Ribavirin pro hemoragickou horečku s renálním syndromem v Německu (HFRS)

Toto je otevřená studie fáze 2 bezpečnosti IV léčby ribavirinem u jedinců s HFRS přijatých do Landstuhl Regional Medical Center, Německo. Studie bude také monitorovat morbiditu a mortalitu subjektů s HFRS, kteří jsou léčeni IV Ribavirinem. Populace studie bude zahrnovat všechny subjekty s pravděpodobnou nebo suspektní klinickou diagnózou HFRS a splňující vstupní kritéria se 7denní léčbou IV Ribavirinem a 28-60denním obdobím sledování po první dávce Ribavirinu. Kromě léčby Ribavirinem bude všem subjektům poskytnuta standardní podpůrná a symptomatická péče, jak je stanoveno klinickým úsudkem hlavního zkoušejícího, ošetřujících lékařů nebo konzultantů, kteří řídí péči o subjekt v LRMC. Potenciálně by mohlo být zapsáno až 50 subjektů v pětiletém časovém období s očekávaným přírůstkem 0-5 subjektů za rok. Specifická kritéria pro zařazení/vyloučení/relativní vyloučení jsou součástí protokolu. Bezpečnostní postupy požadované během 7 dnů léčby zahrnují nepřetržité monitorování srdce, každodenní laboratorní práci, fyzikální vyšetření a vitální funkce.

Hemoragická horečka s renálním syndromem (HFRS) je způsobena viry rodu Hantavirus z čeledi Bunyaviridae. Existují čtyři známé hantaviry, které způsobují HFRS: viry Hantaan, Soul, Puumala a Dobrava. Hantaan virus je kulovitý, obalený virus a byl označen jako prototyp pro Hantavirus rodu Bunyaviridae (Schmaljohn, 1983). Sérologické, morfologické a biochemické studie prokázaly, že tento virus je příbuzný viru Puumala, viru Soul a dalším hantavirům (Schmaljohn, 1985). HFRS se získává kontaktem s chronicky infikovanými hostiteli hlodavci, nejčastěji inhalací infikovaných exkrementů hlodavců (moč, sliny a výkaly), ale také při kousnutí hlodavci. V Evropě je HFRS způsobena hlavně viry Puumala a Dobrava, přičemž za většinu případů je zodpovědný virus Puumala. Virus Puumala, původce nephropathia epidemica (NE) ve Skandinávii (také ve Francii, Německu, Belgii, Skotsku a Itálii), je přenášen Clethrionomys glareolus (krtek) [HFRS manuál Niklasson]. HFRS z viru Puumala je spojen s úmrtností < 0,5 %. Oligurie je hlášena ve 40 % případů a těžká renální insuficience je obecně pozorována ve 3 až 9 % případů [HFRS manual Lahdevirta]. Nicméně zpráva z HFRS kvůli viru Puumala v Německu byla spojena se závažným onemocněním ledvin, které vyžadovalo dialýzu ve 4/15 (26 % případů) [Rasche et al, 2004)].

Virus Dobrava, původce těžké formy HFRS především na Balkánském poloostrově (Maďarsko, Bulharsko, Albánie, bývalá Jugoslávie a Řecko), ale také v Rusku v oblastech západně od pohoří Ural, je přenášen hostitelem hlodavcem Apodemus flavicollis (žlutokrká polní myš) a spojené s úmrtností 5 %-35 % {HFRS manual Tatjana; HFRS manuál Tkachenko]. O viru Dobrava je k dispozici méně údajů, ale očekává se, že morbidita a mortalita bude podobná jako u HFRS způsobené virem Hantaan, nebo možná závažnější. V jedné studii HFRS v Řecku se považovalo za sekundární k viru Dobrava, 37 % případů vyžadovalo dialýzu a 15 % případů vedlo k úmrtí (Antoniadis et al, 1989).

Onemocnění virem Dobrava má podobnou závažnost a prezentaci jako onemocnění virem Hantaan. HFRS z Puumaly má však nižší úmrtnost a nižší míru dialýzy a zejména riziko IV Ribavirinu při léčbě HFRS musí být porovnáno s přínosem léčby. Rozhodnutí zahájit IND IV Ribavirin bude založeno na tom, zda je HFRS pravděpodobně virem Dobrava versus virus Puumala na základě epidemiologických údajů o minulých nebo probíhajících ohniscích HFRS v dané zeměpisné oblasti. Pozorování s podpůrnou péčí bez použití IND IV Ribavirin je obecně doporučovanou léčebnou léčbou HFRS z viru Puumala kvůli nižší morbiditě a mortalitě spojené s HFRS z viru Puumala.

Zatímco většina případů v HFRS v Evropě bude z virů Puumala a Dobrava, zkušenosti s IV ribavirinem byly hlavně s HFRS způsobeným viry Hantaan a Soul v jihovýchodní Asii. Všechny hantaviry mají in vitro citlivost na IV ribavirin. Údaje o IV ribavirinu pro HFRS způsobené hantaviry v Evropě vycházejí ze zkušeností s HFRS z virů Hantaan a Soul.

Ribavirin je licencován ve Spojených státech amerických ve formě aerosolu pro léčbu závažných infekcí dolních cest dýchacích u dětí a v perorální formulaci v kombinaci s rekombinantním interferonem alfa pro léčbu chronické infekce hepatitidou C. Intravenózní formulace ribavirinu není licencována v U.S. IV. Ribavirin pro léčbu HFRS se používá podle IND 16,666.