Biomarkery rizika rakoviny prsu u premenopauzálních žen

Kritéria pro zařazení

• Subjekty musí být premenopauzální a ve věku 25 až 54 let a musí mít menstruaci během posledních 12 měsíců. Ženy, které nemají pravidelnou menstruaci z důvodu užívání určitých typů antikoncepce, mohou být zařazeny s omezením. Jejich hladiny estrogenu progesteronu a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) musí být zdokumentovány při výchozí náhodné periareolární aspiraci tenkou jehlou (RPFNA) a RPFNA mimo studii musí probíhat v podobné části jejich cyklu (vysoké nebo nízké hladiny progesteronu). Aby to bylo možné, sérový progesteron bude muset být získán ~ 4 týdny před plánovanou RPFNA a znovu o 2 týdny později, aby bylo možné RPFNA provést ve stejné fázi „cyklu“ jako výchozí hodnota.
• Subjekty musí mít zvýšené riziko rakoviny prsu na základě alespoň jednoho z následujících kritérií:
• Pětileté riziko Gail ≥ 1,67 % nebo trojnásobek průměrného rizika pro ženu stejného věku při použití Surveillance Epidemiology and End Results (SEER, http://seer.cancer.gov) databáze nebo NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool (www.cancer.gov/bcrisktool). nebo 10leté Tyrer-Cuzick riziko dvojnásobné oproti populačnímu riziku, jak je uvedeno v modelu, nebo RPFNA atypie
• BMI <40 kg/m3
• Příbuzný prvního stupně s rakovinou prsu mladší 60 let nebo mnohočetní příbuzní druhého stupně s rakovinou prsu.
• Vícenásobné předchozí biopsie nebo alespoň jedna předchozí biopsie vykazující atypickou hyperplazii (AH), lobulární karcinom in situ (LCIS), duktální karcinom in situ (DCIS).
• RPFNA důkaz hyperplazie s atypií během posledních tří let;
• ozařování hrudníku nebo krku před dosažením věku 30 let;
• Mamografická hustota prsu podle vizuálního odhadu se rovná nebo přesahuje 50 %.
• Subjekty musí být ochotny pokračovat ve stejném hormonálním prostředí, které bylo přítomno na začátku studie. Pokud nepoužíváte perorální, vaginální nebo lokální antikoncepci, musíte být ochotni aktivně používat bariérové ​​metody antikoncepce k prevenci těhotenství.
• Od dokončení preventivní intervenční studie (s výjimkou studie redukce hmotnosti), požití selektivního modulátoru estrogenového receptoru (SERM) nebo inhibitoru aromatázy (AI) před základním hodnocením biomarkerů muselo uplynout šest měsíců nebo více.
• Subjekty musí být ochotny podstoupit měření výšky, hmotnosti a BMI a podstoupit analýzu tělesného kompozitu (DEXA) na začátku a na konci intervence.
• Subjekty s anamnézou AH, LCIS nebo ER-pozitivní DCIS pomocí diagnostické biopsie musí být poučeny o vhodných standardních preventivních terapiích, jako je tamoxifen, a buď nejsou způsobilí, nebo nemají zájem o standardní preventivní terapie. Ženy s DCIS musí mít vhodnou lokální terapii (lumpektomie plus ozařování nebo mastektomie). Pokud pacient měl DCIS, musí uplynout alespoň dva měsíce od chirurgického zákroku a/nebo radiační terapie postiženého prsu. RPFNA bude studovat pouze kontralaterální (nezapojený prs). Subjekt nemusel mít žádnou radiační terapii kontralaterálního prsu, který má být studován
• Subjekty > 40 musí mít screeningový mamogram do 6 měsíců od vstupu do intervenční části studie a musí být považovány za nepodezřelé z rakoviny prsu, nebo pokud jsou podezřelé, musely dokončit všechny navrhované testy včetně biopsie a zjistit, že nemají žádné známky rakoviny. Subjekty dostatečného věku a/nebo rizika pro základní mamograf musí být ochotny nechat si provést mamograf mimo studii 6 měsíců po vstupu do studie.
• Subjekty musí mít RPFNA prsu během šesti měsíců před vstupem do intervenční části studie a být ochotny mít další RPFNA přibližně 6,5 měsíce po zahájení Lovaza™.
• Vhodnost pro tkáň: Subjekty musí mít cytomorfologický důkaz hyperplazie s atypií nebo hraniční atypií (Masoodovo skóre 14 nebo vyšší). Pro cytomorfologii a průkaz proliferace barvením Ki-67 musí být na sklíčku ≥500 epiteliálních buněk. Pro kvantitativní polymerázovou řetězovou reakci v reálném čase (RT-qPCR) musí být dostatek rezervovaného materiálu fixovaného methanolem a formalínem. Zmrazená tkáň musí být také získána pro analýzu mastných kyselin, proteomiku s reverzní fází, adipokiny a cytokiny a RT-qPCR.
• Subjekty musí být ochotny podstoupit flebotomii na začátku a 6 měsíců a 6,5 ​​měsíce budou získány přibližně 3 polévkové lžíce krve na začátku a 6 měsíců a 6,5 ​​měsíce nebo 6 polévkových lžic, pokud se subjekt rozhodne zúčastnit se volitelného testu uvolňování monocytového cytokinu.
• Subjekty musí produkovat vzorek moči na začátku, 6 měsíců a na konci studie. Základní vzorek moči bude částečně použit k doložení toho, že subjekt není těhotný.
• Subjekty musí být ochotny vyplnit dotazníky týkající se užívání stravy a doplňků, kvality života, relevantní rodinné anamnézy, osobního zdraví a reprodukční anamnézy a léků na začátku a na konci intervence.
• Subjekty musí být ochotny podepsat informovaný souhlas pro celou studii a samostatný souhlas pro opakování RPFNA

Kritéria vyloučení

• Ženy, které měly metastatický zhoubný nádor jakéhokoli druhu.
• Ženy, které měly v posledních pěti letech diagnostikovanou nebo léčenou invazivní rakovinu prsu.
• Ženy, které v současné době užívají antikoagulancia.
• Ženy, které mají prsní implantáty.
• Ženy, u kterých došlo v posledních 6 měsících ke změně hormonálního prostředí, to zahrnuje těhotenství, kojení nebo vysazení nebo zahájení hormonální antikoncepce.
• Ženy, které užívaly doplňky omega 3 mastných kyselin během 3 týdnů před jejich výchozí RPFNA.
• Ženy, které pravidelně užívají NSAID (>7 tablet týdně).

Začlenění žen a menšin

-Tato studie využívá ženy se zvýšeným rizikem rakoviny prsu. Subjekty rekrutované ze zavedené kohorty žen následovaly v Centru prevence rakoviny prsu. Z předchozích studií můžeme očekávat 6% menšinový přírůstek, což je podobné jako v naší nemocniční demografii. Muži nejsou zahrnuti kvůli nízkému absolutnímu riziku rakoviny prsu a obtížnosti provádění RPFNA na mužském prsu.