Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fulvestrant s nebo bez AZD6244 při léčbě pacientů s pokročilým karcinomem prsu, který progredoval po terapii inhibitorem aromatázy

13. května 2019 aktualizováno: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Fulvestrant s nebo bez AZD6244, mitogenem aktivované proteinkinázy (MEK) ½ inhibitoru, v pokročilém stadiu progrese rakoviny prsu po inhibitoru aromatázy: Randomizovaná placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená studie fáze II

Odůvodnění: Estrogen může způsobit růst buněk rakoviny prsu. Hormonální terapie s použitím fulvestrantu může bojovat proti rakovině prsu tím, že blokuje využití estrogenu nádorovými buňkami. AZD6244 může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Dosud není známo, zda je fulvestrant účinnější s AZD6244 nebo bez něj při léčbě pacientek s pokročilým karcinomem prsu.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře funguje fulvestrant s AZD6244 nebo bez něj při léčbě pacientek s pokročilým karcinomem prsu, který progredoval po léčbě inhibitorem aromatázy.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Posoudit účinnost fulvestrantu s inhibitorem MEK AZD6244 vs. bez něj u pacientek v pokročilém stadiu endokrinně senzitivního karcinomu prsu, který progredoval po léčbě inhibitorem aromatázy.

Sekundární

  • Posoudit bezpečnost a snášenlivost tohoto režimu u těchto pacientů.
  • Prozkoumat další výstupní parametry.
  • Vyvinout virtuální tkáňovou banku pro budoucí translační výzkum.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle centra, předchozí léčby tamoxifen citrátem (ano vs ne), prostředí, ve kterém byl podáván předchozí inhibitor aromatázy (adjuvantní léčba vs. léčba v pokročilém stádiu), onemocnění HER-2 (pozitivní vs. negativní), viscerální metastázy (přítomné vs nepřítomný), výkonnostní stav (0 vs 1 nebo 2) a onemocnění (měřitelné onemocnění vs. pouze kostní onemocnění nebo malé, ale jednoznačné jaterní nebo plicní metastázy). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

  • Rameno I (experimentální): Pacienti dostávají fulvestrant intramuskulárně (IM) 1. a 15. den 1. cyklu a 1. den každého následujícího cyklu. Pacienti také dostávají perorálně AZD6244 dvakrát denně ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
  • Rameno II (kontrola): Pacienti dostávají fulvestrant jako v rameni I. Pacienti také dostávají perorálně placebo dvakrát denně ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
46

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Ghent, Belgie, B-9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgie, B-3000
        • U.Z. Gasthuisberg
  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko, CH-5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Baden, Švýcarsko, CH-5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Švýcarsko, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Bern, Švýcarsko, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Biel, Švýcarsko, CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Chur, Švýcarsko, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Frauenfeld, Švýcarsko, 8501
        • Brustzentrum Thurgau at Kantonsspital Frauenfeld
      • Geneva, Švýcarsko, CH-1226
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Švýcarsko, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Luzerne, Švýcarsko, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Mendrisio, Švýcarsko, CH-6850
        • Oncology Institute of Southern Switzerland - Mendrisio
      • Morges, Švýcarsko, CH-1110
        • Hôpital de Morges
      • St. Gallen, Švýcarsko, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Winterthur, Švýcarsko, CH-8400
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Švýcarsko, CH-8063
        • City Hospital Triemli

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina prsu

    • Není vhodné pro kurativní terapii
  • HER-2 pozitivní onemocnění povoleno
  • Recidiva nebo progrese onemocnění po inhibitoru aromatázy jako adjuvantní terapii nebo pro pokročilé stadium onemocnění
  • Bilaterální karcinom prsu povolen za předpokladu, že byla na obou stranách prokázána endokrinní citlivost nádoru
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1 nebo jiné léze hodnotitelné radiologickými vyšetřeními (tj. onemocnění pouze kostí nebo malé, ale jednoznačné jaterní nebo plicní metastázy)
  • Podstoupila ne více než 1 řadu chemoterapie pro pokročilé stadium onemocnění
  • Pozitivní na estrogenový receptor a/nebo progesteronový receptor (≥ 10 % nádorových buněk pozitivních imunohistochemicky nebo ≥ 10 fmol/mg cytosolového proteinu podle testu vazby ligandu)

  • Žádné známé metastázy do CNS

    • Pacienti s mozkovými metastázami léčení radioterapií a bez známek progrese mozku po ≥ 3 měsících od ukončení radioterapie mohou být považováni za způsobilé po schválení zkušebního křesla)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonnosti WHO 0-2
  • Postmenopauzální
  • Hemoglobin ≥ 90 g/l
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
  • ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) (≤ 5násobek ULN u pacientů s jaterními metastázami)
  • Bilirubin ≤ 1,5krát ULN
  • INR < 1,6
  • PTT normální
  • LVEF ≥ 50 %
  • Schopný polykat kapsle AZD6244/placebo
  • Schopný porozumět informacím poskytnutým vyšetřovatelem v procesu
  • Musí dodržovat a být geograficky proximální, aby bylo možné správně určit stadia, léčbu a sledování
  • Žádné kontraindikace pro intramuskulární injekce
  • Žádná krvácivá diatéza
  • Žádná současná nebo předchozí malignita kromě rakoviny prsu za posledních 5 let, kromě karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu kůže léčeného kurativním způsobem
  • Žádný závažný základní zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušil schopnost pacienta účastnit se studie (např. aktivní autoimunitní onemocnění nebo nekontrolovaný diabetes)
  • Žádná refrakterní nevolnost a zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev) nebo významná resekce střeva, které brání adekvátní absorpci
  • Žádná psychiatrická porucha, která by bránila porozumění informacím o tématech souvisejících se studiem, poskytování informovaného souhlasu nebo narušující dodržování perorálního užívání drog
  • Žádná nekontrolovaná hypertenze (systolický TK > 150 mm Hg a/nebo diastolický TK > 100 mm Hg, měřeno opakovaně při více než dvou návštěvách navzdory adekvátní léčbě alespoň dvěma různými antihypertenzivy)

  • Žádné klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

    • Cévní mozková příhoda/mrtvice nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
    • Nestabilní angina pectoris
    • Městnavé srdeční selhání třídy NYHA III-IV
    • Závažná srdeční arytmie nebo AV-blok > 1 vyžadující medikaci během studie a která by mohla narušovat pravidelnost léčby ve studii nebo by nebyla kontrolována medikací
  • Žádná známá přecitlivělost na zkoušené léky nebo jakoukoli jinou složku zkoušených léků

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Nejméně 30 dní od jiných předchozích experimentálních léků nebo účasti v jiné klinické studii
  • Žádný předchozí fulvestrant, AZD6244, inhibitory MEK, inhibitory RAF nebo endokrinní terapie jiné než inhibitory aromatázy (např. anastrazol, letrozol nebo exemestan) nebo tamoxifen
  • Ne více než 1 řada inhibitorů aromatázy (steroidní a nesteroidní inhibitory aromatázy jsou považovány za dvě různé řady)

  • Žádná souběžná plná dávka antikoagulační terapie (např. nízkomolekulární heparin, acenokumarol, fenprokumon nebo analogy)

    • Mohou být povoleny profylaktické dávky antikoagulačních nebo protidestičkových látek
  • Žádná souběžná radioterapie
  • Žádná jiná souběžná protinádorová léčba nebo experimentální léky
  • Současné podávání bisfosfonátů povoleno za předpokladu, že zkoušející vyloučí progresi nádoru

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Rameno A: Fulvestrant / AZD6244
Fulvestrant 500 mg i.m. den 1, 15, den 1 cyklu 2, poté každých 28 +/- 3 dny AZD6244 75 mg p.o. nabídka
Lék: fulvestrant
Rameno A: Fulvestrant 500 mg i.m. den 1, 15, den 1 cyklu 2, poté každých 28 +/- 3 dny Rameno B: Fulvestrant 500 mg i.m. den 1, 15, den 1 cyklu 2, poté každých 28 +/- 3 dny
Ostatní jména:
  • ZD9238
Lék: selumetinib
AZD6244 75 mg p.o. nabídka
Ostatní jména:
  • AZD6244
Komparátor placeba: Rameno B: Fulvestrant / Placebo
Fulvestrant 500 mg i.m. den 1, 15, den 1 cyklu 2, poté každých 28 +/- 3 dny Placebo 3 kapsle p.o. nabídka (stejný vzhled jako AZD6244)
Lék: fulvestrant
Rameno A: Fulvestrant 500 mg i.m. den 1, 15, den 1 cyklu 2, poté každých 28 +/- 3 dny Rameno B: Fulvestrant 500 mg i.m. den 1, 15, den 1 cyklu 2, poté každých 28 +/- 3 dny
Ostatní jména:
  • ZD9238

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Kontrola onemocnění (součet kompletní odpovědi, částečné odpovědi a stabilního onemocnění) po 24 týdnech nebo déle podle kritérií RECIST 1.1
Časové okno: ve 24 týdnech nebo více podle kritérií RECIST 1.1
ve 24 týdnech nebo více podle kritérií RECIST 1.1

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: podle NCI CTCAE v 4.0
podle NCI CTCAE v 4.0
Celková odezva
Časové okno: podle RECIST 1.1
podle RECIST 1.1
Přežití bez progrese
Časové okno: budou vypočítány od randomizace do zdokumentované progrese nádoru nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
budou vypočítány od randomizace do zdokumentované progrese nádoru nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Čas do selhání léčby
Časové okno: se počítá od randomizace do ukončení veškeré zkušební léčby z jakéhokoli důvodu
se počítá od randomizace do ukončení veškeré zkušební léčby z jakéhokoli důvodu
Délka odezvy
Časové okno: se vypočítá od okamžiku, kdy jsou kritéria měření poprvé splněna, až do dokumentované progrese nádoru.
se vypočítá od okamžiku, kdy jsou kritéria měření poprvé splněna, až do dokumentované progrese nádoru.
Celkové přežití
Časové okno: Celkové přežití se bude počítat od registrace do smrti
Celkové přežití se bude počítat od registrace do smrti

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Swiss Group for Clinical Cancer Research

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: Khalil Zaman, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Studijní židle: Lucien Perey, MD, Hôpital de Morges
  • Studijní židle: Patrick Neven, MD, PhD, University Hospital, Gasthuisberg

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. srpna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2012

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. září 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
9. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. července 2010

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
12. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
15. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. května 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SAKK 21/08
  • SWS-SAKK-21/08
  • EUDRACT-2010-019965-27
  • EU-21046
  • CDR0000680800

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení