Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rituximab a autologní efektorové lymfocyty u non-Hodgkinského folikulárního lymfomu v reakci na chemoterapii první linie

23. října 2017 aktualizováno: Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Fáze II klinické studie imunoterapie s rituximabem a autologními efektorovými lymfocyty u pacientů s non-Hodgkinovým folikulárním lymfomem v reakci na chemoterapii první linie

Terapie monoklonálními protilátkami je dnes považována za standardní léčbu, která zvyšuje míru remisí a celkové přežití u pacientů s folikulárním lymfomem. Přesto existuje významný počet pacientů, kteří z této terapie nemají prospěch. Způsobem, jak zlepšit účinnost terapie monoklonálními protilátkami, by mohlo být zlepšení aktivity efektorového ramene imunitního systému. Strategie, která byla navržena pro dosažení tohoto zlepšení, je využití zabíječských buněk aktivovaných lymfocyty (LAK). Navíc kombinace LAK buněk s monoklonálními protilátkami může získat aditivní účinek napříč stimulací aktivity buněčné cytotoxicity závislé na protilátce (ADCC).

Předkládaný klinický test navrhuje studovat proveditelnost, bezpečnost a účinnost léčby autologními efektorovými buňkami expandovanými ex vivo ve spojení se standardní udržovací léčbou rituximabem u pacientů s folikulárním lymfomem v remisi po léčbě první linie. Kromě toho plánujeme analyzovat různé biologické parametry, které mohou predikovat vnímavost pacientů k léčbě rituximabem. Konkrétně navrhujeme studovat polymorfismy Fc receptoru, polymorfismy související se schopností aktivace komplementu, studovat jak aktivitu komplementu, tak subpopulace buněk periferní krve, které mohou zprostředkovat přímo nebo nepřímo závislý cytotoxický účinek protilátek. Pokusíme se také korelovat kterýkoli z těchto biologických parametrů s odpovědí na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

V protinádorovém účinku protilátek se účastní mnoho mechanismů včetně indukce apoptózy, blokování angiogeneze, blokády intracelulárních signálních drah a aktivace komplementu vedoucí k lýze nádorových buněk. Zdá se však, že buněčná cytotoxicita závislá na protilátkách (ADCC) je jedním z převládajících mechanismů účinku. Je důležité si uvědomit, že k dosažení silného ADCC efektu je nutné působení protilátky, ale také aktivita efektorové buňky, a tím i kompetence imunitního systému hosta. Existují různé buněčné subpopulace, které zprostředkovávají ADCC efekt. CTL a NK jsou dvě z těchto subpopulací, které lze snížit u pacientů s rakovinou.

Způsobem, jak zlepšit účinnost monoklonálních protilátek, by bylo zlepšit aktivitu efektorového ramene imunitního systému. Strategie, která byla plánována, je využití LAK buněk. Kultivace lymfocytů periferní krve s IL-2 aktivuje subpopulace zabijáckých buněk. Tato populace zabíječských buněk aktivovaných cytokiny (LAK: lymfokinem aktivovaný zabíječ) má vysoký počet NK a CTL buněk, obě se zvýšenou cytotoxickou kapacitou. Bylo prokázáno, že imunoterapie s buňkami LAK může být účinnou a jistou léčbou pro pacienty s folikulárním lymfomem.

Na myším modelu bylo prokázáno, že buňky LAK spojené s monoklonálními protilátkami zvyšují protinádorovou aktivitu ve srovnání s podáváním samotných protilátek. Navíc v tomto modelu byla kombinace také lepší než podávání monoklonálních protilátek + IL-2 (Schultz et al., 1990). Ostatní výzkumníci prokázali podobné výsledky. Tyto informace podporují myšlenku kombinované terapie spočívající v LAK s anti-CD20 protilátkami. Tato terapie může vyvolat destrukci CD20 pozitivních buněk větší než u samotných monoklonálních protilátek. Kromě toho bylo hlášeno, že podávání systémových buněk IL-2 a LAK zlepšuje ADCC u pacientů s lymfomem léčených rituximabem. Jde o malou pilotní studii s 10 pacienty. Sedm z nich dostalo LAK buňky naprogramovaným způsobem. Bezpečnost léčby a slibné výsledky prokázané v této studii vybízejí k prozkoumání v této linii.

Protože jedním z mechanismů působení monoklonálních protilátek je podpora ADCC, naše hypotéza je, že léčba suspenzí autologních efektorových lymfocytů expandovaných ex-vivo kultivací by měla modifikovat biologický účinek léčby rituximabem u pacientů s folikulárním lymfomem, s přijatelným bezpečnostním profilem a pravděpodobně zvyšující účinnost monoklonálních protilátek. Abychom tuto hypotézu vyhodnotili, navrhujeme otevřenou, prospektivní, historicky kontrolovanou klinickou studii fáze II u pacientů s folikulárním lymfomem, kteří dosáhli remise po terapii první linie zahrnující anti-CD20 monoklonální protilátku rituximab a chemoterapii.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
38

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Carlos Panizo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologicky potvrzeným folikulárním lymfomem CD20 pozitivním stupně 1, 2 ó 3a.
  • Pacienti s oprávněním podepsat písemný informovaný souhlas a vyjádřit přání splnit všechny požadavky protokolu během období studie.
  • Pacienti dříve neléčení. Indukční léčba rituximabem a chemoterapie musí být první linií pro pacienty zařazené do studie.
  • Pacienti podstupující udržovací léčbu rituximabem každé dva/tři měsíce.
  • Ann Arbor stadium II, III nebo IV před zahájením indukční léčby rituximabem a chemoterapie.
  • Pacient musí po indukční léčbě dosáhnout částečné nebo úplné odpovědi na základě revidovaných kritérií reakce na mezinárodní workshop (IWRC) (Cheson, et al. 2007).
  • Věk >18 let a <75 let.
  • Stav výkonnosti <2 podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Screeningové laboratorní hodnoty získané 28 dní před registrem (pokud není způsoben lymfomem v kostní dřeni): Hemoglobin > 8,0 g/dl (5,0 mmol/l), absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l, krevní destičky > 100 x 109/L

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s transformovaným folikulárním lymfomem na difuzní velkobuněčný B-lymfom.
  • Pacienti s průkazem folikulárního lymfomu stupně 3b.
  • Pacienti s prokázaným primárním kožním nebo gastrointestinálním folikulárním lymfomem.
  • Pacienti s prokázaným současným postižením centrálního nervového systému.
  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí indukční léčbu jinou než rituximab a chemoterapii.
  • Pacienti užívající chronická imunosupresiva v posledních 4 týdnech. Pacienti mohou dostávat stabilní chronické dávky kortikosteroidů s maximální dávkou 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu.
  • Pacientky, které mají v anamnéze jinou primární malignitu < 3 roky, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku.
  • Dekompenzovaná funkce ledvin: sérová kreatinine > 2,0 mg/dl (197 u.mol/l.
  • Dekompenzovaná jaterní funkce: celkový bilirubin > 2,0 mg/dl (34 umol/l), AST (SGOT) > 3 x ULN, pokud není způsoben lymfomem
  • Pacienti se známou anamnézou séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV), chronickou hepatitidou nebo jinými aktivními virovými infekcemi způsobenými virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HVC).
  • Pacienti se základním závažným onemocněním, které by se podle kritérií zkoušejícího mohlo týkat schopnosti pacienta se testu zúčastnit (např. probíhající infekce, nekontrolovaný diabetes mellitus, žaludeční vředy, autoimunitně aktivní onemocnění).
  • Předpokládaná délka života <6 měsíců.
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí.
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na rituximab nebo jiné myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku.
  • Pacienti, kteří užívají jiná zkoumaná činidla nebo kteří dostali zkušební drus 30 dní před zahájením studie.
  • Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický koexistující stav, který odmítá účast ve studii nebo ohrožuje schopnost udělit informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Autologní efektorové lymfocyty
Biologický: Autologní efektorové lymfocyty expandovaly ex-vivo
Udržovací terapie rituximabem každé dva měsíce je standardem péče o pacienty s folikulárním lymfomem po indukční terapii. Intervence spočívá v podání autologních efektorových lymfocytů expandovaných ex-vivo každé dvě podání rituximabu.
Ostatní jména:
  • LAK
  • LAK buňky
  • Aktivované lymfocyty

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) od vstupu do studie.
Časové okno: 01/03/2015
PFS je definována jako doba od vstupu do studie do progrese onemocnění.
01/03/2015

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí od vstupu do studie
Časové okno: 01/03/2015
Událost: progrese, relaps, úmrtí z jakéhokoli důvodu nebo zahájení nové antilymfomové léčby (chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie).
01/03/2015
Čas na další antilymfomovou léčbu
Časové okno: 01/03/2015
Definuje se jako doba od registru pacienta do zavedení nového režimu (chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie).
01/03/2015
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 01/03/2015
Definováno jako doba od první úplné zdokumentované odpovědi do relapsu
01/03/2015
Bezpečnost
Časové okno: 01.01.2012
Definováno jako výskyt toxicity všech léčebných postupů.
01.01.2012

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Spanish National Health System

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. března 2011

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2019

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
1. dubna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. dubna 2011

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
24. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. října 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • LFNK
  • 2009-017829-19 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení