Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie inhibitorů PI3K/mTOR v kombinaci s perorálním inhibitorem MEK nebo irinotekanem u pacientů s pokročilou rakovinou

13. února 2018 aktualizováno: Pfizer

Víceramenná studie eskalace dávky Fáze 1 bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky duálních inhibitorů Pi3k/Mtor Pf-04691502 a Pf-05212384 v kombinaci s experimentálními nebo schválenými protirakovinnými látkami u pacientů s pokročilou rakovinou

Po čtvrté úpravě protokolu se v tomto klinickém protokolu hodnotí dvě ramena studie: PD-0325901 (perorální inhibitor MEK) plus PF-05212384 (intravenózní inhibitor PI3K/mTOR) a PF-05212384 plus irinotekan. Studie bude hodnotit bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku těchto kombinací u pacientů s pokročilou rakovinou. Jakmile budou identifikovány maximální tolerované dávky, bude provedeno další hodnocení těchto kombinací u pacientů s dříve léčeným metastatickým kolorektálním karcinomem nebo karcinomem slinivky břišní pro rameno PF-05212384 plus irinotekan au pacientů s karcinomem vaječníků nebo nemalobuněčným karcinomem plic s mutací KRAS pro kombinace PF-05212384 plus PD-0325901.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Studie byla předčasně ukončena v důsledku interní kontroly portfolia dne 1. dubna 2015. Rozhodnutí ukončit nebylo způsobeno žádnými údaji o bezpečnosti nebo účinnosti.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
105

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20132
        • Ospedale San Raffaele
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-6984
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver (CTRC)
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Inpatient Pavilion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • MUSC, Investigational Drug Services
      • Mount Pleasant, South Carolina, Spojené státy, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29406
        • MUSC Specialty Care-North
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologická nebo cytologická diagnostika pokročilého/metastazujícího solidního nádoru, pro který v současnosti neexistuje klinicky účinná léčba.
  • Všechny typy nádorů u pacientů zařazených do fáze 1 ramene C.
  • U pacientů zařazených do stadia 2 ramene C pokročilý kolorektální karcinom (jak mutovaný KRAS, tak divoký typ KRAS), který progredoval na režimech založených na irinotekanu, a pankreatický duktální adenokarcinom po progresi při léčbě první linie pro metastatické/pokročilé onemocnění.
  • U pacientů zařazených do stadia 1 ramene D, nádory s mutací KRAS nebo BRAF (archivovaná nebo čerstvá biopsie). Pacienti s nádory obsahujícími jiné mutace, které aktivují dráhu MAPK, mohou být zařazeni po dohodě se sponzorem.
  • U pacientek zařazených do stadia 2 ramene D rakovina vaječníků, která progredovala při předchozím režimu obsahujícím platinu, nebo mutovaný nemalobuněčný karcinom plic KRAS, který progredoval při jednom předchozím režimu.

  • Pacienti s kolorektálním karcinomem zapsaní do obou paží musí:

    1. dostávali alespoň 6 týdnů léčby na bázi irinotekanu (buď samostatně nebo v kombinaci s cytotoxickými léky nebo v kombinaci s cílenou terapií) jako poslední předchozí léčbu
    2. došlo k progresi během nebo do 1 měsíce od dokončení tohoto režimu založeného na irinotekanu
  • Všichni pacienti musí poskytnout archivovaný nebo čerstvý vzorek nádoru.

  • Pro podskupinu pacientů jsou povinné čerstvé biopsie nádoru:

    A. Všichni pacienti s CRC zařazení do stádia 2 ramene C musí na začátku poskytnout čerstvou biopsii nádoru. Podskupina pacientů (10 nebo více) s alespoň 5 hodnotitelnými pacienty s divokým typem CRC KRAS musí také poskytnout biopsii nádoru během léčby.

  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musí být 0 nebo 1
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin, srdce a jater

Kritéria vyloučení:

  • -Pacienti se známými aktivními mozkovými metastázami
  • -Chemoterapie, radioterapie (jiná než paliativní radioterapie lézí, které nebudou následovat pro hodnocení nádoru v této studii, tj. necílové léze), biologická nebo výzkumná činidla do 4 týdnů od zahájení studijní léčby (6 týdnů pro mitomycin C nebo nitrosomočoviny).
  • -Jakýkoli chirurgický zákrok (nezahrnující drobné zákroky, jako je biopsie lymfatických uzlin, biopsie jehlou a/nebo umístění portu-a-cath) do 4 týdnů od zahájení studijní léčby; nebo se zcela nezotavil z jakýchkoli vedlejších účinků předchozích postupů.
  • -Pouze v rameni D: Pacienti s glaukomem, nitroočním tlakem > 21 mmHg, anamnézou okluzí retinální žíly, oční ischemie nebo jakoukoli jinou klinicky významnou abnormalitou při oftalmologickém vyšetření, kvůli které by byl pacient nevhodný pro vstup do této studie
  • -Pro pacienty zařazené do fáze 2 předchozí terapie s činidlem, o kterém je známo nebo se předpokládá, že je aktivní působením na PI3K a/nebo mTOR.
  • -Předchozí vysokodávková chemoterapie vyžadující transplantaci hematopoetických kmenových buněk do 12 měsíců od zahájení studijní léčby.
  • - Známá zhoršená plicní funkce nebo prokázaná porucha plicním funkčním testem (PFT) u pacientů s klinickým náznakem poruchy.
  • -Nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění
  • - Současné užívání nebo předpokládaná potřeba potravin nebo léků, které jsou známými silnými inhibitory CYP3A4
  • - Současná nebo předpokládaná potřeba jídla nebo léků, které jsou známými silnými induktory CYP3A4

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Rameno D: PF-05212384 + PD-0325901
Lék: PF-05212384
PF-05212384 intravenózní infuze týdně počínaje 110 mg.
Lék: PD-0325901
PD-0325901 Perorálně dvakrát denně (BID) dávkování 2 mg BID 3 týdny s 1 týdnem pauzy
Lék: PF-05212384
PF-05212384 intravenózní infuze týdně počínaje 95 mg.
Experimentální: Rameno C: PF-05212384 + irinotekan
Lék: PF-05212384
PF-05212384 intravenózní infuze týdně počínaje 110 mg.
Lék: PF-05212384
PF-05212384 intravenózní infuze týdně počínaje 95 mg.
Lék: irinotekan
Irinotekan v intravenózní infuzi v dávce 180 mg/m2 každé dva týdny (Q x 2 týdny)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) v prvním cyklu (28 dní)
Časové okno: Základní stav až 28 dní
DLT byla definována jako jakákoli z následujících hematologických nebo nehematologických příhod, které lze připsat kombinovanému studovanému léčivu a vyskytující se v prvním 28denním cyklu: 1) Neutropenie 4. stupně trvající déle než (>)7 dní; 2) Febrilní neutropenie (definovaná jako neutropenie vyšší nebo rovna [≥]Stupeň 3 a tělesná teplota ≥38,5 °C); 3) neutropenická infekce stupně ≥3; 4) trombocytopenie 3. stupně s krvácením; 5) trombocytopenie 4. stupně; 6) toxicita stupně ≥3; 7) přetrvávající, netolerovatelné toxicity, které vedly k selhání podání alespoň 75 % dávek během prvního cyklu; 8) Přetrvávající, netolerovatelné toxicity, které vedly ke zpoždění začátku cyklu 2 o více než 2 týdny plánovaného dne; 9) Trvalé prodloužení QTc 3. stupně (QTc >500 ms) po nápravě jakýchkoli reverzibilních příčin.
Základní stav až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Výchozí stav až do konce léčby (EOT) (do 28 dnů po posledním podání léčby)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Výchozí stav až do konce léčby (EOT) (do 28 dnů po posledním podání léčby)
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) podle Společných terminologických kritérií (CTC) pro nežádoucí účinky (CTCAE) podle National Cancer Institute (NCI) (verze 4.0) Stupeň
Časové okno: Výchozí stav až do konce léčby (EOT) (do 28 dnů po posledním podání léčby)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. Nežádoucí účinky související s léčbou jsou události, ke kterým došlo mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. AE byly hodnoceny NCI CTCAE (verze 4.0).
Výchozí stav až do konce léčby (EOT) (do 28 dnů po posledním podání léčby)
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů (hematologie)
Časové okno: Výchozí stav, dny 1, 15 a 23 cyklu 1, dny 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a následující cykly až do konce léčby (do 28 dnů od posledního podání léčby)
Počet účastníků s abnormalitami hematologického testu stupně 1 až 4 NCI CTCAE (verze 4.0). Hematologické testy zahrnovaly počet krevních destiček, hemoglobin a počet bílých krvinek (WBC) s 5dílným diferenciálem.
Výchozí stav, dny 1, 15 a 23 cyklu 1, dny 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a následující cykly až do konce léčby (do 28 dnů od posledního podání léčby)
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů (koagulace)
Časové okno: Výchozí stav, dny 1 a 15 cyklu 1, dny 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a následující cykly až do konce léčby (do 28 dnů od posledního podání léčby)
Počet účastníků s abnormalitami koagulačního testu stupně 1 až 4 NCI CTCAE (verze 4.0). Koagulační testy zahrnovaly mezinárodní normalizovaný poměr (INR) parciálního tromboplastinového času (PTT) a protrombinového času (PT).
Výchozí stav, dny 1 a 15 cyklu 1, dny 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a následující cykly až do konce léčby (do 28 dnů od posledního podání léčby)
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů (chemie)
Časové okno: Výchozí stav, dny 1, 15 a 23 cyklu 1, dny 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a následující cykly až do konce léčby (do 28 dnů od posledního podání léčby)
Počet účastníků s abnormalitami chemického testu stupně 1 až 4 NCI CTCAE (verze 4.0). Chemické testy zahrnovaly aspartátaminotransferázu (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]), alaninaminotransferázu (ALT) (sérová glutamát-pyruvictransamináza [SGPT]), sérový kreatinin, celkový bilirubin, přímý/nepřímý bilirubin, alkalická fosfatáza, chlorid, kyselina, fosfor, vápník, hořčík, draslík, sodík, dusík močoviny v krvi (BUN) nebo močovina, celkový protein, albumin, glukóza a inzulín.
Výchozí stav, dny 1, 15 a 23 cyklu 1, dny 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a následující cykly až do konce léčby (do 28 dnů od posledního podání léčby)
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů (analýza moči)
Časové okno: Výchozí stav, dny 1 a 15 cyklu 1, dny 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a následující cykly až do konce léčby (do 28 dnů od posledního podání léčby)
Počet účastníků s abnormalitami testu moči na bílkovinu moči 1. až 4. stupně NCI CTCAE (verze 4.0).
Výchozí stav, dny 1 a 15 cyklu 1, dny 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a následující cykly až do konce léčby (do 28 dnů od posledního podání léčby)
Počet účastníků s hodnotami vitálních funkcí splňujících předem zadaná kritéria
Časové okno: Výchozí stav, dny 1, 15 a 23 cyklu 1, dny 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a následující cykly až do konce léčby (do 28 dnů od posledního podání léčby)
Počet účastníků s hodnotami vitálních funkcí splňujících předem stanovená kritéria. Kritéria definovaná jako: 1) absolutní systolický krevní tlak (SBP) menší nebo rovný (<=) 100 milimetrů rtuti (mmHg); 2) absolutní SBP vyšší nebo rovný (>=) 160 mmHg, 3) maximální zvýšení SBP >=20 mmHg od výchozí hodnoty; 4) maximální zvýšení SBP >=40 mmHg od výchozí hodnoty; 5) maximální zvýšení SBP >=60 mmHg od výchozí hodnoty; 6) absolutní diastolický krevní tlak (DBP) <=60 mmHg; 7) absolutní DBP >=100 mmHg; 8) maximální zvýšení DBP >=10 mmHg od výchozí hodnoty; 9) maximální zvýšení DBP >=20 mmHg od výchozí hodnoty; 10) maximální zvýšení DBP >=30 mmHg od výchozí hodnoty; 11) absolutní srdeční frekvence (HR) <50 tepů za minutu (bpm); 12) absolutní HR >120 bpm.
Výchozí stav, dny 1, 15 a 23 cyklu 1, dny 1 a 15 cyklu 2, den 1 cyklu 3 a následující cykly až do konce léčby (do 28 dnů od posledního podání léčby)
Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro PF-05212384 v cyklu 1, den 2 a den 16 pro rameno C
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 a Cyklus 1 Den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce.
Cyklus 1 Den 2 a Cyklus 1 Den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce.
Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro PF-05212384 v cyklu 0 den -14 a cyklu 1, den 15 pro rameno D
Časové okno: Cyklus 0 Den -14 a Cyklus 1 Den 15: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce.
Cyklus 0 Den -14 a Cyklus 1 Den 15: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce.
Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro PD-0325901 v cyklu 0 den -1 a cyklu 1, den 1 pro rameno D
Časové okno: Cyklus 0 Den -1 a Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce.
Cyklus 0 Den -1 a Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce.
Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro PD-0325901 v cyklu 0 den -7 a cyklu 1, den 12 pro rameno A
Časové okno: Cyklus 0 Den -7: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodin po dávce. Cyklus 1 Den 12: Před dávkou a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce.
Cyklus 0 Den -7: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodin po dávce. Cyklus 1 Den 12: Před dávkou a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce.
Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro PF-04691502 v cyklu 0 den -7 a cyklu 1, den 12 pro rameno A
Časové okno: Cyklus 0 Den -7 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodinách a v cyklu 1 Den 12 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4 , 6, 8 a 24 hodin.
Cyklus 0 Den -7 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodinách a v cyklu 1 Den 12 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4 , 6, 8 a 24 hodin.
Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro PF-04691502 v cyklu 0 den -7 a cyklu 1, den 12 pro rameno B
Časové okno: Cyklus 0 Den -7 v 0 hodinách (před dávkou) a 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodinách po dávce. Cyklus 1 Den 12 v 0 hodin (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce.
Cyklus 0 Den -7 v 0 hodinách (před dávkou) a 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodinách po dávce. Cyklus 1 Den 12 v 0 hodin (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce.
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) pro PF-05212384 v cyklu 1, den 2 a den 16 pro rameno C
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 a Cyklus 1 Den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce.
Cyklus 1 Den 2 a Cyklus 1 Den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce.
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) pro PF-05212384 v cyklu 0 den -14 a cyklu 1, den 15 pro rameno D
Časové okno: Den -14 a cyklus 1 Den 15: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce.
Den -14 a cyklus 1 Den 15: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce.
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) pro PD-0325901 v cyklu 0 den -1 a cyklu 1, den 1 pro rameno D
Časové okno: Cyklus 0 Den -1 a Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce.
Cyklus 0 Den -1 a Cyklus 1 Den 1: Před dávkou a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce.
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) pro PD-0325901 v cyklu 0 den -7 a cyklu 1, den 12 pro rameno A
Časové okno: Cyklus 0 Den -7: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodin po dávce. Cyklus 1 Den 12: Před dávkou a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce.
Cyklus 0 Den -7: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodin po dávce. Cyklus 1 Den 12: Před dávkou a 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce.
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) pro PF-04691502 v cyklu 0 den -7 a cyklu 1, den 12 pro rameno A
Časové okno: Cyklus 0 Den -7 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodinách a v cyklu 1 Den 12 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4 , 6, 8 a 24 hodin.
Cyklus 0 Den -7 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodinách a v cyklu 1 Den 12 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4 , 6, 8 a 24 hodin.
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) pro PF-04691502 v cyklu 0 den -7 a cyklu 1, den 12 pro rameno B
Časové okno: Cyklus 0 Den -7 v 0 hodinách (před dávkou) a 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodinách po dávce. Cyklus 1 Den 12 v 0 hodin (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce.
Cyklus 0 Den -7 v 0 hodinách (před dávkou) a 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodinách po dávce. Cyklus 1 Den 12 v 0 hodin (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce.
Terminální eliminační poločas (t½) pro PF-05212384 v cyklu 1, den 2 a den 16 pro rameno C
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 a Cyklus 1 Den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce.
Cyklus 1 Den 2 a Cyklus 1 Den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce.
Poločas eliminace terminálu (t½) pro PF-05212384 v cyklu 0 den -14 a cyklu 1, den 15 pro rameno D
Časové okno: Den -14 a cyklus 1 Den 15: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce.
Den -14 a cyklus 1 Den 15: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce.
Poločas eliminace terminálu (t½) pro PD-0325901 v cyklu 0 den -7 pro rameno A
Časové okno: Cyklus 0 Den -7: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodin po dávce.
Cyklus 0 Den -7: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodin po dávce.
Poločas eliminace terminálu (t1/2) pro PF-04691502 v cyklu 0 den -7 a cyklu 1, den 12 pro rameno A
Časové okno: Cyklus 0 Den -7 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodinách a v cyklu 1 Den 12 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4 , 6, 8 a 24 hodin.
Cyklus 0 Den -7 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodinách a v cyklu 1 Den 12 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4 , 6, 8 a 24 hodin.
Poločas eliminace terminálu (t1/2) pro PF-04691502 v cyklu 0 den -7 a cyklu 1, den 12 pro rameno B
Časové okno: Cyklus 0 Den -7 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodinách a v cyklu 1 Den 12 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4 , 6, 8 a 24 hodin.
Cyklus 0 Den -7 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodinách a v cyklu 1 Den 12 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4 , 6, 8 a 24 hodin.
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) pro PF-05212384 v cyklu 1 den 2 a cyklu 1, den 16 pro rameno C
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 a Cyklus 1 Den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce.
Cyklus 1 Den 2 a Cyklus 1 Den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce.
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) pro PF-05212384 v cyklu 0 den -14 a cyklu 1 den 15 pro rameno D
Časové okno: Cyklus 0 Den -14 a Cyklus 1 Den 15: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce.
Cyklus 0 Den -14 a Cyklus 1 Den 15: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce.
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) pro PD-0325901 v cyklu 0 Den -7 pro rameno A
Časové okno: Cyklus 0 Den -7: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodin po dávce.
Cyklus 0 Den -7: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodin po dávce.
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) pro PF-04691502 v cyklu 0 Den -7 pro rameno A
Časové okno: Cyklus 0 Den -7 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodinách a v cyklu 1 Den 12 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4 , 6, 8 a 24 hodin.
Cyklus 0 Den -7 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodinách a v cyklu 1 Den 12 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4 , 6, 8 a 24 hodin.
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) pro PF-04691502 v cyklu 0 Den -7 pro rameno B
Časové okno: Cyklus 0 Den -7 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodinách a v cyklu 1 Den 12 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4 , 6, 8 a 24 hodin.
Cyklus 0 Den -7 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodinách a v cyklu 1 Den 12 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4 , 6, 8 a 24 hodin.
Oblast pod křivkou od času nula k extrapolovanému nekonečnému času (AUCinf) pro PF-05212384 v cyklu 1 den 2 a cyklu 1 den 16 pro rameno C
Časové okno: Cyklus 1 Den 2 a Cyklus 1 Den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce.
Cyklus 1 Den 2 a Cyklus 1 Den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce.
Oblast pod křivkou od času nula k extrapolovanému nekonečnému času (AUCinf) pro PF-05212384 v cyklu 0 den -14 a cyklu 1 den 15 pro rameno D
Časové okno: Cyklus 0 Den -14 a Cyklus 1 Den 15: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce.
Cyklus 0 Den -14 a Cyklus 1 Den 15: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 a 120 hodin po dávce.
Oblast pod křivkou od času nula k extrapolovanému nekonečnému času (AUCinf) pro PD-0325901 v cyklu 0 den -7 pro rameno A
Časové okno: Cyklus 0 Den -7: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodin po dávce.
Cyklus 0 Den -7: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodin po dávce.
Oblast pod křivkou od času nula k extrapolovanému nekonečnému času (AUCinf) pro PF-04691502 v cyklu 0 den -7 pro rameno A
Časové okno: Cyklus 0 Den -7 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodinách a v cyklu 1 Den 12 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4 , 6, 8 a 24 hodin.
Cyklus 0 Den -7 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodinách a v cyklu 1 Den 12 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4 , 6, 8 a 24 hodin.
Oblast pod křivkou od času nula k extrapolovanému nekonečnému času (AUCinf) pro PF-04691502 v cyklu 0 den -7 pro rameno B
Časové okno: Cyklus 0 Den -7 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodinách a v cyklu 1 Den 12 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4 , 6, 8 a 24 hodin.
Cyklus 0 Den -7 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 24 a 72 hodinách a v cyklu 1 Den 12 v 0 hodinách (před dávkou), 1, 2, 4 , 6, 8 a 24 hodin.
Počet účastníků se zvýšením od základní linie v intervalu QT
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1 den 2 pro ramena C a D, cyklus 1 den 15 pro rameno D a cyklus 1 den 16 pro rameno C, den 2 v rameni C a den 1 v rameni D pro následující cykly až do konce léčby ( do 28 dnů od posledního podání léčby)
Pro statistickou analýzu a prezentaci všech dat byla použita měření elektrokardiogramu (EKG) (průměr trojitých měření). QT intervaly byly korigovány na srdeční frekvenci (QTc) pomocí Bazettova vzorce (QTcB) a Fridericiina vzorce (QTcF).
Výchozí stav, cyklus 1 den 2 pro ramena C a D, cyklus 1 den 15 pro rameno D a cyklus 1 den 16 pro rameno C, den 2 v rameni C a den 1 v rameni D pro následující cykly až do konce léčby ( do 28 dnů od posledního podání léčby)
Počet účastníků s maximálním korigovaným QT intervalem po dávce
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1 den 2 pro ramena C a D, cyklus 1 den 15 pro rameno D a cyklus 1 den 16 pro rameno C, den 2 v rameni C a den 1 v rameni D pro následující cykly až do konce léčby ( do 28 dnů od posledního podání léčby)
Pro statistickou analýzu a prezentaci všech dat byla použita měření elektrokardiogramu (EKG) (průměr trojitých měření). QT intervaly byly korigovány na srdeční frekvenci (QTc) pomocí Bazettova vzorce (QTcB) a Fridericiina vzorce (QTcF).
Výchozí stav, cyklus 1 den 2 pro ramena C a D, cyklus 1 den 15 pro rameno D a cyklus 1 den 16 pro rameno C, den 2 v rameni C a den 1 v rameni D pro následující cykly až do konce léčby ( do 28 dnů od posledního podání léčby)
Procento účastníků s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR)
Časové okno: Výchozí stav každých 8 týdnů v cyklu 3 a následujících cyklech, dokud nebyla zdokumentována progrese onemocnění.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin a všechny cílové uzliny se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 mm). PR byla definována jako alespoň 30% pokles součtu nejdelších průměrů cílených lézí.
Výchozí stav každých 8 týdnů v cyklu 3 a následujících cyklech, dokud nebyla zdokumentována progrese onemocnění.
Přežití bez progrese (PFS) (2. fáze)
Časové okno: Výchozí stav každých 8 týdnů v cyklu 3 a následujících cyklech, dokud nebyla zdokumentována progrese onemocnění.
Přežití bez progrese (PFS) bylo dobou od první dávky do data první dokumentace progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Výchozí stav každých 8 týdnů v cyklu 3 a následujících cyklech, dokud nebyla zdokumentována progrese onemocnění.
Poměr k výchozí hladině hladiny glukózy v séru na konci léčby pro rameno B, rameno C a rameno D
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1 dny 2, 15, 22 a 23, cyklus 2 dny 1 a 16, den 1 v cyklu 3 a následujících cyklech a EOT (do 28 dnů po posledním podání léčby)
Výchozí stav, cyklus 1 dny 2, 15, 22 a 23, cyklus 2 dny 1 a 16, den 1 v cyklu 3 a následujících cyklech a EOT (do 28 dnů po posledním podání léčby)
Poměr k výchozí hodnotě hladiny sérového inzulínu na konci léčby pro rameno B, rameno C a rameno D
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1 dny 2, 15, 22 a 23, cyklus 2 dny 1 a 16, den 1 v cyklu 3 a následujících cyklech a EOT (do 28 dnů po posledním podání léčby)
Výchozí stav, cyklus 1 dny 2, 15, 22 a 23, cyklus 2 dny 1 a 16, den 1 v cyklu 3 a následujících cyklech a EOT (do 28 dnů po posledním podání léčby)
Poměr k základní hladině hladiny glukózy v séru v cyklu 2, den 16 pro rameno A
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1 dny 2, 15, 22 a 23, cyklus 2 dny 1 a 16, den 1 v cyklu 3 a následujících cyklech a EOT (do 28 dnů po posledním podání léčby)
Výchozí stav, cyklus 1 dny 2, 15, 22 a 23, cyklus 2 dny 1 a 16, den 1 v cyklu 3 a následujících cyklech a EOT (do 28 dnů po posledním podání léčby)
Poměr k výchozí hodnotě hladiny sérového inzulínu v cyklu 2, den 16 pro rameno A
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1 dny 2, 15, 22 a 23, cyklus 2 dny 1 a 16, den 1 v cyklu 3 a následujících cyklech a EOT (do 28 dnů po posledním podání léčby)
Výchozí stav, cyklus 1 dny 2, 15, 22 a 23, cyklus 2 dny 1 a 16, den 1 v cyklu 3 a následujících cyklech a EOT (do 28 dnů po posledním podání léčby)
Počet účastníků s expresí genů souvisejících s fosfatidylinositol 3 kinázou (PI3K), mitogenem aktivovanou protein kinázou (MAPK) a/nebo bezkřídlým typem myšího viru mléčného nádoru integrace Člen rodiny (Wnt) signalizační dráha
Časové okno: Základní linie a cyklus 1 Den 23.
Počet účastníků s expresí genů souvisejících se signalizací PI3K, MAPK a/nebo Wnt (homolog virového onkogenu krysího sarkomu 2 [KRAS] a protein PTEN). Biopsie byly získány na začátku a cyklu 1, den 23. Na těchto biopsiích bylo provedeno hodnocení biomarkerů.
Základní linie a cyklus 1 Den 23.
Doba odezvy (fáze 2)
Časové okno: Výchozí stav každých 8 týdnů v cyklu 3 a následujících cyklech, dokud nebyla zdokumentována progrese onemocnění.
Doba trvání odpovědi se měla vypočítat pro účastníky s objektivní odpovědí. Doba trvání PR nebo CR byla doba od data zahájení (datum první dokumentace PR nebo CR) do data první dokumentace objektivní progrese nebo smrti. CR: vymizení cílových lézí. PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí.
Výchozí stav každých 8 týdnů v cyklu 3 a následujících cyklech, dokud nebyla zdokumentována progrese onemocnění.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. října 2011

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
2. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. května 2011

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
4. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
29. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. února 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • B1271002
  • 2011-001671-39 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení