Klinická a translační studie STA-9090

Kritéria pro zařazení:

• Pacient má histologicky nebo cytologicky potvrzený kolorektální karcinom s metastatickým onemocněním dokumentovaným na diagnostických zobrazovacích studiích.
• Pacient má měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat), měřící ≥20 mm při konvenčních měřicích technikách nebo ≥10 mm na spirální počítačové tomografii (CT) .
• Pacient dostal alespoň jeden předchozí standardní a/nebo vyšetřovací režim pro metastatické onemocnění.
• Pacient je ve věku ≥ 18 let.
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 (Karnofsky≥ 80 %).
• Pacient má adekvátní hematologickou funkci definovanou absolutním počtem neutrofilů ≥ 1500/μl, hemoglobinem ≥ 9/μdL a počtem krevních destiček ≥ 100 000/μl.
• Pacient má adekvátní jaterní funkce, jak je definováno celkovým bilirubinem ≤ 2,5násobkem horní hranice normy (ULN) a aspartáttransaminázou (AST) a alanintransaminázou (ALT)≤3násobek ULN (nebo ≤5násobek ULN v přítomnost známých jaterních metastáz).
• Pacient, pokud není na antikoagulaci, má adekvátní koagulační funkci definovanou mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤1,5 ​​ULN a parciálním tromboplastinovým časem (PTT) ≤1,5x ULN. Pacienti s plnou dávkou antikoagulace musí být na stabilní dávce perorální antikoagulace nebo nízkomolekulárního heparinu, musí mít hodnotu INR v přijatelném rozmezí pro léčbu a nemají žádné aktivní krvácení nebo patologické stavy, které by podle názoru zkoušejícího nesly vysoké riziko krvácení.
• Pacient má adekvátní renální funkce, jak je definováno sérovým kreatininem ≤ 1,5 x ústavní ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad 1,5, stejně jako protein v moči ≤ 1+ při rutinní analýze (pokud rutinní UA ukazuje ≥ 2+ protein, 24hodinový sběr moči na přítomnost proteinu musí prokázat < 1000 mg proteinu za 24 hodin, aby se umožnila účast ve studii).
• Pacient má očekávanou délku života > 3 měsíce.
• Protože teratogenita STA-9090 není známa, muži a ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence).
• Pacient má schopnost číst a ochotu podepsat informovaný souhlas.
• Pro stádium I protokolu (prvních 15 pacientů) musí být nádor přístupný biopsii a pacient musí být ochoten podstoupit biopsie před a po léčbě.
• Pacient musí mít normální QTc interval na výchozím EKG (<470 milisekund, muži a ženy).

Kritéria vyloučení:

• Pacient možná nedostal chemoterapii během 4 týdnů před vstupem do studie a musí se zotavit (na stupeň 1 nebo méně) z nežádoucích příhod způsobených podávanými činidly.
• Primární mozkové nádory nebo aktivní mozkové metastázy. Pacienti s metastázami v CNS v anamnéze však budou způsobilí, pokud byli léčeni a jsou stabilní po dobu 4 týdnů po ukončení léčby, s potřebnou obrazovou dokumentací a musí být buď bez steroidů, nebo na stabilní dávce steroidů po dobu minimálně 2 týdny před zápisem.
• Anamnéza cévní mozkové příhody do 6 měsíců od léčby nebo jiná významná neurologická omezení.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před vstupem do studie.
• Špatný venózní přístup pro podávání studovaného léčiva nebo by vyžadoval periferní nebo centrální zavedený katétr pro podávání studovaného léčiva. Podávání studovaného léku prostřednictvím zavedených katétrů je v současné době zakázáno.
• Použití jakýchkoliv zkoumaných činidel během 4 týdnů před vstupem do studie.
• Závažné alergické reakce na pomocné látky v anamnéze (např. polyethylenglykol 300 a polysorbát 80), včetně závažných reakcí přecitlivělosti definovaných jako ≥ stupeň 3 na základě NCI CTCAE verze 3.
• Léčba chronickými imunosupresivy (např. cyklosporin po transplantaci nebo systémové steroidy pro léčbu autoimunitního onemocnění). Pacienti však mohou dostávat steroidy pro stabilní metastázy do CNS, jak je popsáno ve vylučovacím kritériu 2.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, pacientů pozitivních na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, ventrikulární arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Jiné léky nebo závažné akutní/chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by pacient nevhodný pro vstup do této studie.
• Komorová ejekční frakce (Ef) ≤ 45 %.
• Nepřístupná tkáň pro biopsii (pouze prvních 15 pacientů)
• Onemocnění koronárních tepen v anamnéze nebo v současnosti, infarkt myokardu, angina pectoris, angioplastika nebo operace koronárního bypassu
• Anamnéza nebo současné nekontrolované dysrytmie nebo potřeba antiarytmických léků nebo blokáda levého raménka 2. stupně nebo vyšší
• Městnavé srdeční selhání třídy II/III/IV podle New York Heart Association s dušností, ortopnoe nebo edémem v anamnéze, které vyžaduje současnou léčbu inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, blokátory receptoru angiotenzinu II, betablokátory nebo diuretiky
• Současná nebo předchozí radiační terapie levého hemitoraxu