Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost transfuzí granulocytů při řešení infekce u lidí s neutropenií (studie RING) (RING)

16. dubna 2015 aktualizováno: HealthCore-NERI

Vysoké dávky granulocytárních transfuzí pro léčbu infekce u neutropenie: The RING Study (Resolving Infection in Neutropenia with Granulocytes)

Neutropenie, stav charakterizovaný abnormálně nízkým počtem bílých krvinek bojujících proti infekci zvaných neutrofily, se běžně vyvine u lidí, kteří podstoupili chemoterapii nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSC). Vážně snížená imunita pacientů s neutropenií je může vystavit riziku vstupu život ohrožujících infekcí, a proto je důležité provádět léčbu, která zvyšuje počet bílých krvinek. Několik studií ukázalo, že transfuze dárcovských granulocytů, což je typ bílých krvinek, který zahrnuje neutrofily, je účinná při podpoře obnovy dostatečného počtu granulocytů. Transfuze granulocytů však mohou způsobit nežádoucí účinky a není známo, zda úspěšnost terapie převáží zdravotní rizika nežádoucích účinků. Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost transfuzí granulocytů při léčbě lidí s bakteriální nebo plísňovou infekcí během neutropenie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tisíce lidí jsou každoročně hospitalizovány kvůli neutropenii, která nadále způsobuje značnou morbiditu a úmrtnost postižených. Neutropenie je primárně způsobena chemoterapií a různými jinými způsoby léčby rakoviny, jako je radiační terapie, bioterapie a transplantace HSC. Příznaky a příznaky neutropenie mohou zahrnovat vysokou horečku, zimnici, bolest v krku a průjem. U neutropenie je počet neutrofilů, což je typ granulocytů, výrazně snížen, což oslabuje imunitní systém těla a zvyšuje riziko infekce. Proto by způsob, jak poskytnout adekvátní počet funkčních granulocytů lidem s neutropenií, mohl být největším přínosem pro zotavení. Ukázalo se, že podávání kombinace dvou léků, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) a dexamethasonu, stimuluje tělo k produkci velkého počtu granulocytů. Transfuze granulocytů získané od dárců, kteří dostali tyto dva léky, mohou pomoci lidem s nízkým počtem bílých krvinek bojovat s infekcemi, dokud se jejich vlastní počet bílých krvinek nezotaví. Není však jasné, zda přínosy transfuzí granulocytů převažují nad riziky nežádoucích účinků. Tato studie bude porovnávat bezpečnost a účinnost transfuzí granulocytů se standardní antimikrobiální terapií oproti bezpečnosti a účinnosti standardní antimikrobiální terapie samotné při zvyšování počtu granulocytů a při zlepšování míry přežití u lidí s bakteriální nebo plísňovou infekcí během neutropenie.

Účast na výzkumné části této studie bude trvat přibližně 3 měsíce. Všichni účastníci, kteří dříve nebyli léčeni standardní antimikrobiální terapií, zahájí léčbu ihned po vstupu do studie. Účastníci pak budou náhodně rozděleni tak, aby dostali buď transfuzi granulocytů plus pokračující antimikrobiální terapii, nebo pokračující antimikrobiální terapii samotnou. Všichni účastníci budou sledováni po dobu maximálně 42 dnů, během kterých budou poskytovat informace o anamnéze a průběžném stavu antimikrobiální terapie. Denní vzorky krve pro měření počtu bílých krvinek budou od účastníků získávány, dokud vzorky neukážou, že účastníci vytvářejí své vlastní granulocyty. Vzorky pak budou odebírány každý týden až do 42. dne. V závislosti na typu infekce přítomné u účastníků mohou být další odběry krve.

Transfuze granulocytů budou podávány denně během 42denního léčebného období v závislosti na dostupnosti dárce granulocytů. Krevní obraz bude zkontrolován bezprostředně před a po každé transfuzi, aby se změřily hladiny granulocytů. Transfuze budou zastaveny, pokud účastníci začnou vytvářet své vlastní granulocyty, zaznamenají vážné vedlejší účinky nebo prokážou snížení infekce. Ve 3. měsíci po vstupu do studie budou shromážděny následné informace o zdravotním stavu všech účastníků prostřednictvím kontroly jejich lékařských záznamů a kontaktování jejich lékařů.

Účast pro dárce granulocytů bude trvat 1 týden od okamžiku darování. Komunitní dárci mohou poskytnout více než jeden dar granulocytů, ale ne více než jeden dar každé 3 dny. Frekvence darování od člena rodiny bude podle kritérií místní krevní banky se souhlasem lékaře krevní banky. Komunitní dárci i rodinní dárci jsou omezeni na osm darů ročně. Dvanáct hodin před každým odběrem dostanou účastníci injekci Neupogenu, který obsahuje G-CSF, a perorálně si vezmou jednu dávku dexametazonu. Účastníci poté podstoupí odběr krve a následně proceduru pomocí aferézního přístroje pro odběr granulocytů. Procedura bude trvat 3 až 4 hodiny a bude zahrnovat odběr krve z každé paže, oddělení granulocytů od červených krvinek a plazmy v přístroji a vrácení červených krvinek a plazmy účastníkům.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
114

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21267
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Medical College, Cornell University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Chlidren's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin at Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53201
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Těžká neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 500/mm^3) v důsledku selhání dřeně způsobené základním onemocněním nebo terapií
  • Musí mít jeden z následujících stavů: fungémie; bakteriémie; prokázaná nebo předpokládaná invazivní tkáňová bakteriální infekce; nebo prokázaná, pravděpodobná nebo předpokládaná invazivní houbová infekce

Kritéria vyloučení:

  • Je nepravděpodobné, že přežije 5 dní
  • Důkaz, že pacient nebude neutropenický alespoň 5 dní
  • Dříve zapsaní do tohoto studia

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: 1
Účastníci dostanou kromě standardní antimikrobiální terapie transfuze granulocytů
Lék: Standardní antimikrobiální terapie
Antimikrobiální terapie je široce definována jako terapie v rámci standardní péče o konkrétní infekci a měla by být konzistentní v rámci dané instituce. Účastníci budou podstupovat doporučenou terapii pro specifické infekce po dobu 42 dnů.
Biologický: Transfuze granulocytů
Účastníci dostanou jednu transfuzi granulocytů denně, dokud nenastane jedna z následujících situací: zotavení z neutropenie, život ohrožující toxicita, vyřešení nebo zlepšení infekce nebo 42. den po léčbě. Cílový obsah granulocytů v každé transfuzi je alespoň 4 x 10^10 na odběr (nebo úměrně méně pro účastníky s hmotností nižší než 30 kg).
Aktivní komparátor: 2
Účastníci dostanou pouze standardní antimikrobiální terapii
Lék: Standardní antimikrobiální terapie
Antimikrobiální terapie je široce definována jako terapie v rámci standardní péče o konkrétní infekci a měla by být konzistentní v rámci dané instituce. Účastníci budou podstupovat doporučenou terapii pro specifické infekce po dobu 42 dnů.
Jiný: 3
Účastníci darují granulocyty po obdržení kombinace dvou léků, G-CSF a dexamethasonu
Lék: G-CSF/dexamethason
Dvanáct hodin před každým odběrem dostanou účastníci injekci G-CSF a užijí jednu dávku dexametazonu ústy.
Ostatní jména:
  • Neupogen
Přístroj: Stroj na aferézu
Účastníci absolvují proceduru pomocí aferézního stroje pro odběr granulocytů. Procedura bude trvat 3 až 4 hodiny a bude zahrnovat odběr krve z každé paže, oddělení granulocytů od červených krvinek a plazmy v přístroji a vrácení červených krvinek a plazmy účastníkům.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří jsou naživu 42 dní po léčbě a měli mikrobiální odezvu
Časové okno: Měřeno v den 42

Mikrobiální odpověď byla definována takto:

  • Negativní krevní kultivační test 42 dní po randomizaci u subjektů s fungémií (kandidémie nebo fuzarióza) nebo bakteriémií.
  • Zlepšení známek a symptomů infekčního onemocnění (úplná nebo částečná odpověď) 42 dní po randomizaci.
Měřeno v den 42

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Aloimunizace, definovaná jako výskyt anti-lidského leukocytárního antigenu (HLA) nebo antineutrofilních protilátek
Časové okno: Měřeno ve dnech 14 a 42
Měřeno ve dnech 14 a 42
Závažné reakce na transfuzi granulocytů, včetně febrilních, alergických a plicních reakcí (pouze transfuzní rameno)
Časové okno: Měřeno do 6 hodin po ukončení transfuze
Měřeno do 6 hodin po ukončení transfuze
Nemoc štěp versus hostitel mezi příjemci alogenní transplantace kmenových buněk
Časové okno: Měřeno v den 42
Doba do výskytu GVHD mezi dvěma léčebnými skupinami byla porovnána pomocí Grayova modelu, který bere v úvahu smrt jako konkurenční riziko.
Měřeno v den 42
Celkový výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: Měřeno do dne 42
Měřeno do dne 42
Řešení horečky
Časové okno: Měřeno do dne 42
Ústup horečky mezi dvěma léčebnými skupinami byl porovnán pomocí Grayova modelu, který bere v úvahu smrt jako konkurenční riziko.
Měřeno do dne 42
Doba do negativního testu na plísňovou antigenémii (např. galaktomannanová antigenemie mezi účastníky s invazivní aspergilózou)
Časové okno: Měřeno ve dnech 7, 14 a 42
Měřeno ve dnech 7, 14 a 42
Čas na negativní krevní kulturu pro účastníky s pozitivní krevní kulturou na začátku
Časové okno: Měřeno do dne 42
Měřeno do dne 42
Dlouhodobé přežití
Časové okno: Měřeno v měsíci 3
Měřeno v měsíci 3
Závažné nežádoucí příhody u dárců granulocytů
Časové okno: Měřeno v týdnu 1 po podání G-CSF
Měřeno v týdnu 1 po podání G-CSF
Dostupnost dárce (podíl dnů plánované transfuze granulocytů, kdy byly granulocyty dostupné)
Časové okno: Měřeno dokončením studia
Měřeno dokončením studia
Hodnocení výtěžku granulocytů
Časové okno: Měřeno ihned po každém darování granulocytů
Měřeno ihned po každém darování granulocytů
Přerušení transfuzí granulocytů z důvodu toxicity nebo intolerance
Časové okno: Měřeno do dne 42
Měřeno do dne 42

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
HealthCore-NERI

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: James Bussel, MD, Weill Medical College, Cornell University
  • Vrchní vyšetřovatel: Eliot Williams, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Vrchní vyšetřovatel: Bruce Sachais, MD, PHD, University of Pennsylvania
  • Vrchní vyšetřovatel: Jan McFarland, MD, Froedtert Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Ellis Neufeld, MD, Children's Hospital Boston/Brigham and Women's Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Paul Ness, MD, Johns Hopkins University
  • Vrchní vyšetřovatel: Sherrill Slichter, MD, University of Washington
  • Studijní židle: Thomas Price, MD, Bloodworks
  • Vrchní vyšetřovatel: Ronald Strauss, MD, University of Iowa
  • Vrchní vyšetřovatel: James George, MD, University of Oklahoma
  • Vrchní vyšetřovatel: David Friedman, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Vrchní vyšetřovatel: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside/Children's Hospital Pittsburgh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. dubna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. dubna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
28. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. února 2008

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
3. března 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
17. dubna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. dubna 2015

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 557 (Jiný identifikátor: Istanbul Medipol University Ethics Commitee)
  • U01HL072268 (Grant/smlouva NIH USA)
  • HL072268
  • HL072291
  • HL072196
  • HL072248
  • HL072191
  • HL072305
  • HL072028
  • HL072072
  • HL072355
  • HL072283
  • HL072346
  • HL072331
  • HL072290

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení