Metabolomická analýza, potenciální nástroj k přímé léčbě adalimumabem u Crohnovy choroby (CD) (MB)

Pozadí a zdůvodnění: Zánětlivé onemocnění střev (IBD) je velkou zátěží pro jednotlivce i společnost. Ulcerózní kolitida a Crohnova choroba (CD) jsou 2 hlavní zánětlivá onemocnění střev (IBD). Sdílejí některé patologické a klinické rysy, ale celkově jejich patogeneze není vyřešena a diagnostika je někdy obtížná. Incidence se pohybuje od 3,1 do 14,6 případů na 100 000 osob za rok u Crohnovy choroby do 2,2 až 14,3 případů na 100 000 osob za rok u ulcerózní kolitidy a prevalence se pohybuje až do 201/100 000 u Crohnovy choroby a až 20006/100

Pro léčbu CD byly nedávno zavedeny účinné biologické terapie. Nabízejí vynikající léčbu pro léčbu pacientů refrakterních na steroidy. Je zajímavé, že novější studie naznačují, že tyto terapie mohou být také prospěšné, ne-li lepší, pokud se používají v dřívějších stádiích onemocnění. V současné době je však třeba zvážit omezení těchto léčebných postupů a naléhavě potřebujeme biomarkery, které by mohly tyto léčby lépe řídit.

Jedním současným omezením je, že tyto nové terapie, ačkoli jsou prospěšné u velkého počtu pacientů s CD, nebudou přínosné pro všechny pacienty s CD. V současné době nelze před léčbou biologickým adalimumabem identifikovat osoby, které reagují na léčbu a nereagují na léčbu, což představuje důležitou nesplněnou klinickou potřebu. Vzhledem k tomu, že léčba adalimumabem může být doprovázena závažnými, potenciálně smrtelnými vedlejšími účinky, bylo by velkou výhodou, kdyby budoucí biomarkery dokázaly předpovědět, zda jedinec bude či nebude reagovat na jednu nebo druhou léčbu.

Navíc vzhledem k tomu, že dostupné léčby jsou pro pacienty a společnost spojeny s vysokými náklady, jako je léčba adalimumabem, biomarkery, které by pomohly identifikovat potenciální osoby, které na léčbu reagují nebo nereagují, by podpořily jejich cílené použití a všechny zúčastněné strany by je ocenily.

Spektroskopie nukleární magnetické rezonance (NMR) je metoda, která generuje komplexní metabolické profily z lidských biofluidů a tyto metabolomické profily mohou být užitečné pro identifikaci biomarkerů s rozlišovací a prediktivní schopností v CD. Tím jsou kromě jiných faktorů sérové ​​metabolity ovlivněny zánětem a metabolity moči jsou ovlivněny střevní flórou, a tak jeden nebo jejich kombinace může být cenným nástrojem při CD.

Cíl: Cílem výzkumníků je identifikovat metabolomické prediktory klinické odpovědi na léčbu adalimumabem u pacientů s CD s cílem nasměrovat budoucí léčbu na skupinu pacientů, u kterých se očekává největší přínos.

Metodika: Metabolomické profilování spolu se sběrem klinických dat bude provedeno u pacientů s IBD před léčbou biologickou terapií a po dobu až 6 měsíců po ní.

Ve studii vyšetřovatelé sledovali 50 pacientů s Crohnovou chorobou, kteří nebyli naivní na léčbu biologickými přípravky. Metabolomické profilování bude provedeno 1 týden před léčbou adalimumabem a poté každé 4 týdny po dobu 6 měsíců. Aby byl odběr vzorků spolehlivý a reprodukovatelný, bude se provádět ráno po celonočním hladovění. Ve dnech odběru séra/moči budou shromažďovány následující údaje: CBC, ESR, CRP, kalprotektin, ASCA/pANCA, IL-10, TNFα, IFNγ, index aktivity Crohnovy nemoci, současná medikace a OTC, dietní a životní styl včetně 24hodinová dieta, příjem alkoholu, kouření a cvičení.

Bude provedena multivariační analýza k identifikaci vzorců v metabolomickém profilu, které predikují odpověď nebo nereagování na léčbu adalimumabem.

Abychom to shrnuli, IBD je velkou zátěží pro pacienty a společnost. Léčba adalimumabem je užitečná u pacientů refrakterních na steroidy. Nové biomarkery, které pomáhají lékařům rozhodnout se, který pacient by mohl mít prospěch z léčby adalimumabem, mohou být účinnými nástroji pro optimalizaci nasměrování těchto výkonných, ale nákladných terapií s vedlejšími účinky na pacienta, který by mohl mít největší prospěch. Metabolomické profilování může být nástrojem, který nám pomůže tyto pacienty identifikovat.