Frontline terapie u pacientů s mnohočetným myelomem de Novo do 65 let (IFM2008)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou mnohočetného myelomu na základě standardních diagnostických kritérií nebo podle nových diagnostických kritérií International Myelom Foundation 2003
• Subjekty musí mít symptomatický myelom nebo asymptomatický myelom s poškozením orgánů souvisejícím s myelomem
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění vyžadující systémovou terapii.
• Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší
• Skóre stavu výkonnosti podle Karnofsky ≥50 % (skóre stavu výkonnosti skupiny východní kooperativní onkologie ≤2)
• Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, musí být udělen dobrovolný písemný informovaný souhlas s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 3 dnů před léčbou. Musí se zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku nebo začít se 2 přijatelnými metodami antikoncepce (1 vysoce účinná metoda a 1 další účinná metoda) používanými ve stejnou dobu, a to nejméně 4 týdny před zahájením léčby Revlimidem. Ženy musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy
• Muži musí souhlasit s tím, že nezplodí dítě, a souhlasit s používáním latexového kondomu během terapie a po dobu 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku, a to i v případě, že měli úspěšnou vasektomii, pokud je jejich partnerka v plodném věku.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty nesměly být dříve léčeny žádnou systémovou terapií mnohočetného myelomu. Předchozí léčba kortikosteroidy nebo radiační terapií nediskvalifikuje pacienta (maximální dávka kortikosteroidů by neměla překročit ekvivalent 160 mg dexamethasonu za 2 týdny). Od data poslední radioterapie musí uplynout dva týdny. Zařazení subjektů, které vyžadují souběžnou radioterapii (která musí být lokalizována ve velikosti pole), by mělo být odloženo, dokud nebude radioterapie dokončena a neuplynou 2 týdny od posledního data terapie.
• AL amylo
• ≥Periferní neuropatie 2. stupně při klinickém vyšetření během 14 dnů před zařazením
• Renální insuficience (sérový kreatinin > 2,5 mg/dl)
• Důkaz slizničního nebo vnitřního krvácení a/nebo rezistence na krevní destičky
• Počet krevních destiček <70 000 na µl
• ANC < 1000 buněk/mm3
• AST nebo ALT větší nebo rovno 2 x ULN
• Celkový bilirubin >3 × ULN
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie podle NYHY třídy III nebo IV srdeční selhání, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormality aktivního převodního systému
• Klinicky relevantní aktivní infekce nebo závažné komorbidní zdravotní stavy
• Předchozí malignita kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, prsu nebo prostaty
• Žena, která je těhotná nebo kojí
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast ve studii
• Nekontrolovaný diabetes mellitus
• Známá infekce HIV
• Známá aktivní virová infekce hepatitidy B nebo C
• Známá intolerance steroidní terapie
• Anamnéza alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích