Studie bezpečnosti a metabolismu různých dávek anti-HIV léku TMC278LA u zdravých dobrovolníků.

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas před účastí na jakýchkoliv screeningových postupech a musí být ochoten splnit všechny požadavky studie.
2. Netěhotné, nekojící ženy (alespoň 40 % bude mít africké předky, které si sám určí)
3. Věk od 18 do 50 let včetně.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 16 až 35 kg/m2 včetně.
5. Kombinovaný test negativní protilátky/antigenu na HIV1 a HIV2.
6. Absence jakýchkoli významných zdravotních problémů (dle názoru zkoušejícího) na základě screeningových postupů; včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG.
7. Ochota podstoupit testování na HIV, diskusi o HIV a získat výsledky testů na HIV v průběhu celého pokusu (podle „Národních směrnic Spojeného království pro testování HIV 2008“, www.bhiva.org).
8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce (nitroděložní tělísko, kondomy, anatomická sterilita u sebe nebo partnera), aby se vyhnuly otěhotnění po celou dobu studie a po dobu alespoň čtyř měsíců po následné návštěvě studie ( perorální hormonální metody a implantovaná antikoncepce jsou povoleny, ale pouze v kombinaci s doplňkovou ochranou bariérovou metodou). Muži účastnící se pohlavního styku, který by mohl vést k těhotenství, musí během trvání studie a až čtyři měsíce po následné návštěvě používat kondomy.
9. Ochota zdržet se pohlavního styku (vaginálního u žen a receptivního análního u mužů) po dobu 48 hodin před každou návštěvou ve studii (s úplnou abstinencí v prvních 28 dnech po dávce).
10. Ženy ochotné zdržet se používání vaginálních produktů nebo předmětů, včetně tamponů, ženských kondomů, vaty, hadrů, diafragm, cervikálních čepiček (nebo jakékoli jiné vaginální bariérové ​​metody), výplachů, lubrikantů, vibrátorů/dilda a vysoušecích prostředků pro 14 dnů před zápisem a po dobu trvání zkušebního období. Muži ochotni zdržet se používání análních produktů nebo předmětů včetně výplachů, lubrikantů a vibrátorů/dilda po dobu 14 dnů před zařazením a po dobu trvání zkoušky.
11. Pravděpodobně zůstane rezidentem ve Spojeném království po dobu trvání zkušební doby.
12. Jsou ochotni dát souhlas se zapsáním jejich osobních údajů do databáze The Over Dobrovolnictví Prevention Scheme (TOPS).
13. Ochota poskytnout fotografickou identifikaci při každé návštěvě.
14. Registrován u praktického lékaře ve Spojeném království

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli závažné akutní nebo chronické onemocnění.
2. Důkaz orgánové dysfunkce nebo jakékoli klinicky významné odchylky od normálu při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, EKG nebo klinických laboratorních stanoveních.
3. Pozitivní krevní screening na protilátky proti syfilis, hepatitidě A (IgM) B (HBs Ag) a/nebo C.
4. Pozitivní krevní screening na HIV-1 a/nebo HIV-2 protilátky.
5. Pozitivní screening na sexuálně přenosné infekce při screeningové návštěvě (pokud je při screeningu zjištěna bakteriální vaginóza nebo kandidóza, mohou být před zařazením léčeny testem vyléčení).
6. Prodloužený QT interval na screeningovém EKG nebo klinicky významná změna podle posouzení zkoušejícího.

7. Vysoce rizikové chování pro infekci HIV, které je definováno jako jedna z následujících v průběhu šesti měsíců před zkušebním dnem 0 (první dávka):

   i. měl nechráněný vaginální nebo anální sex se známou osobou infikovanou HIV nebo příležitostným partnerem.

   ii. zabývající se prostitucí za peníze nebo drogy. iii. získal pohlavně přenosnou chorobu. iv. mít vysoce rizikového partnera buď v současné době nebo v předchozích šesti měsících

8. Klinicky relevantní užívání alkoholu nebo drog (pozitivní screening drog v moči) nebo užívání alkoholu nebo drog v anamnéze, které zkoušející považuje za dostatečné, aby bránily dodržování léčby, následným postupům nebo hodnocení nežádoucích účinků.
9. Expozice jakémukoli zkoumanému léku nebo placebu do 30 dnů od první dávky zkušebního léku (další kontrola bude provedena na TOPS www.tops.org.uk).
10. Závažná léková alergie v anamnéze, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko rozvoje alergické reakce na zkoušený lék.
11. Užívání jakéhokoli léku, včetně volně prodejných léků a rostlinných přípravků, během dvou týdnů před první dávkou zkušebního léku (pokud to není schváleno nebo předepsáno zkoušejícím (výjimky viz bod 5.2).
12. Těhotné nebo kojící ženy..
13. Klinicky významné laboratorní abnormality (podle normálního rozmezí definovaného centrální laboratoří).