Studie fáze II pertuzumabu a erlotinibu pro metastatické nebo neresekovatelné neuroendokrinní nádory

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí být léčeny ve Stanford University Medical Center po celou dobu účasti ve studii.

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený dobře diferencovaný neuroendokrinní nádor. Pacienti musí být považováni za neresekovatelné z důvodu postižení kritické vaskulatury nebo invaze sousedních orgánů nebo mají metastatické onemocnění.
2. Pacienti s předchozí chirurgickou resekcí, u kterých se rozvine radiologický nebo klinický průkaz metastatického karcinomu, nevyžadují samostatné histologické nebo cytologické potvrzení metastatického onemocnění, pokud mezi primární operací a rozvojem metastatického onemocnění neuplyne interval > 5 let. Lékaři by měli zvážit biopsii lézí ke stanovení diagnózy metastatického onemocnění, pokud existuje podstatná klinická nejednoznačnost ohledně povahy nebo zdroje zjevných metastáz.
3. Předchozí chemoterapie bude povolena.
4. Předchozí nebo současné použití analogu somatostatinu bude povoleno.
5. Pacienti musí mít primární nebo metastatické léze měřitelné alespoň v jednom rozměru pomocí modifikovaných kritérií RECIST (v1.1) během 4 týdnů před vstupem do studie.
6. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0-2.
7. Pacienti musí být starší 18 let.

8. Laboratorní hodnoty <= 2 týdny před randomizací:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 109/l (>= 1500/mm3)
   • Krevní destičky (PLT) >= 50 x 109/l (>= 100 000/mm3) (nebo >= 25 x 109/l (>= 100 000/mm3), pokud je trombocytopenie sekundární k nemyelosupresivní příčině, jako je sekvestrace sleziny).
   • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
   • Sérový kreatinin <= 1,5 x ULN
   • Sérový bilirubin <= 1,5 x ULN (<= 3,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
   • Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT), alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) <= 3,0 x ULN (<= 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy). Poznámka: K normalizaci jaterních testů lze použít ERCP nebo perkutánní stentování.
   • Albumin >= 1,5
9. LVEF podle TTE nebo MUGA >= 50 %
10. Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
11. Schopnost dát písemný informovaný souhlas podle místních směrnic

Kritéria vyloučení:

1. Výluky specifické pro onemocnění

   1. Předchozí celopolní radioterapie <= 4 týdny nebo omezená terénní radioterapie <= 2 týdny před zařazením. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s léčbou. Místo předchozí radioterapie by mělo mít známky progresivního onemocnění, pokud je to jediné místo onemocnění.
   2. Předchozí biologická nebo imunoterapie <= 2 týdny před registrací. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s léčbou

   3. Pokud má v anamnéze jinou primární rakovinu, bude subjekt způsobilý pouze v případě, že má:

      • Kurativně resekovaná nemelanomatózní rakovina kůže
      • Kurativně léčený karcinom děložního čípku in situ
      • Jiný primární solidní nádor kurativní léčba bez přítomnosti známé aktivní nemoci a bez léčby po dobu posledních 3 let
   4. Současné užívání jiných hodnocených látek a pacientů, kteří dostávali hodnocené léky <= 4 týdny před zařazením.

2. Všeobecné lékařské výluky

   1. Jedinci, o kterých je známo, že mají chronickou nebo aktivní infekci hepatitidou B nebo C s poruchou funkce jater (nevhodné, pokud AST a ALT > 3,0 x ULN).
   2. Anamnéza jakéhokoli zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo mohou narušovat provádění studie nebo interpretaci výsledků studie
   3. Mužský subjekt, který není ochoten používat adekvátní antikoncepci při zařazení do této studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce léčby druhé linie
   4. Žena (ve fertilním věku, postmenopauzální méně než 6 měsíců, nechirurgicky sterilizovaná nebo neabstinující), která není ochotna během kurzu používat perorální, náplasti nebo implantovanou antikoncepci, dvoubariérovou antikoncepci nebo IUD studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce léčby druhé linie
   5. Žena, která kojí nebo která má pozitivní těhotenský test v séru 72 hodin před randomizací
   6. Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (>= dušnost 2. stupně CTCAE)

   7. Jakýkoli z následujících souběžných závažných a/nebo nekontrolovaných zdravotních stavů během 24 týdnů od zařazení, které by mohly ohrozit účast ve studii:

      • Nestabilní angina pectoris
      • Symptomatické městnavé srdeční selhání
      • Infarkt myokardu <= 6 měsíců před registrací a/nebo randomizací
      • Závažná nekontrolovaná srdeční arytmie
      • Nekontrolovaný diabetes
      • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce
      • Intersticiální pneumonie nebo rozsáhlá a symptomatická intersticiální fibróza plic
      • Chronické onemocnění ledvin
   8. Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
   9. Očekávaná délka života méně než 12 týdnů
   10. Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v experimentální studii léků jiné než studie rakoviny sponzorované společností Genentech