Použití sitagliptinu jako léčby k prevenci nově vzniklého diabetu po transplantaci ledvin

Novovzniknutý diabetes po transplantaci (NODAT) je komplikací transplantace solidních orgánů. Na klinice transplantace ledvin a slinivky břišní na University of Nebraska Medical Center (UNMC) frekvence této komplikace přesahuje 50 % příjemců transplantované ledviny bez diabetu před transplantací. NODAT je spojen se zvýšenou morbiditou a mortalitou. Vzhledem k tomu, že se tato komplikace objevuje spíše brzy po transplantaci, je třeba brzy po transplantaci zavést potenciální preventivní strategie. Ačkoli tradiční rizikové faktory, jako je rodinná anamnéza, obezita a menšinový status, vysvětlují některá další rizika, má se za to, že za zvýšené riziko NODAT jsou zodpovědná samotná imunosupresiva. Imunosupresiva jsou potřebná k prevenci rejekce a my musíme zvážit další strategie, jak zabránit nástupu NODAT. Navrhujeme provést pilotní studii využívající inhibitor dipeptidylpeptidázy-4, sitagliptin, v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u příjemců po sobě jdoucích transplantací ledvin na University of Nebraska Medical Center. Testovali jsme sitagliptin u pacientů s diabetem 2. typu, kteří podstoupili transplantaci ledviny a neprokázali žádné závažné nežádoucí účinky nebo změny v hladinách imunosupresiv. Toto činidlo je schváleno FDA pro léčbu diabetu 2. typu, ale má nízkou míru hypoglykémie. Předpokládá se, že působí tak, že inhibuje enzym, který přirozeně štěpí glukagonům podobný peptid-1 (GLP-1), čímž zvyšuje endogenní hladiny GLP-1. GLP-1 inhibuje glukagony a má stimulační účinky na funkci beta buněk. Ačkoli současná studie bude léčit všechny nediabetické pacienty v naději, že NODAT bude zpožděn nebo mu bude zabráněno, předpokládá se, že tato terapie založená na inkretinech má nízké riziko hypoglykémie a dalších vedlejších účinků. Kromě toho může být bezpečně použit v podmínkách nízké GFR. Studie se pokusí získat 40 subjektů (20 sitagliptinu a 20 kontrolních subjektů). Pacienti zahájí placebo nebo kontrolu 2 týdny po transplantaci. Subjekty budou sledovány na transplantační klinice UNMC. Zpočátku budou pacienti sledováni jednou týdně a později budou sledováni každé tři měsíce po dobu až 1 roku. Primárním výsledkem je vývoj NODAT na základě mezinárodních směrnic Consensus z roku 2003. Hladiny glukózy nalačno budou sledovány podle obvyklého potransplantačního monitorování s testováním tak často, jako jednou týdně během nedávného potransplantačního období a nakonec alespoň jednou za měsíc. Sekundární výsledky zahrnují hodnoty HbA1c a hladiny glukózy, inzulinu, C-peptidu a proinzulinu po orální zátěži glukózou, která bude získána na začátku a poté každé tři měsíce. Kromě toho budeme sledovat vedlejší účinky, včetně hypoglykémie. Studie bude mít místní výbor pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB). Souhlas bude získán před transplantací.