Otevřená, jednodávková, nerandomizovaná studie k posouzení lékové interakce briakinumabu na substrátech CYP.

Kritéria pro zařazení

1. Muž nebo žena a věk je mezi 18 a 55 lety včetně.
2. Klinická diagnóza plakové psoriázy po dobu alespoň 6 měsíců, jak bylo stanoveno rozhovorem subjektu s jeho/její anamnézou a potvrzením diagnózy prostřednictvím fyzikálního vyšetření zkoušejícím.
3. Středně těžká až těžká ložisková psoriáza definovaná ≥ 10 % postižením tělesného povrchu (BSA) při screeningové návštěvě a návštěvě v den -2.
4. PGA alespoň středně závažného (definovaného jako PGA ≥3) onemocnění při screeningové návštěvě a návštěvě v den -2.
5. Subjekt je posouzen jako v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak určil hlavní zkoušející na základě výsledků anamnézy, laboratorního profilu, fyzikálního vyšetření, rentgenu hrudníku a 12svodového elektrokardiogramu (EKG) provedeného při screeningu.
6. Samice musí mít negativní výsledky všech těhotenských testů během studie.
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) se pohybuje mezi 18 až 29 včetně.

Kritéria vyloučení

1. Diabetes 1. nebo 2. typu v anamnéze
2. Anamnéza významné citlivosti na jakýkoli lék
3. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem
4. Přijetí jakéhokoli hodnoceného produktu během 1 měsíce před dnem -2 nebo současná účast v jakékoli klinické studii s jakýmkoliv studovaným lékem nebo zařízením
5. Použití známých inhibitorů CYP (např. ketokonazol, klotrimazol) nebo induktorů (např. dexamethason, fenytoin, rifampin, karbamazepin) během 1 měsíce před dnem -2
6. Použití známých substrátů CYP (včetně hormonální antikoncepce) během 1 měsíce před 2. dnem studie. Seznam léků na cytochrom P450 (CYP) pro léčbu hypertenze a dyslipidémie viz příloha E
7. Příjem jakékoli vakcíny do 3 měsíců před podáním studovaného léku
8. Subjekt byl očkován Bacille Calmette-Guérin (BCG)
9. Předchozí expozice systémové léčbě anti-IL-12/23, včetně briakinumabu (ABT-874) nebo ustekinumabu.

10. Během studie nelze přerušit systémové terapie pro léčbu psoriázy nebo systémové terapie, o kterých je známo, že zlepšují psoriázu:

    • Nebiologické systémové (zkušební nebo uváděné na trh) terapie musí být přerušeny alespoň 1 měsíc před 2. dnem
    • Biologické (zkušební nebo uváděné na trh) terapie musí být přerušeny alespoň 12 týdnů před 2. dnem

11. Subjekty, které musí během studie používat topické terapie pro léčbu psoriázy, jako jsou kortikosteroidy, analogy vitaminu D nebo retinoidy. Subjekty mohou používat:

    • Šampony, které neobsahují žádné kortikosteroidy;
    • Jemná (bez beta nebo alfa hydroxykyselin) změkčovadla;
    • Lokální kortikosteroidy s nízkou účinností (třída VI nebo třída VII) pouze na dlaních, chodidlech, obličeji, inframamární oblasti a tříslech. Viz Příloha F pro seznam příkladů topických kortikosteroidů třídy VI a VII
12. Během studie se nelze vyhnout fototerapii PUVA.
13. Subjekt během studie užívá nebo vyžaduje orální, injekční nebo inhalační kortikosteroidy.
14. Užívání bylinných nebo dietních doplňků, jako je třezalka tečkovaná, během 1 měsíce před dnem -2 nebo 10 poločasů života, podle toho, co je delší.
15. Užívání kofeinu a/nebo theobrominu (káva, čokoláda, čaj, kolové nápoje, horská rosa atd.) do tří dnů před 2. a 12. dnem.
16. Konzumace pomerančů, grapefruitů nebo pomerančových nebo grapefruitových produktů (džusů), brokolice, růžičkové kapusty nebo masa grilovaného na dřevěném uhlí do tří dnů před Dnem 2 a Dnem 12
17. Konzumace alkoholu během 48 hodin před Dnem 2 a Dnem 12.
18. Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin v období 6 měsíců předcházejících Dnu-2.
19. Pozitivní screening na návykové látky, alkohol nebo kotinin
20. Žena, která je těhotná nebo kojí nebo zvažuje otěhotnět během studie nebo do 60 dnů po podání jedné dávky studovaného léku
21. Pozitivní výsledek testu na imunoglobulin M viru hepatitidy A (HAV-IgM), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo protilátky proti HIV (HIV Ab). Negativní HIV status bude potvrzen při screeningu a výsledky budou uchovávány a důvěrně sděleny subjektům místem studie.
22. Anamnéza operace žaludku, cholecystektomie, vagotomie, resekce střeva nebo jakýkoli chirurgický zákrok, který by mohl narušit gastrointestinální motilitu, pH nebo absorpci
23. Darování nebo ztráta 550 ml nebo více objemu krve (včetně plazmaferézy) nebo přijetí transfuze jakéhokoli krevního produktu během 8 týdnů Den-2.
24. Diagnostika erytrodermické psoriázy, generalizované nebo lokalizované pustulární psoriázy, medikamentózní nebo medikamentózně exacerbované psoriázy nebo nově vzniklé guttátní psoriázy.
25. Špatně kontrolovaný zdravotní stav, jako je zdokumentovaná anamnéza rekurentních infekcí, nestabilní ischemická choroba srdeční, městnavé srdeční selhání, nedávné cerebrovaskulární příhody a jakýkoli jiný stav, nebo nestabilní psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího a/nebo Abbott's Medical Monitor, by ohrozil subjekt účastí ve studii

26. Subjekt má infekci nebo rizikové faktory pro závažné infekce, například:

    • Aktivní tuberkulózní onemocnění;
    • Důkaz infekce latentní tuberkulózou (TBC) prokázaný pozitivním výsledkem kožního testu Purified Protein Derivative (PPD)
    • Subjekt užívá léky na profylaxi TBC
    • Jakákoli jiná významná infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní (IV) antibiotika v měsíci před dnem -2;
    • Infekce vyžadující léčbu antibiotiky v měsíci před dnem -2
27. Anamnéza aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění projevujícího se kterýmkoli z následujících:
28. Historie jiných zhoubných nádorů než úspěšně léčeného bazaliomu, nemetastatického kožního spinocelulárního karcinomu nebo cervikálního karcinomu in situ
29. Exacerbace astmatu vyžadující hospitalizaci během 10 let před screeningem.