Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Study of Ivacaftor in Cystic Fibrosis Subjects Aged 12 Years and Older Homozygous for the F508del-CFTR Mutation (DISCOVER)

27. srpna 2015 aktualizováno: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study to Evaluate the Safety and Efficacy of VX-770 in Subjects Aged 12 Years and Older With Cystic Fibrosis Who Are Homozygous for the F508del-CFTR Mutation

The purpose of this study was to evaluate the safety and efficacy of ivacaftor in participants with cystic fibrosis (CF) who were aged 12 years or older and were homozygous for the F508del-CF transmembrane conductance regulator (CFTR) mutation. Ivacaftor is a potent and selective CFTR potentiator of wild-type, G551D, F508del, and R117H forms of human CFTR protein. Potentiators are pharmacological agents that increase the chloride ion transport properties of the channel in the presence of cyclic adenosine monophosphate (AMP)-dependent protein kinase A (PKA) activation.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

This study investigated the effects of ivacaftor in participants with cystic fibrosis (CF) >=12 years of age with a forced expiratory volume in 1 second (FEV1) >=40 percent (%) predicted. This study was conducted in 2 parts.

  • Part A of this study was a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group evaluation of participants with CF who were aged 12 years or older and were homozygous for the F508del-CFTR mutation.
  • Part B of this study was an open-label extension of Part A, enrolling participants who completed Part A and met pre-specified endpoint criteria, and explored the safety and efficacy of ivacaftor over long-term treatment in participants with CF aged 12 years or older who were homozygous for the F508del-CFTR mutation.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
140

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Providence Medical Center
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94611
        • Kaiser Permanente Medical Care Program
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32801
        • Nemours Children's Clinic
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
        • St. Luke's CF Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maine
      • Portland, Maine, Spojené státy, 04102
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • University of Massachussetts Medical School
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital; Spectrum Health Hospitals
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, Spojené státy, 07740
        • Monmouth Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962
        • Morristown Memorial Hospital
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • Albany Medical College
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14222
        • Women and Children's Hospital of Buffalo
      • Hawthorne, New York, Spojené státy, 10532
        • New York Medical College
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York City, New York, Spojené státy, 10003
        • The CF Center, Beth Israel Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43606
        • Toldedo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19134
        • St. Christopher's Hospital for Children
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38103
        • University of Tennessee
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • Univeristy of Utah
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Spojené státy, 05446
        • Vermont Lung Center at the University of Vermont
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Medical College of Virginia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Confirmed diagnosis of cystic fibrosis (CF) and homozygous for F508del-CFTR mutation
  • Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) of at least 40% of predicted normal for age, gender, and height
  • Willing to use at least 2 highly effective birth control methods during the study
  • No clinically significant abnormalities that would have interfered with the study assessments, as judged by the investigator
  • Able to understand and comply with protocol requirements, restrictions, and instructions and likely to complete the study as planned, as judged by the investigator

Exclusion Criteria:

  • History of any illness or condition that might confound the results of the study or pose an additional risk in administering study drug to the subject
  • Acute respiratory infection, pulmonary exacerbation, or changes in therapy for pulmonary disease within 4 weeks of Day 1 of the study
  • History of alcohol, medication or illicit drug abuse within one year prior to Day 1
  • Abnormal liver function >=3 x the upper limit of normal
  • Abnormal renal function at Screening
  • History of solid organ or hematological transplantation
  • Pregnant or breast-feeding (for women)
  • Ongoing participation in another therapeutic clinical study or prior participation in an investigational drug study within 30 days prior to screening
  • Previous participation in a VX-809 study
  • Used inhaled hypertonic saline treatment
  • Concomitant use of any inhibitors or inducers of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Komparátor placeba: Placebo
Placebo matched to ivacaftor tablet orally every 12 hours (q12h) for 16 weeks during Part A (double-blind treatment period), followed by ivacaftor 150 mg tablet orally q12h for 96 weeks during Part B (open-label extension period).
Lék: Placebo
Tableta
Lék: Ivacaftor
Tablet
Ostatní jména:
  • VX-770
Experimentální: Ivacaftor
Ivacaftor 150 milligram (mg) tablet orally q12h for 16 weeks during Part A (double-blind treatment period), followed by ivacaftor 150 mg tablet orally q12h for 96 weeks during Part B (open-label extension period).
Lék: Ivacaftor
Tablet
Ostatní jména:
  • VX-770

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Part A : Absolute Change From Part A Baseline in Percent Predicted Forced Expiratory Volume in 1 Second (ppFEV1) Through Week 16
Časové okno: Part A baseline through Week 16
Spirometry (as measured by ppFEV1) is a standardized assessment to evaluate lung function that is the most widely used endpoint in cystic fibrosis studies. FEV1 is the volume of air that can forcibly be blown out in one second, after full inspiration. ppFEV1 (predicted for age, gender, and height) was calculated using the Knudson method.
Part A baseline through Week 16

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Part A : Absolute Change From Part A Baseline in Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) Respiratory Domain Score Through Week 16
Časové okno: Part A baseline through Week 16
The CFQ-R is a validated patient-reported outcome measuring health-related quality of life for participants with cystic fibrosis. Respiratory domain assessed respiratory symptoms (for example, coughing, congestion, wheezing), score range: 0-100; Higher scores indicating fewer symptoms and better health-related quality of life.
Part A baseline through Week 16
Part A : Absolute Change From Part A Baseline in Sweat Chloride Concentration Through Week 16
Časové okno: Part A baseline through Week 16
The sweat chloride (quantitative pilocarpine iontophoresis) test is a standard diagnostic tool for cystic fibrosis (CF), serving as an indicator of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) activity.
Part A baseline through Week 16
Part A : Rate of Change From Baseline in Weight Through Week 16
Časové okno: Part A baseline through Week 16
As malnutrition is common in participants with cystic fibrosis (CF) because of increased energy expenditures due to lung disease and fat malabsorption, body weight is an important clinical measure of nutritional status.
Part A baseline through Week 16
Part B : Absolute Change From Part A and Part B Baseline in ppFEV1 Through Week 64
Časové okno: Change from Part A baseline: Part A Baseline, Week 64; Change from Part B baseline: Part B Baseline (Week 16), Week 64
ppFEV1 is defined in Outcome Measure 1.
Change from Part A baseline: Part A Baseline, Week 64; Change from Part B baseline: Part B Baseline (Week 16), Week 64
Part B : Rate of Change From Part A Baseline in ppFEV1 Through Week 64
Časové okno: Part A baseline through Week 64
ppFEV1 is defined in Outcome Measure 1.
Part A baseline through Week 64
Part B : Rate of Change From Part B Baseline in ppFEV1 Through Week 64
Časové okno: Part B baseline through Week 64
ppFEV1 is defined in Outcome Measure 1.
Part B baseline through Week 64
Part B : Absolute Change From Part A and Part B Baseline in CFQ-R Respiratory Domain Score Through Week 64
Časové okno: Change from Part A baseline: Part A Baseline, Week 64; Change from Part B baseline: Part B Baseline (Week 16), Week 64
The CFQ-R is a validated patient-reported outcome measuring health-related quality of life for participants with cystic fibrosis. Respiratory domain assessed respiratory symptoms (for example, coughing, congestion, wheezing), score range: 0-100; Higher scores indicating fewer symptoms and better health-related quality of life.
Change from Part A baseline: Part A Baseline, Week 64; Change from Part B baseline: Part B Baseline (Week 16), Week 64
Part B : Absolute Change From Part A and Part B Baseline in Sweat Chloride Concentration Through Week 64
Časové okno: Change from Part A baseline: Part A Baseline, Week 64; Change from Part B baseline: Part B Baseline (Week 16), Week 64
The sweat chloride (quantitative pilocarpine iontophoresis) test is a standard diagnostic tool for cystic fibrosis (CF), serving as an indicator of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) activity.
Change from Part A baseline: Part A Baseline, Week 64; Change from Part B baseline: Part B Baseline (Week 16), Week 64
Part B : Absolute Change From Part A and Part B Baseline in Weight Through Week 64
Časové okno: Change from Part A baseline: Part A Baseline, Week 64; Change from Part B baseline: Part B Baseline (Week 16), Week 64
As malnutrition is common in patients with cystic fibrosis (CF) because of increased energy expenditures due to lung disease and fat malabsorption, body weight is an important clinical measure of nutritional status.
Change from Part A baseline: Part A Baseline, Week 64; Change from Part B baseline: Part B Baseline (Week 16), Week 64
Part B : Number of Participants With Pulmonary Exacerbations
Časové okno: Part B baseline through Week 64
Pulmonary exacerbation was defined as new, or changed, antibiotic therapy (intravenous, inhaled, or oral) for any 4 or more of the following signs/symptoms: change in sputum; new or increased hemoptysis; increased cough; increased dyspnea; malaise, fatigue, or lethargy; temperature above 38 degrees Celsius; anorexia or weight loss; sinus pain or tenderness; change in sinus discharge; change in physical examination of the chest; decrease in pulmonary function by 10 percent (%); and radiographic changes indicative of pulmonary infection.
Part B baseline through Week 64
Part B : Number of Pulmonary Exacerbation Events
Časové okno: Part B baseline through Week 64
Pulmonary exacerbation was defined as new, or changed, antibiotic therapy (intravenous, inhaled, or oral) for any 4 or more of the following signs/symptoms: change in sputum; new or increased hemoptysis; increased cough; increased dyspnea; malaise, fatigue, or lethargy; temperature above 38 degrees Celsius; anorexia or weight loss; sinus pain or tenderness; change in sinus discharge; change in physical examination of the chest; decrease in pulmonary function by 10 percent (%); and radiographic changes indicative of pulmonary infection.
Part B baseline through Week 64
Part B : Number of Pulmonary Exacerbation Events Per Participant Per Year
Časové okno: Part B baseline through Week 64
Pulmonary exacerbation was defined as new, or changed, antibiotic therapy (intravenous, inhaled, or oral) for any 4 or more of the following signs/symptoms: change in sputum; new or increased hemoptysis; increased cough; increased dyspnea; malaise, fatigue, or lethargy; temperature above 38 degrees Celsius; anorexia or weight loss; sinus pain or tenderness; change in sinus discharge; change in physical examination of the chest; decrease in pulmonary function by 10 percent (%); and radiographic changes indicative of pulmonary infection.
Part B baseline through Week 64

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Cystic Fibrosis Foundation

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Patrick A Flume, MD, Medical University of South Carolina

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2009

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. července 2010

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
4. srpna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. srpna 2009

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
6. srpna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
11. září 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. srpna 2015

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • VX08-770-104
  • 2009-010261-23 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení