Studie bezpečnosti masti pro léčbu psoriázy plakového typu (AN2728-PSR-104)

Kritéria pro zařazení:

• Bílí muži ve věku 18 - 55 let (včetně) v době randomizace.
• Tělesná hmotnost mezi 60-90 kg (Body Mass Index [BMI] mezi 19 a 30 kg/m2 [včetně]).
• Ochotný a schopný dodržovat studijní pokyny a zavázat se ke všem následným návštěvám.
• Zajistěte dostatečný žilní přístup, aby bylo umožněno opakované odběry vzorků PK.
• Schopnost porozumět, souhlasit a podepsat formulář informovaného souhlasu studie (ICF) před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem.
• Nekuřáci (zdrželi se jakéhokoli užívání tabáku, včetně bezdýmného tabáku, nikotinových náplastí atd., po dobu 6 měsíců před podáním studovaného léku).

Pro pacienty s psoriázou (kromě výše uvedených kritérií):

• Klinická diagnóza stabilní psoriázy plakového typu s aktivními plaky zahrnujícími 5 % až 20 % celkového BSA s výjimkou obličeje, pokožky hlavy a třísel.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza závažných nežádoucích reakcí nebo přecitlivělosti na jakýkoli lék; nebo známá alergie na kterýkoli testovaný produkt (produkty) nebo jakoukoli složku testovaného produktu (produktů) nebo anamnéza přecitlivělosti; nebo alergické reakce na kterýkoli ze studijních přípravků, jak je popsáno v brožuře pro výzkumníka.
• Jakékoli klinicky významné stavy centrálního nervového systému (např. záchvaty), srdeční, plicní, metabolické, ledvinové, jaterní nebo gastrointestinální stavy nebo anamnéza takových stavů, které podle názoru zkoušejícího mohou vystavit subjekt jako účastník nepřijatelnému riziku. test nebo mohou interferovat s distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Abnormální fyzikální nálezy klinického významu při screeningovém vyšetření nebo základní linii, které by narušovaly cíle studie.
• Anamnéza ortostatické hypotenze (zvýšení HR ≥20 bpm doprovázená poklesem SBP o ≥20 mm Hg a/nebo poklesem DBP o ≥10 mm Hg) přítomná při screeningu.
• Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty (jak určil zkoušející) při screeningovém vyhodnocení.
• Přítomnost nebo anamnéza alergií vyžadujících akutní nebo chronickou léčbu (kromě sezónní alergické rýmy).
• 12svodové EKG získané při screeningu s: PR >240 ms, QRS >110 ms a QTc >450 ms, bradykardie (<50 bpm) nebo klinicky významné drobné změny ST vlny na screeningovém EKG nebo jakékoli jiné změny na screeningovém EKG které by narušovaly měření QT intervalu.
• Velké chirurgické zákroky do 6 měsíců od studie.
• Má pozitivní povrchový antigen hepatitidy B před studií; pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV) nebo detekovatelná HCV ribonukleová kyselina (RNA); nebo pozitivní výsledek HIV protilátky.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínových doplňků, bylinných a dietních doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, nebo užívání třezalky tečkované během 28 dnů před k první dávce studovaného léku. Zkoušející a studijní tým však mohou případ od případu přezkoumat užívání léků, aby určili, zda by jeho použití neohrozilo bezpečnost subjektu nebo narušilo postupy studie nebo interpretaci dat. Výjimečně může subjekt užívat paracetamol nebo acetaminofen (<2 g/den) nebo ibuprofen (≤1600 mg/den) až 48 hodin před první dávkou studovaného léku.
• Má v anamnéze pravidelnou konzumaci alkoholu v průměru > 14 nápojů/týden (1 nápoj [100 ml vína nebo 280 ml standardního piva nebo 30 ml 80 proof destilátu]) během 6 měsíců od screeningové návštěvy.
• Ztráta 500 ml krve nebo více během období 3 měsíců před studií, např. dárce krve.
• Lidé, kteří dodržují vegetariánskou nebo veganskou stravu.
• Příznaky významného somatického nebo duševního onemocnění v období čtyř týdnů před podáním drogy.
• Anamnéza zneužívání drog nebo závislosti během 12 měsíců od studie.
• Pozitivní screening moči a alkoholu před studiem. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje benzodiazepiny, opiáty, metadonový metabolit (EDDP), sympatomimetické aminy, kanabinoidy, barbituráty, kokain a etanol. (Podezření na falešně pozitivní výsledky lze podle uvážení zkoušejícího opakovat.)
• Souběžná nebo nedávná (do 60 dnů) účast na jiné studii výzkumu léků nebo zařízení.
• Zkoušející považován za nevhodného kandidáta pro tuto studii. Použití AN2728 v předchozí klinické studii.

U pacientů s psoriázou (kromě výše uvedených vylučovacích kritérií):

• Spontánně se zlepšující nebo rychle se zhoršující psoriatické plaky nebo pustulózní/exfoliativní, guttátní, erytrodermická nebo jiná neplaková forma psoriázy.
• V současné době trpí psoriázou vyvolanou léky (nový vznik nebo exacerbace psoriázy z betablokátorů, blokátorů kalciových kanálů nebo lithia).
• Jiné závažné kožní poruchy.
• Použití nebiologické systémové antipsoriatické terapie (např. kortikosteroidy, PUVA, UVB, retinoidy, metotrexát, cyklosporin, jiná imunosupresiva) nebo biologické léčby (např. alefacept, etanercept, adalimumab, ustekinumab) během čtyř týdnů před zařazením současně během studia.
• Použití topické léčby, která má známý příznivý účinek na psoriázu, včetně, aniž by byl výčet omezující, kortikosteroidů, retinoidů, derivátů vitaminu D, dehtu nebo antralinu, během posledních dvou týdnů před zařazením do studie nebo souběžně během studie.
• Systémové léky na jiné zdravotní stavy, o kterých je známo, že ovlivňují psoriázu (např. lithium, beta-adrenergní blokátory) během posledních čtyř týdnů před zařazením do studie nebo souběžně během studie.
• Použití změkčovadel/zvlhčovačů na plochy, které mají být ošetřeny, do dvou dnů před zápisem.