného skla (nebo pokud je přítomno, méně rozsáhlé než retikulární neprůhlednost) a mediastinální adenopatie (nebo jsou-li přítomny). omezena na viditelnost na rentgenovém snímku hrudníku).
    • Pravděpodobná kritéria: přítomnost bilaterálního, převážně bazálního a subpleurálního retikulárního vzoru se subpleurálními cystami (voštinové), trakční bronchiektázie nebo obojí při absenci atypických znaků UIP.
  • Bodování rozsahu plicní fibrózy (16).
  • Bronchoskopie:
  • Bronchoalveolární laváž: buněčná analýza a poměr CD4/CD8.
  • Transbronchiální biopsie.
  • Chirurgická plicní biopsie:
  • Číslo
  • Místo/strana
  • Typ operace: otevřená vs torakoskopická
  • Histologické znaky (3)

Ti pacienti s IPF diagnostikovaní pouze na základě klinických a radiografických kritérií podle konsenzuální komise ATS/ERS (3) a/nebo s biopsií prokázaným histologickým obrazem UIP, budou vybráni do randomizačního procesu poté, co podepíší písemný informovaný souhlas.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
100

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Chile
    • RM
      • Santiago, RM, Chile
        • Nábor
        • Instituto Nacional del Tórax
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jorge Navarro, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Florenzano Matias, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Undurraga Alvaro, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Juan C Rodríguez, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Carlos Inzunza, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mariam Torres, Ph
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Eduardo Sabbagh, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Juan C Díaz, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Gabriel Cavada, Stat

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 79 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 45 a 79 let.
  • Klinické příznaky IPF po dobu minimálně 3 měsíců.
  • Vynucená vitální kapacita (FVC) mezi 50 až 90 % předpokládané hodnoty.
  • DLco alespoň 35 % předpokládané hodnoty.
  • PaO2 > 55 mm Hg při dýchání okolního vzduchu v klidu.
  • Počítačová tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) ukazující jasná nebo pravděpodobná kritéria IPF.

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky významná expozice známým fibrogenním činidlům (ptáci, plísně, horké trubice, azbest, záření a léky, o kterých je známo, že způsobují plicní fibrózu (amiodaron, nitrofurantoin, bleomicin atd.)).
  • Anamnéza neurofibromatózy, Heřmanský-Pudlakův syndrom, poruchy látkové výměny atd.
  • Anamnéza horečky, hubnutí, myalgie, artralgie, kožní vyrážka, artritida.
  • Aktivní infekce do jednoho týdne před zařazením.
  • Alternativní příčina intersticiálního plicního onemocnění.
  • Poměr usilovného výdechového objemu za jednu sekundu (VEF1) k FVC menší než 0,6 po použití bronchodilatátoru.
  • Zbytkový objem větší než 120 % předpokládané hodnoty (pokud je k dispozici).
  • Více než 20 % lymfocytů nebo eozinofilů v bronchoalveolární laváži (BAL) (pokud je k dispozici).
  • Granulomy, infekce nebo malignita v transbronchiální nebo chirurgické biopsii (pokud je k dispozici).
  • Předchozí léčba azathioprinem, prednisolonem (>0,5 mg/kg/den nebo více po dobu alespoň 3 měsíců), cyklofosfamidem nebo novými biotechnologickými léky.
  • Nestabilní kardiovaskulární nebo neurologické onemocnění.
  • Nekontrolovaný diabetes.
  • Těhotenství.
  • Laktace.
  • Pravděpodobnost úmrtí, jak předpověděl vyšetřovatel, během příštího roku.
  • Počet bílých krvinek < 4000/mm3.
  • Počet krevních destiček < 100000/mm3.
  • Hematokrit < 30 % nebo > 59 %.
  • Jaterní enzymy více než trojnásobek horní hranice normálního rozmezí.
  • Hladina kreatininu > 1,5 mg/dl.
  • Hladina albuminu < 3 g/dl.
  • Odmítnutí podepsat informovaný souhlas pacientem nebo opatrovníkem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Komparátor placeba
Placebo
Lék: Placebo
Aktivní komparátor: 1
Azathiprin Prednison
Lék: AZAPRED
Počáteční dávka prednisonu bude 0,5 mg/kg/den po dobu 4 týdnů, poté 0,25 mg/kg/den po dobu 8 týdnů. Dávka se bude dále snižovat rychlostí 5 až 10 mg za týden na dávku 0,25 nebo 0,125 mg/kg/den. Azathioprin bude podáván v dávce 2-3 mg/kg/den (max. 100 mg).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese, definované jako bez úmrtí nebo jako pokles FVC oproti výchozí hodnotě alespoň o 10 %.
Časové okno: 2 roky
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Počet akutních exacerbací IPF.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Kvalita života související se zdravím, měřená pomocí chronického dotazníku (CRQ).
Časové okno: 2 roky
2 roky
PO2 v klidu a při zátěži od základní linie.
Časové okno: 2 roky
2 roky
P(A-a)O2 v klidu a při zátěži od základní linie.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Předpokládaná hodnota FEV1 od základní linie.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) do FVC od výchozí hodnoty.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Plethysmografické objemy plic od základní linie.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Difúzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLco) od základní linie.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Šestiminutový test chůze, od základní linie: klid a 6 minut SpO2, přítomnost nebo nepřítomnost desaturace na 88 % nebo nižší na konci šestiminutové chůze, ušlá vzdálenost d. Před a po modifikaci Borgova skóre dušnosti
Časové okno: 2 roky
2 roky
Skóre rozsahu plicní fibrózy na HRCT podle dvou nezávislých rentgenologů hrudníku tvoří základní linii.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Počet a závažnost nežádoucích účinků.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Počet výpadků protokolu.
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Thorax National Institute

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Sociedad Chilena de Enfermedades Respiratorias
Servicio de Salud Metropolitano Oriente, Ministerio de Salud de Chile

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Florenzano Matías, MD, Clinica Las Condes

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. května 2005

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. srpna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. srpna 2007

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
20. srpna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
20. srpna 2007

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. srpna 2007

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2007

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 10351

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení