Jednodávková skupinová stratifikovaná studie u pacientů s poruchou funkce ledvin a zdravých starších osob a subjektů s odpovídajícím pohlavím

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas musí být podepsán před provedením jakýchkoli testů nebo postupů specifických pro studii.
• Ženy bez potenciálu otěhotnět (postmenopauzální ženy s 12měsíční spontánní amenoreou nebo se 6měsíční spontánní amenoreou a koncentracemi FSH v séru >30 mIU/ml, ženy po 6 týdnech po bilaterální ovariektomii, ženy s oboustranným podvázáním vejcovodů a ženy s hysterektomií).
• Muži, kteří souhlasí s používáním 2 forem účinné antikoncepce během studie a po dobu 12 týdnů po podání studovaného léku. To musí zahrnovat kondom se spermicidním gelem po dobu 21 dnů po podání léku.
• Muži, kteří souhlasí s tím, že nebudou působit jako dárci spermatu po dobu 12 týdnů po podání dávky.
• Věk: ≥18 a ≤79 let při návštěvě před studií.
• Index tělesné hmotnosti (BMI): ≥18 a ≤34 kg/m2.
• Etnická příslušnost: bílá.
• • Subjektům účastnícím se této studie a po podání 20 mg BAY 85 3934 se doporučuje účast v následujících volitelně 40 mg a 80 mg částech studie.
• Schopnost porozumět pokynům souvisejícím se studiem a dodržovat je.

• Pro subjekty s poruchou funkce ledvin:

  • U nemocných subjektů: CLCR <90 ml/min stanoveno z kontroly sérového kreatininu.
  • U nemocných subjektů: stabilní onemocnění ledvin, tj. hodnota sérového kreatininu stanovená nejméně 3 měsíce před návštěvou před zahájením studie během rutinní diagnostiky nezávisle na studii, by se neměla lišit o více než 20 % od hodnoty sérového kreatininu stanovené před zahájením studie návštěva.

• Pro zdravé subjekty:

  • Průměrný věk a tělesná hmotnost ve skupině 1 nebo skupině 6 nebo skupině 11 (kontrolní skupina, zdraví jedinci) a ve skupinách 2 až 5 a skupinách 7 až 10 a skupinách 12 až 15 by se neměly lišit o více než +10 let a +10 kg, respektive..
  • U nemocných subjektů: CLCR ≥90 ml/min stanovené z kontroly sérového kreatininu.

Kritéria vyloučení:

• Účast v jiné klinické studii během předchozích 3 měsíců u studií s více dávkami a 1 měsíce u studií s jednou dávkou; (závěrečné vyšetření z předchozí studie do prvního ošetření nové studie).
• Období vyloučení z jiných studií nebo současná účast v jiných klinických studiích.
• Darování >100 ml krve během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo >500 ml v předchozích 3 měsících.
• Zdravotní porucha, která by podle názoru výzkumníka narušila schopnost subjektu dokončit studii.
• Závažná infekce nebo jakékoli klinicky významné onemocnění během 4 týdnů před podáním dávky.
• Známá přecitlivělost na studovaná léčiva (aktivní látky nebo pomocné látky přípravků).
• Známé závažné alergie, nealergické reakce na léky nebo alergie na více léků.
• Pozitivní výsledky pro povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV 1/2 Ab).
• Pravidelné užívání rekreačních drog, např. karnitinových produktů, anabolik.
• Pravidelná denní konzumace ≥ 0,5 l běžného piva nebo ekvivalentní množství cca 20 g alkoholu v jiné formě.
• Podezření na zneužívání drog nebo alkoholu.
• Pozitivní screening léků v moči.
• Pravidelná denní spotřeba >25 cigaret.
• Kritéria, která podle názoru zkoušejícího vylučují účast z vědeckých důvodů, z důvodů shody nebo z důvodů bezpečnosti subjektu.
• Použití léků během 2 týdnů před studií, které by mohly interferovat s hodnoceným produktem.

• Pro subjekty s poruchou funkce ledvin:

  • Akutní selhání ledvin.
  • Akutní zánět ledvin.
  • Nefrotický syndrom.
  • Jakákoli transplantace orgánu < 1 rok před účastí v této studii.
  • Selhání jakéhokoli jiného hlavního orgánového systému kromě ledvin.
  • Relevantní poškození jaterních funkcí dle volby zkoušejícího.
  • Preexistující onemocnění, u kterých lze předpokládat, že absorpce studovaných léčiv nebude normální (tj. relevantní malabsorpce, chronický průjem).
  • Diastolický krevní tlak (DBP) >100 mmHg a/nebo systolický krevní tlak (SBP) >180 mmHg (při vyšetření před zahájením studie; hodnoty odebrané na konci dávkovacího intervalu antihypertenzní medikace, pokud existuje).
  • Srdeční frekvence <45 nebo >100 BPM pro subjekt ve věku 18 až ≤50 let a <55 nebo >110 BPM pro subjekt ve věku >50 až ≤79 let při screeningové návštěvě.
  • Významné nekorigované poruchy rytmu nebo vedení, jako je AV blokáda 2. nebo 3. stupně bez kardiostimulátoru nebo epizody setrvalé komorové tachykardie, nebo dle volby zkoušejícího.
  • Diagnostikovaná malignita během posledních 5 let.
  • Psychiatrické poruchy, které mohou znemožnit subjektům souhlas.
  • Změna chronických léků < 4 týdny před podáním.
  • Současné užívání jakýchkoli léků s výjimkou léků nezbytných k léčbě onemocnění ledvin nebo souvisejících komplikací.

• Pro zdravé subjekty

  • Subjekty s nápadnými nálezy v anamnéze nebo vyšetření před studií podle volby zkoušejícího.
  • Anamnéza příslušných onemocnění životně důležitých orgánů, centrálního nervového systému nebo jiných orgánů.
  • Preexistující onemocnění, u kterých lze předpokládat, že absorpce, distribuce, metabolismus, eliminace a účinky studovaných léčiv nebudou normální.
  • Systolický krevní tlak <100 mmHg nebo >145 mmHg.
  • Diastolický krevní tlak > 95 mmHg.
  • Srdeční frekvence <45 nebo >95 BPM pro subjekt ve věku 18 až ≤50 let a <55 nebo >95 BPM pro subjekt ve věku >50 až ≤79 let při screeningové návštěvě.
  • Klinicky relevantní nálezy na EKG, jako je AV blokáda druhého nebo třetího stupně, klinicky relevantní prodloužení QRS komplexu >120 ms nebo QTc intervalu >450 ms u mužů a >470 ms u žen dle volby zkoušejícího .
  • Klinicky relevantní odchylky screenovaných laboratorních parametrů v klinické chemii, hematologii nebo analýze moči od referenčního rozmezí dle volby zkoušejícího.