Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinků RoActemra/Actemra (Tocilizumab) na neutrofily u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, kteří mají nedostatečnou odpověď na biologické a/nebo nebiologické DMARD.

11. listopadu 2014 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

52týdenní otevřená studie s jedním centrem k hodnocení funkce neutrofilů a účinků tocilizumabu (TCZ) na přežití u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou (RA) na pozadí nebiologických DMARD, kteří mají nedostatečnou odpověď na současný nebiologický DMARD a /nebo anti-TNF terapie

Tato otevřená jednoramenná studie posoudí účinek přípravku RoActemra/Actemra (tocilizumab) na neutrofily a bude monitorovat bezpečnost a přínos a riziko léčby přípravkem RoActemra/Actemra u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, kteří mají nedostatečnou odpověď na aktuální biologickou léčbu nebo biologické chorobu modifikující antirevmatika (DMARD). Pacienti budou dostávat přípravek RoActemra/Actemra v dávce 8 mg/kg intravenózně každé 4 týdny, buď jako monoterapii, nebo v kombinaci s jejich současným nebiologickým DMARD. Předpokládaná doba studie léčby je 52 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
21

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti, >/= 18 let
  • Středně těžká až těžká aktivní revmatoidní artritida trvající >/= 6 měsíců
  • DAS28 >/= 3,2 při screeningu a základní linii
  • Nedostatečná odpověď na biologické nebo nebiologické DMARD
  • Biologické DMARD musí být vysazeny (přibližně 5 poločasů pro látku) před první dávkou studovaného léku
  • Pokud pokračujete v léčbě nebiologickým DMARD, dávka by měla být stabilní po dobu alespoň 8 týdnů
  • Perorální kortikosteroidy musí být ve stabilní dávce alespoň 25 z 28 dnů před výchozí hodnotou

Kritéria vyloučení:

  • Velký chirurgický zákrok (včetně operace kloubu) během 8 týdnů před screeningem nebo bez zotavení z předchozího chirurgického zákroku
  • Revmatické autoimunitní onemocnění jiné než RA
  • Funkční třída IV, jak je definována klasifikací American College of Rheumatology (ACR).
  • Předchozí nebo současné zánětlivé onemocnění kloubů jiné než RA
  • Předchozí léčba jakýmikoli terapiemi vyčerpávajícími buňky
  • Intraartikulární nebo parenterální kortikosteroidy během 4 týdnů před výchozí hodnotou
  • Aktivní infekce nebo historie opakující se infekce
  • Pozitivní na HIV nebo hepatitidu B nebo C
  • Primární nebo sekundární imunodeficience v anamnéze nebo současná

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Jednoručka
Lék: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
8 mg/kg iv každé 4 týdny, 52 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrné procento buněk pozitivních na vazbu annexinu V při apoptóze
Časové okno: Návštěvy 2, 3, 5 a 8 (základní stav a týdny 4, 12 a 24)
Stárnoucí neutrofily translokují fosfatidylserin z vnitřního cípu plazmatické membrány do vnějšího cípu během raných fází apoptózy. Tato translokace může být měřena díky afinitě anexinu V značeného fluorescein isothiokyanátem (FITC) vázat exponovaný fosfatidylserin. Buňky, které se barví pozitivně na vazbu Annexinu V, jsou apoptotické. Po 4 hodinách (hodinách) a 20 hodinách byly stimulované a kontrolní vzorky analyzovány na hladiny apoptózy.
Návštěvy 2, 3, 5 a 8 (základní stav a týdny 4, 12 a 24)
Průměrné procento buněk pozitivních na vazbu annexinu V s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF)
Časové okno: Návštěvy 2, 3, 5 a 8 (základní stav a týdny 4, 12 a 24)
Stárnoucí neutrofily translokují fosfatidylserin z vnitřního cípu plazmatické membrány do vnějšího cípu během raných fází apoptózy. Tato translokace může být měřena díky afinitě FITC-značeného annexinu V vázat exponovaný fosfatidylserin. Buňky, které se barví pozitivně na vazbu Annexinu V, jsou apoptotické. Po 4 hodinách a 20 hodinách byly stimulované a kontrolní vzorky analyzovány na hladiny apoptózy. GM-CSF je látka, která zpomaluje apoptózu. Procento buněk, které se pozitivně obarvily na vazbu Annexinu V v přítomnosti nebo nepřítomnosti GM-CSF (GM-CSF zpožděné nebo konstitutivní), bylo stanoveno průtokovou cytometrií.
Návštěvy 2, 3, 5 a 8 (základní stav a týdny 4, 12 a 24)
Střední intenzita fluorescence CD11b na povrchu neutrofilů
Časové okno: Návštěvy 2, 3 a 5 (základní stav a týdny 4 a 12)
Neutrofily byly inkubovány se značenými protilátkami proti CD11b. Pro stanovení průměrné intenzity fluorescence byla použita průtoková cytometrie. Větší fluorescence koreluje s větší adhezí, migrací a pohlcováním částic opsonizovaných komplementem.
Návštěvy 2, 3 a 5 (základní stav a týdny 4 a 12)
Střední intenzita fluorescence CD18 na povrchu neutrofilů
Časové okno: Návštěvy 2, 3 a 5 (základní stav a týdny 4 a 12)
Neutrofily byly inkubovány se značenými protilátkami proti CD18. Pro stanovení průměrné intenzity fluorescence byla použita průtoková cytometrie. Větší fluorescence koreluje s větší adhezí, migrací a pohlcováním částic opsonizovaných komplementem.
Návštěvy 2, 3 a 5 (základní stav a týdny 4 a 12)
Střední intenzita fluorescence CD62L (L selektin) na povrchu neutrofilů
Časové okno: Návštěvy 2, 3 a 5 (základní stav a týdny 4 a 12)
Neutrofily byly inkubovány se značenou protilátkou proti CD62L (L selektin). Pro stanovení průměrné intenzity fluorescence byla použita průtoková cytometrie. Větší fluorescence koreluje s větší adhezí neutrofilů ke stěnám cév.
Návštěvy 2, 3 a 5 (základní stav a týdny 4 a 12)
Střední intenzita fluorescence CD63 na povrchu neutrofilů
Časové okno: Návštěvy 2, 3 a 5 (základní stav a týdny 4 a 12)
Neutrofily byly inkubovány se značenou protilátkou proti CD63b. Pro stanovení průměrné intenzity fluorescence byla použita průtoková cytometrie. Větší fluorescence koreluje s větší azurofilní degranulací, což je indikátor většího zabíjení mikrobů.
Návštěvy 2, 3 a 5 (základní stav a týdny 4 a 12)
Střední intenzita fluorescence receptoru interleukinu-6 (IL-6R) na povrchu neutrofilů
Časové okno: Návštěvy 2, 3 a 5 (základní stav a týdny 4 a 12)
Neutrofily byly inkubovány se značenou protilátkou proti IL-6R. Pro stanovení průměrné intenzity fluorescence byla použita průtoková cytometrie. Větší fluorescence koreluje s větší hustotou membránově vázaného receptoru IL-6.
Návštěvy 2, 3 a 5 (základní stav a týdny 4 a 12)
Střední fluorescenční intenzita Membránově vázaného nádorového nekrotického faktoru alfa (mTNFα) na povrchu neutrofilů
Časové okno: Návštěvy 2, 3 a 5 (základní stav a týdny 4 a 12)
Neutrofily byly inkubovány se značenou protilátkou proti mTNF. Pro stanovení průměrné intenzity fluorescence byla použita průtoková cytometrie. Větší fluorescence koreluje s větší hustotou membránově vázaného TNF.
Návštěvy 2, 3 a 5 (základní stav a týdny 4 a 12)
Střední chemiluminiscence (oblast pod křivkou koncentrace-čas [AUC]) produkce neutrofilních reaktivních druhů pomocí stimulace formyl-methionyl-leucyl-fenylalaninem (fMLP)
Časové okno: Návštěva 2, 3, 5 a 8 (základní stav a předdávkování v týdnech 4, 12 a 24)
Při použití luminolu jako substrátu pro reaktivní oxidanty dochází k chemické reakci, která vede k emisi fotonů (chemiluminiscenci). Stimulace fMLP je zprostředkována prostřednictvím receptoru fMLP na buněčném povrchu. Odpověď fMLP je pozorována pouze u aktivovaných neutrofilů a odpověď je měřítkem in vivo aktivace. Měření reaktivních forem kyslíku se vypočítá jako celková chemiluminiscence nebo AUC.
Návštěva 2, 3, 5 a 8 (základní stav a předdávkování v týdnech 4, 12 a 24)
Střední chemiluminiscence (AUC) produkce neutrofilních reaktivních druhů pomocí stimulace fosforbol 12-myristát 13-acetát (PMA)
Časové okno: Návštěva 2, 3, 5 a 8 (základní stav a předdávkování v týdnech 4, 12 a 24)
Při použití luminolu jako substrátu pro reaktivní oxidanty dochází k chemické reakci, která vede k emisi fotonů (chemiluminiscenci). PMA je na receptoru nezávislý stimulátor respiračního vzplanutí a odezva PMA měří celkovou kapacitu neutrofilů generovat reaktivní oxidanty. Měření reaktivních forem kyslíku se vypočítá jako celková chemiluminiscence nebo AUC.
Návštěva 2, 3, 5 a 8 (základní stav a předdávkování v týdnech 4, 12 a 24)
Procento neutrofilů pozitivních na příjem Staphylococcus Aureus (S. Aureus) značeného propidium jodidem (PI)
Časové okno: Návštěva 2, 3, 5 a 8 (základní linie a týdny 4, 12 a 24)
S. aureus byly usmrceny teplem, poté označeny PI a opsonizovány AB sérem (SAPI). S. aureus byl poté inkubován s neutrofily po dobu 30 minut při 37 stupních Celsia. Neutrofily byly promyty, poté bylo pomocí průtokové cytometrie vypočteno procento buněk pozitivních na značený S. aureus (tj. fagocytované). Vyšší procento představovalo aktivnější fagocytózu.
Návštěva 2, 3, 5 a 8 (základní linie a týdny 4, 12 a 24)
Procento neutrofilů pozitivních na oxidaci dihydrorhodaminu-123 (DHR)
Časové okno: Návštěva 2, 3, 5 a 8 (základní linie a týdny 4, 12 a 24)
Fagocytózu lze měřit inkubací neutrofilů s PI-značeným teplem usmrceným S. aureus po inkubaci po dobu 30 minut. Neutrofily jsou koinkubovány s DHR, který se oxiduje produkty respiračního vzplanutí generovaného během fagocytózy. Fluorescence pak může být měřena průtokovou cytometrií.
Návštěva 2, 3, 5 a 8 (základní linie a týdny 4, 12 a 24)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre aktivity onemocnění na základě počtu 28 kloubů (DAS28)
Časové okno: Screening, základní linie a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 a 52
DAS28 je kombinovaný index pro měření aktivity onemocnění u revmatoidní artritidy. Index zahrnuje počty oteklých a citlivých kloubů, odpověď akutní fáze (rychlost sedimentace erytrocytů [ESR] nebo C-reaktivní protein [CRP]) a celkový zdravotní stav. DAS28, který používá počet 28 kloubů, je odvozen od původního DAS, který zahrnuje počet 44 oteklých kloubů. Škála DAS28 se pohybuje od 0 do 10, kde vyšší skóre představuje vyšší aktivitu onemocnění.
Screening, základní linie a týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 a 52
Procento účastníků s přijatelným a nepřijatelným hodnocením přínosů a rizik
Časové okno: 12., 24. a 36. týden
Přínos: Riziko bylo definováno na úrovni účastníka. Bylo považováno za přijatelné, pokud zlepšení DAS28 představovalo alespoň mírnou reakci Evropské ligy proti revmatismu (EULAR). Rizika vycházela spíše ze známého profilu nežádoucích účinků (AE) tocilizumabu než ze skutečných nežádoucích účinků, které každý účastník zažil
12., 24. a 36. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. srpna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. března 2012

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. března 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
2. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. září 2010

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
6. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
13. listopadu 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. listopadu 2014

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ML25243
  • 2010-018331-18

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení