Bezpečnostní studie IMC-18F1 k léčbě pokročilých pevných nádorů u subjektů, které již nereagují na standardní terapii

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histopatologicky zdokumentovanými, měřitelnými nebo neměřitelnými {hodnotitelnými}, pokročilými solidními nádory refrakterními na standardní léčbu nebo pro které není k dispozici žádná standardní léčba (definici měřitelného a neměřitelného {hodnotitelného} onemocnění naleznete v části 10.2, Nádorová odpověď) .
2. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 při vstupu do studie.
3. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
4. Věk 18 let nebo starší.
5. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

6. Adekvátní hematologická funkce, jak je definována:

   • absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm3
   • hladina hemoglobinu ≥ 9 gm/dl
   • počet krevních destiček ≥100 000/mm3

7. Přiměřená funkce jater, jak je definována:

   • hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 x ULN
   • hladiny aspartáttransaminázy (AST) a alanintransaminázy (ALT) ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy
8. Přiměřená funkce ledvin, jak je definována hladinou kreatininu v séru ≤ 1,5 x ULN.
9. Používání účinné antikoncepce (podle institucionálního standardu), pokud existuje rozmnožovací potenciál.
10. Adekvátní zotavení z nedávné operace, chemoterapie a radiační terapie. Od velkého chirurgického zákroku, předchozí chemoterapie, předchozí léčby zkoumaným činidlem nebo zařízením nebo předchozí radiační terapie (paliativní radiační terapie je povolena) musí uplynout alespoň 28 dní.
11. Přístupné pro léčbu a sledování. Pacienti zařazení do této studie musí být léčeni v zúčastněném centru.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo terapeutickou radioterapii během 28 dnů před vstupem do studie, nebo pacienti s přetrvávajícími vedlejšími účinky ≥ 2. stupně v důsledku činidel podávaných před více než 28 dny.

2. Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

   • probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika
   • symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV klasifikace srdeční choroby podle New York Heart Association)
   • ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %. Pokud výchozí hodnota MUGA ukazuje <50% ejekční frakci, měl by být proveden potvrzující ultrazvuk. Pokud je <50 %, pacient je ze studie vyloučen
   • nestabilní angina pectoris, angioplastika, stentování nebo infarkt myokardu do 6 měsíců
   • nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mm Hg, diastolický krevní tlak > 100 mm Hg, zjištěný při dvou po sobě jdoucích měřeních oddělených obdobím 1 týdne navzdory dostatečné lékařské podpoře)
   • klinicky významná srdeční arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce, bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu [Common Terminology Criteria for Adverse Events {CTCAE}, Version 3.0, grade 3] nebo asymptomatická setrvalá komorová tachykardie)
   • nekontrolovaný diabetes
   • psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo omezily soulad s požadavky studie
3. Pacienti s progresivními nebo symptomatickými mozkovými nebo leptomeningeálními metastázami. (Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze musí podstoupit definitivní operaci nebo radioterapii, být klinicky stabilní a neužívat steroidy; léky proti záchvatům jsou povoleny).
4. Vážná nebo nehojící se aktivní rána, vřed nebo zlomenina kosti.
5. Známá pozitivita viru lidské imunodeficience.
6. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před léčbou.
7. Současné nebo nedávné použití (do 28 dnů) trombolytického činidla.
8. Současné užívání plné dávky warfarinu (výjimkou je nízká dávka warfarinu k udržení průchodnosti již existujících, permanentních, zavedených intravenózních (i.v.) katétrů; u pacientů užívajících warfarin by měl být mezinárodní normalizovaný poměr [INR] <1,5), heparin nebo frakcionovaný heparin jsou vyloučeny.
9. Chronická denní léčba aspirinem (>325 mg/den), nesteroidními protizánětlivými léky nebo jinými léky, o nichž je známo, že inhibují funkci krevních destiček (inhibitory cyklooxygenázy-2 [COX-2] jsou povoleny).
10. Anamnéza nebo klinický důkaz hluboké žilní nebo arteriální trombózy (včetně plicní embolie) během 6 měsíců před vstupem do studie.
11. Proteinurie ≥2+ rutinní analýzou moči nebo proužkem a následná dokumentace 24hodinovým sběrem moči >1 g bílkoviny. Pacienti s urogenitálními malignitami a/nebo pacienti, kteří potřebují močové katétry nebo stenty, budou vyloučeni, pokud je protein v moči za 24 hodin ≥ 2 g.
12. Těhotné (potvrzeno sérovým beta lidským choriovým gonadotropinem [βHCG]) nebo kojící.
13. Pozitivní na protilátky anti-IMC-18F1.
14. Léčba monoklonálními protilátkami do 6 týdnů od vstupu do studie.
15. Anamnéza alergických reakcí na monoklonální protilátky nebo jiné terapeutické proteiny.