Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinované účinky nestatinové léčby na up-regulaci apolipoproteinu A-I (CENTAUR): Studie proveditelnosti (CENTAUR)

28. ledna 2016 aktualizováno: Richard Dunbar, University of Pennsylvania
Vyšetřovatelé navrhují prozkoumat, zda použití kombinace léků, které mohou zlepšit hladinu cholesterolu, přináší další přínos oproti tomu, který lze získat statiny, Lipitor. Doporučuje se, aby pacienti, kteří splňují určitá kritéria pro riziko srdečního onemocnění, užívali statiny ke zlepšení cholesterolu a snad i ke snížení rizika srdečního onemocnění. Kombinovaná terapie bude zahrnovat Lipitor, Niaspan a zkoumanou medikaci (známou jako ABT335) ve třídě léků nazývaných fibráty. Hledáme, zda a jak mohou tyto tři léky společně zlepšit rizikové faktory aterosklerózy a ovlivnit HDL cholesterol. Studie se také zaměří na bezpečnost a jakékoli vedlejší účinky, které mohou být spojeny s touto kombinací léků.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Souhrn cílů

* Zjistit, zda progresivní přidávání fibrátu a niacinu k základní léčbě statiny zlepší kinetiku apolipoproteinu A-I, postprandiální lipidémii a postabsorpční lipoproteiny a metabolismus u dospělých mužů a žen s aterogenní dyslipidémií.

Hlavní cíle účinnosti

  • Cílem 1 je otestovat hypotézu, že fibrát ABT335 a niacin s prodlouženým uvolňováním (ER) progresivně zlepšují kinetiku apolipoproteinu A-I, jsou-li přidány postupně k základní léčbě atorvastatinem. Mezi klíčové výsledky patří rychlost katabolismu a rychlost produkce apolipoproteinu AI.
  • Cílem 2 je otestovat hypotézu, že fibrát ABT335 a ER niacin progresivně zlepšují postprandiální lipidémii perorálním tukem, jsou-li přidány postupně k základní léčbě atorvastatinem. Mezi klíčové výsledky patří přírůstková plocha pod křivkou pro triglyceridy a cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou.
  • Cílem 3 je otestovat hypotézu, že fibrát ABT335 a ER niacin progresivně zlepšují markery postabsorpčních lipoproteinů a metabolismus, jsou-li přidány postupně k základní léčbě atorvastatinem. Mezi klíčové výsledky patří a. odtok cholesterolu nalačno, b. HDL cholesterol, apolipoprotein A-I a enzymy, které remodelují HDL, c. aterogenní lipoproteiny a d. markery energetického metabolismu a e. markery zánětu.

Další cíle

*Cílem 4 je posouzení snášenlivosti a nežádoucích účinků, když jsou ABT335 a ER niacin přidány postupně k atorvastatinu. Konkrétně budeme hodnotit změny v hepatobiliárních laboratorních testech (včetně výskytu elevace), výskyt symptomatické myalgie a výskyt flushingu. Průzkumně vylepšíme hodnocení proplachování o objektivní a subjektivní měření proplachování při návštěvách hospitalizovaných pacientů.

Studovat design:

Toto je otevřená studie proveditelnosti přidávání léků měnících lipidy s pevnou sekvencí, ve které jsou u každého subjektu provedena srovnání se základní linií. Subjekty zahájí úvodní fázi, ve které zahájí studijní statin (atorvastatin) nebo přejdou z předchozí statinové terapie na studijní statin. Subjekty během zavádění smyjí další vyloučená léčiva měnící lipidy. Subjekty se vracejí na první hospitalizační návštěvu, kde mají základní studie o monoterapii statiny. Na konci této návštěvy je u subjektů zahájena fibrátová terapie (ABT335). Opakují studie o duální terapii statinem a fibrátem a poté přidávají niacin (ER niacin). Aby se minimalizovalo zrudnutí během chronické léčby, zahájí léčbu aspirinem 325 mg denně, nebo titrují na 325 mg, pokud užívají nižší dávku aspirinu (např. 81 mg). Nakonec zopakují studie trojkombinace se statinem, fibrátem a niacinem/aspirinem.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
25

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • CTRC (Clinical Translational Research Center)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži/ženy ve věku 18-80 let.

  2. Nízký HDL-C, upravený pro základní použití statinů

    1. Ne na statinu: Muži s HDL <= 40 nebo ženy s HDL <= 50 mg/dl
    2. Na statinu: Muži s HDL <= 42 nebo ženy s HDL <= 52 mg/dl
  3. Poměr TG/HDL >= 3,5
  4. Umět porozumět a souhlasit s informovaným souhlasem
  5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči a souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepce během studie a 1 měsíc po poslední dávce studovaných léků. Mezi spolehlivé metody patří perorální antikoncepce, bariérová metoda, nitroděložní tělísko, partner s vazektomií nebo abstinence.
  6. Ochota být k dispozici po dobu studia a dodržovat studijní postupy

Kritéria vyloučení:

  1. Jedinci s následujícími poruchami lipoproteinů:

    1. Pacienti s vysoce účinným režimem snižujícím lipidy, definovaným jako dvě nebo více léků na úpravu lipidů na předpis (kromě rybího tuku), kde jedním je statin s vysokou dávkou (40 mg/den rosuvastatinu, 80 mg/den jiných schválených statinů) . Mohou se zúčastnit ti, kteří jsou léčeni kombinovanou terapií s nižší dávkou statinu nebo ti, kteří užívají vysokou dávku statinu v monoterapii (kromě rybího tuku). Aby se mohli zúčastnit, pacienti přejdou na atorvastatin 10 mg a/nebo vymyjí jiné léky na lipidy
    2. LDL > 190 mg/dl
    3. TG > 750 mg/dl nebo pankreatitida z triglyceridemie, bez ohledu na aktuální hladiny TG
    4. Dysbetalipoproteinémie (VLDL/TG > 0,3 -AND- TG > 200 mg/dl).

  2. Použití nestatinové lipidové terapie před zahájením studie je vyloučeno, pokud (pozn. je povoleno vymytí nestatinů):

    1. Niacin > 250 mg/den během 6 týdnů: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacin nebo doplňkový niacin
    2. Fibráty do 12 týdnů: fenofibrát (Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), gemfibrozil (Lopid) nebo klofibrát
    3. Enterálně aktivní léky do 4 týdnů: colestipol, cholestyramin, colesevelam, ezetimib, orlistat.
    4. Červená kvasnicová rýže během léčebné fáze studie (tj. musí být převedena na studijní statin)
    5. Rybí tuk > 2 g/den během 4 týdnů: Lovaza (rozená Omacor), četné doplňky
    6. Změněná dávka selektivního modulátoru estrogenového receptoru (SERM) během 4 týdnů
  3. Nesnášenlivost statinu, fibrátu, aspirinu, deuterovaného leucinu nebo niacinu
  4. Kontraindikace léků, včetně chronického svalového onemocnění, anamnézy rhabdomyolýzy, středně těžké dny, těžkého peptického vředu, poruch krvácení a astmatu citlivého na aspirin.
  5. Diabetici nebo glykémie nalačno > 110 mg/dl ve dvou různých dnech během screeningu nebo užívání antidiabetických léků během 6 týdnů od screeningové návštěvy
  6. Chronická renální insuficience, nefrotický syndrom nebo aktuální sérový kreatinin > 2,5 mg/dl nebo GFR < 60 ml/min/1,73 m2 podle rovnice MDRD.
  7. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP), celkový bilirubin > 2 x horní hranice normy (ULN), albumin < 2,5 mg/dl, protrombinový čas (PT) > 1,5 x ULN, parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,5 X ULN nebo současné aktivní hepatobiliární onemocnění
  8. Hemoglobin (Hgb) < 10 mg/dl
  9. Hmotnost < 110 liber
  10. Použití hodnoceného léku během 6 týdnů před screeningovou návštěvou
  11. Velký chirurgický zákrok během předchozích 6 týdnů nebo očekávaný velký chirurgický zákrok v průběhu studie nebo jakákoliv anamnéza transplantace orgánů
  12. Nezhoubné nádory kůže během předchozích 5 let
  13. Zneužívání drog během posledních 3 let nebo pravidelné užívání alkoholu >14 nápojů/týden
  14. Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí
  15. Jakýkoli vážný nebo nestabilní zdravotní nebo psychologický stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo úspěšnou účast.
  16. V současné době dodržujete, plánujete dodržovat nebo je užíváte do 3 měsíců před screeningem, doplňky určené pro hubnutí nebo přijímání diet s agresivním omezením sacharidů, jako jsou například diety Atkins nebo South Beach.
  17. V současné době užíváte doplňky vitamínu A (multivitaminy povoleny) (povoleno vymývání)

  18. Souběžně podávané léky jsou vyloučeny

    1. Imunosupresiva během 2 měsíců před screeningem nebo pravděpodobně vyžadují takovou léčbu v průběhu studie
    2. Warfarin.
  19. Nechuť k mléčným výrobkům (např. nedotknutelná dietní omezení nebo intolerance laktózy na 8oz sklenici mléka navzdory suplementaci laktázy) Během studie je povolena suplementace laktázy.
  20. Pravidelní konzumenti grapefruitové šťávy nebo v současnosti užívající léky metabolizované CYP 3A4 (cyklosporin, itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV proteázy a nefazodon)
  21. Anamnéza pankreatitidy nebo onemocnění žlučníku
  22. Anamnéza ischemické choroby srdeční
  23. Anamnéza intolerance/nežádoucí reakce na heparin nebo ženy, které mají dysfunkční děložní krvácení
  24. Trombocytopenie při screeningu
  25. Anamnéza intracerebrálního nebo významného GI krvácení
  26. Subjekty provádějící pravidelnou namáhavou aktivitu nebo mající CK > 3x ULN při screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
ACTIVE_COMPARATOR: Atorvastatin
atorvastatin 10 mg/den perorálně po celkovou dobu 4 týdnů
Lék: Atorvastatin
10 mg QD po dobu 4 týdnů
Ostatní jména:
  • Lipitor
ACTIVE_COMPARATOR: ABT335
ABT335 135 mg/den perorálně přidaný k atorvastatinu po celkovou dobu nejméně 8
Lék: Atorvastatin
10 mg QD po dobu 4 týdnů
Ostatní jména:
  • Lipitor
Lék: ABT335
135 mg QD přidáno k atorvastatinu na 8 týdnů
Ostatní jména:
  • Trilipex
ACTIVE_COMPARATOR: ER niacin
ER niacin titrovaný až na 2 g/den aspirinem 325 mg/den perorálně přidaným k atorvastatinu a ABT335 po dobu 10 týdnů
Lék: Atorvastatin
10 mg QD po dobu 4 týdnů
Ostatní jména:
  • Lipitor
Lék: ABT335
135 mg QD přidáno k atorvastatinu na 8 týdnů
Ostatní jména:
  • Trilipex
Lék: ER Niacin
2000 mg QD přidáno k atorvastatinu a ABT335 po dobu 10 týdnů
Ostatní jména:
  • Niaspan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frakční katabolická rychlost apolipoproteinu A-I (FCR)
Časové okno: 4 týdny, 12 týdnů a 22 týdnů
Po přijetí celkového denního kalorického příjmu během 20 hodin jako 20 stejných malých jídel, počínaje v 06:00, subjekty užívaly studijní léky v 08:00. Pět hodin po prvním jídle, i.v. Byl podán 5,5,5-2H3-L-leucin a následně primární infuze při 10 mol/kg tělesné hmotnosti za hodinu po dobu 15 hodin, během kterých bylo odebráno 14 vzorků krve. Bylo vypočteno izotopové obohacení leucinu v apoA1 pásu vyříznutém z polyakrylamidového gelu. Za předpokladu ustáleného stavu metabolismu apo A-I jsme použili kompartmentový model k přizpůsobení dat, sestávající z prekurzorového kompartmentu (oddíl 1), plazmatického leucinového poolu, intracelulárního kompartmentu zodpovědného za syntézu apoA1 a sestavování lipoproteinů (oddíl 2) a kompartmentů pro zohlednění dispoziční kinetika podfrakcí včetně kompartmentu plazmového poolu (oddíl 3). ApoA1 FCR odpovídá míře nevratné ztráty leucinových zásob z oddílu 3.
4 týdny, 12 týdnů a 22 týdnů
Výrobní rychlost Apo-A1
Časové okno: 4 týdny, 12 týdnů a 22 týdnů
Rychlost produkce apolipoproteinu A-I s použitím (5,5,5-2H3-L-leucinu) byla měřena po každém ze tří období studie, tj. po 4 týdnech atorvastatinu 10 mg/den, po dalších 8 týdnech přidání ABT335 135 mg/den k atorvastatinu a po dalších 10 týdnech ER niacin 2000 mg/den a aspirin 325 mg/den přidán k atorvastatinu+ABT335.
4 týdny, 12 týdnů a 22 týdnů
Postprandiální přírůstková plocha triglyceridů pod křivkou (iAUC)
Časové okno: 4 týdny, 12 týdnů, 22 týdnů
Triglyceridová iAUC byla měřena během orálního testu tolerance tuku podávaného po 4 týdnech atorvastatinu 10 mg/den, dalších 8 týdnů atorvastatinu 10 mg/den+ABT335 135 mg/den a poté po dalších 10 týdnech atorvastatinu 10 mg/den+ABT335 135 mg/den + Niaspan 2000 mg/den. Standardizovaná orální tuková zátěž byla podána jednu hodinu po podání léku a krev byla odebrána před podáním léku, před orální tukovou zátěží a poté každou hodinu po dobu 10 hodin (0,1,2,3,4,5,6,7, 8,9,10,12 hodin po podání léku)
4 týdny, 12 týdnů, 22 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Pennsylvania

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Abbott

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Richard L Dunbar, MD, University of Pennsylvania

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. června 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2009

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. srpna 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
4. srpna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. srpna 2008

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
6. srpna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
29. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. ledna 2016

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 807965 CNTR
  • CTRC #1123 (JINÝ: University of Pennsylvania)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení