Studie sorafenibu a paliativní radioterapie u rakoviny ledvin, která se šíří až do kostí

Kritéria způsobilosti

1. Vhodní pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický RCC, který je považován za nevyléčitelný standardní terapií.
2. Pacienti musí mít alespoň jednu rentgenologicky prokazatelnou symptomatickou (> 2/10 v seznamu Brief Pain Inventory) kostní metastázu, která je přístupná paliativnímu záření. Současně může být ozařováno více symptomatických kostních metastáz. Pokud je však identifikována více než jedna symptomatická kostní metastáza, jedna bude vybrána jako indexová léze pro účely hlášení.
3. Žádná plánovaná změna analgetik.
4. Žádné plánované zvýšení pravidelných analgetik.
5. Žádná předchozí operace indexové léze, ačkoli předchozí operace pro jiné metastatické onemocnění je přípustná, pokud > 4 týdny před registrací do studie.
6. Pacienti mohli mít až dvě předchozí linie systémové léčby metastatického RCC, včetně předchozí léčby sorafenibem nebo jiným podobným vícecílovým inhibitorem tyrozinkinázy, pokud byla dokončena > 4 týdny před registrací do studie.
7. Pacienti nemuseli mít předchozí radioterapii indexové léze. Pacienti mohli mít předchozí radioterapii jiných metastáz, pokud byla dokončena > 4 týdny před registrací do studie. Pacienti se před registrací do studie museli zotavit z akutních vedlejších účinků radioterapie.
8. Věk >18 let.
9. Očekávaná délka života delší než 3 měsíce.
10. Stav výkonu ECOG < 2 (Karnofsky > 60).

11. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    i. Absolutní počet neutrofilů >1,5 x 109/l ii. Počet krevních destiček >75 x 109/l iii. Celkový bilirubin < 1,5 x ULN iv. AST (SGOT) / ALT (SGPT) < 2,5 x ústavní ULN nebo < 5 x ústavní ULN, pokud jaterní metastázy v. Kreatinin <1,7 x ULN nebo vi. Clearance kreatininu > 50 ml/min/1,73 m2 vii. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 viii. Hodnota hemoglobinu Hb > 80 g/L ix. Hladina fosfátů v séru > 0,80 mmol/l x. Sérová lipáza, normální hodnoty (rozsah 5-208 U/L) xi. Sérová amyláza, normální hodnoty (rozsah 30-110 U/L)

12. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
13. Účinky sorafenibu na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce. Mezi účinné metody antikoncepce patří bariérová metoda (např. kondomy, diafragma) v kombinaci se spermicidem nebo nitroděložním tělískem (IUD). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

Kritéria vyloučení

1. Závažný zdravotní stav, který se může zhoršit léčbou, včetně, ale bez omezení na: infarkt myokardu během 6 měsíců, městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, aktivní kardiomyopatie, nestabilní ventrikulární arytmie, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolované psychotické poruchy, závažné infekce, aktivní peptický vřed , aktivní onemocnění jater nebo cerebrovaskulární onemocnění s předchozí mrtvicí.
2. Pacienti nesmí dostávat žádnou jinou hodnocenou látku současně nebo do 4 týdnů od registrace do studie. Pacienti, kteří dostávají jinou molekulárně cílenou léčbu RCC mimo studii, včetně inhibitorů angiogeneze nebo mTOR, budou způsobilí pro tuto studii po 1 týdnu vymývací periody.
3. Pacienti s klinickými nebo radiologickými známkami komprese míchy nejsou vhodní.
4. Pacienti, kteří mají vysoké riziko patologické zlomeniny a jsou vhodní pro chirurgický zákrok, nejsou vhodní.
5. Pacienti, u kterých je plánována paliativní chirurgická intervence do léze indexu nebo sousední kosti, nejsou vhodní.
6. Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože bezpečnost sorafenibu nebyla za těchto okolností stanovena.
7. Pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou proto ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí se sorafenibem.
8. Pacienti s jinými aktivními malignitami jinými než nemelanomový karcinom kůže jsou vyloučeni.
9. Pacienti, kteří podstoupili významné chirurgické zákroky vyžadující celkovou anestezii (například otevřenou laparotomii nebo torakotomii) během posledního měsíce
10. Pacienti, kteří mají významné nezhojené rány nebo vředy
11. Pacienti s jakoukoli poruchou krvácení nebo srážlivosti
12. Pacient užívající více než 325 mg aspirinu denně
13. Pacienti s diabetes mellitus nebudou způsobilí pro PET-CT komponenty studie, ale zůstanou způsobilí pro podávání sorafenibu.
14. Pacienti, kteří v současné době užívají rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, dexamethason a třezalku tečkovanou.