Léčba pravastatinem u pacientů s aktivní Crohnovou chorobou: Pilotní studie

Bylo zjištěno, že inhibitory reduktázy HMG CoA (3-hydroxy-3-methylglutarylkoenzym A) (statiny) významně snižují kardiovaskulární morbiditu a mortalitu (1,2). Zatímco tyto klinické přínosy jsou částečně zprostředkovány změnami v lipidech, zejména snížením lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL), nedávné studie naznačily, že širší protizánětlivé účinky mohou hrát roli také při modifikaci různých zánětlivých drah (3). Statiny inhibují syntézu několika prozánětlivých cytokinů, včetně tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-alfa), IL-6 a IL-8 (4,5). Bylo také prokázáno, že statiny snižují zánět tím, že snižují expresi molekul MHC II (6). Statiny inhibují produkci chemokinů a C-reaktivního proteinu (CRP), obou molekul účastnících se zánětu (7-9).

Na základě těchto údajů několik výzkumníků vyhodnotilo účinky statinové terapie u několika zánětlivých onemocnění. Nedávné studie hodnotící zánětlivou artritidu zjistily, že statiny významně snižují zánět na zvířecím modelu (10). Zdá se také, že statiny snižují závažnost chemicky vyvolané peritonitidy u potkanů, především interferencí s adhezí leukocytů a extravazací (11).

U lidí dvě malé studie hodnotící použití statinů u pacientů s revmatoidní artritidou a několika dalšími autoimunitními onemocněními zjistily, že krátkodobé užívání statinů bylo spojeno s významným snížením aktivity onemocnění a biochemických markerů zánětu (12,13). Následná randomizovaná, dvojitě zaslepená studie hodnotící úlohu atorvastatinu u 116 pacientů s revmatoidní artritidou zjistila po 6 měsících léčby významné snížení počtu oteklých kloubů a hladiny několika markerů zánětu, včetně ESR a CRP, ve srovnání s placebem ( 14). Tato data na zvířatech a lidech potvrzují, že inhibitory HMG CoA-reduktázy hrají roli v modulaci zánětlivých drah a naznačují, že statiny mohou mít významný terapeutický potenciál v řadě chronických zánětlivých onemocnění.

Bylo prokázáno, že použití pravastatinu inhibuje rozvoj kolitidy na krysím modelu (15). Dextran sulfát (DSS) je chemická látka, která způsobuje střevní poranění při enterálním podání zvířatům, a bylo zjištěno, že kolitida vyvolaná DSS sdílí mnoho charakteristik se zánětlivým onemocněním střev. Potkani, kterým byl podáván DSS, se typicky stanou kachektickými, rozvine se u nich hematochezie a vyvinou se abnormality permeability střevního epitelu. Při současném podávání DSS s pravastatinem u potkanů ​​nedochází k poškození střev. Zdá se, že pravastatin alespoň zčásti zabraňuje poškození střev zvýšenou expresí eNOS, která je typicky degradována podáváním DSS (15). Tento zvířecí model naznačuje, že statiny by mohly potenciálně hrát roli při snižování zánětu spojeného s aktivním zánětlivým onemocněním střev a mohly by být potenciálně bezpečnou a dobře tolerovanou doplňkovou terapií pro léčbu zánětlivého onemocnění střev.

Tato studie je otevřenou pilotní studií navrženou k posouzení bezpečnosti a účinnosti pravastatinu u pacientů s aktivní Crohnovou chorobou. Pacientům zařazeným do studie bude podáván pravastatin v dávce 80 mg denně po dobu celkem šesti týdnů. Primárním cílovým parametrem bude snížení klinické aktivity onemocnění, měřeno Harvey-Bradshawovým indexem (HBI). Pacienti budou také hodnoceni na biochemické markery zánětu před a po dokončení studie, aby se posoudil vliv pravastatinu na tyto markery.