Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cetuximab u refrakterního kolorektálního karcinomu s mutovaným K-RAS a příznivým genotypem FcyRIIa (CD32) (MUTEX)

7. října 2016 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fáze II klinické studie cetuximabu u refrakterního kolorektálního karcinomu s K-RAS mutovaným a příznivým genotypem FcyR IIa (CD32)

Tato národní, multicentrická, otevřená studie fáze 2 bez jakékoli kontrolní větve si klade za cíl vyhodnotit aktivitu monoterapie cetuximabem v léčbě refrakterního kolorektálního karcinomu u pacientů s K-RAS mutací a nádory s polymorfismem FcyRIIa, u kterých neexistuje žádná terapeutická alternativa léčba. Bylo dokumentováno selhání první a druhé linie konvenční terapeutické linie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
73

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko
        • Research Site
      • Asturias, Španělsko
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko
        • Research Site
      • Cordoba, Španělsko
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko
        • Research Site
      • Navarra, Španělsko
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Španělsko
        • Research Site
      • Sevilla, Španělsko
        • Research Site
      • Valencia, Španělsko
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas podepsaný subjektem
  • Věk vyšší nebo rovný (>=) 18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven (=<) 2
  • Očekávaná délka života delší než (>) 2 měsíce
  • Histologicky potvrzený kolorektální karcinom (CRC) s mutovaným K-RAS a příznivými genotypy (jakýkoli H v FcyRIIa-131). Výběr bude proveden pouze na základě polymorfismů Cluster of Differentiation (CD)32
  • Exprese receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) ve vzorku jeho nádoru
  • Metastatické onemocnění stadia 4, s alespoň 1 měřitelnou lézí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1), dokumentovaných během 28 dnů před zařazením do studie
  • Vzorek nádorové tkáně dostupný pro posouzení stavu K-RAS a genotypu FcyRIIa (CD32)
  • Subjekt, který absolvoval alespoň 2 předchozí terapeutické linie

  • Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná jako:

    • hemoglobin > 9,0 gramů na decilitr (g/dl)
    • počet krevních destiček >100*10^9 na litr
    • absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1,5*10^9/litr

  • Přiměřená funkce jater a ledvin, definovaná jako:

    • Sérový bilirubin = <1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =<2,5*ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz a ALT a AST=<5*ULN v přítomnosti jaterních metastáz
    • Alkalická fosfatáza =<2,5*ULN nebo =<5 v přítomnosti jaterních metastáz nebo =<10 v nepřítomnosti jaterních metastáz
    • Clearance kreatininu >= 50 mililitrů za minutu (ml/min) (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce) nebo sérový kreatinin <1,5*ULN
  • Adekvátní zotavení po nedávné operaci, chemoterapii nebo radioterapii. Předchozí velký chirurgický zákrok, chemoterapie, léčba hodnoceným přípravkem nebo radioterapie musí proběhnout alespoň 4 týdny před zařazením do studie
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test provedený do 7 dnů před zařazením do studie. Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců. Pokud existuje riziko početí, musí muži i ženy používat účinnou antikoncepci (například abstinenci, nitroděložní tělísko (IUD), perorální antikoncepci, metodu dvojité bariéry nebo být chirurgicky sterilní) od podpisu formuláře souhlasu nejméně do 6. měsíců po ukončení léčby nebo ukončení poslední dávky, podle toho, co nastane dříve

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba monoklonálními protilátkami proti EGFR
  • Toxicita v důsledku předchozí léčby se nevyřešila na stupeň 1 před zařazením subjektu do studie
  • Klinicky relevantní koronární onemocnění nebo infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, městnavá srdeční insuficience stupně >=2 podle New York Heart Association (NYHA) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Klinicky významné cévní onemocnění (například aneuryzma aorty, které vyžaduje chirurgický zákrok, plicní embolie, nedávná periferní arteriální trombóza) během 12 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Důkaz nekontrolovaných mozkových metastáz
  • Anamnéza aktivního neurologického onemocnění
  • Anamnéza nekontrolovaných záchvatů
  • Anamnéza plicní fibrózy, akutního poškození plic nebo intersticiální pneumonie
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C nebo přítomnost závažných, nekontrolovaných interkurentních infekcí nebo jiných závažných nekontrolovaných doprovodných onemocnění
  • Infekce aktuálního stupně >=2 (společná terminologická kritéria Národního institutu pro rakovinu pro nežádoucí účinky [NCI-CTCAE])
  • Anamnéza nekontrolovaného diabetu, nekontrolované hypertenze nebo postižení jater
  • Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na cetuximab
  • Předchozí malignita jiná než CRC v anamnéze během 5 let před zahájením studie, s výjimkou dříve vyléčeného bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo močového měchýře léčeného více než 2 roky před náborem
  • Účast v jiné studii léčby s hodnoceným lékem během posledních 30 dnů
  • Těhotenství nebo kojení
  • Jakýkoli lékařský, psychologický, psychiatrický nebo společenský nekontrolovaný problém, který může narušit účast subjektu ve studii nebo při hodnocení výsledků studie
  • Psychologické, známé nebo geografické podmínky neumožňují adekvátní sledování a dodržování protokolu studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Cetuximab
Lék: Cetuximab
Cetuximab bude podáván intravenózně v dávce 500 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) každé 2 týdny až do progrese onemocnění, smrti nebo odvolání souhlasu.
Ostatní jména:
  • Erbitux

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková doba přežití (OS).
Časové okno: Od data podpisu informovaného souhlasu do smrti, posuzováno do 3 let
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data podpisu informovaného souhlasu do smrti.
Od data podpisu informovaného souhlasu do smrti, posuzováno do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento subjektů s mírou kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od data podpisu informovaného souhlasu do progrese onemocnění, hodnoceno do 3 let
DCR byla definována jako ti jedinci, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD), podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v.1.1). Pro cílové léze (TL) byla CR definována jako vymizení všech TL; PR byla definována jako alespoň 30% (%) snížení součtu nejdelšího průměru (SLD) TL, přičemž jako referenční hodnota se bere základní (BL) SLD; Stabilní onemocnění (SD) nebylo definováno jako dostatečné snížení SLD ke kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení SLD ke kvalifikaci na PD; a PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SLD TL, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaná od začátku léčby. Pro necílové léze (NTL) byla CR definována jako vymizení všech NTL a normalizace hladin nádorových markerů; SD byla definována jako přetrvávání 1 nebo více NTL a/nebo udržování hladin nádorových markerů nad normálními limity; a progresivní onemocnění (PD) bylo definováno jako vzhled
Od data podpisu informovaného souhlasu do progrese onemocnění, hodnoceno do 3 let
Doba přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Od data podpisu informovaného souhlasu do progresivního onemocnění (PD) nebo smrti, hodnoceno do 3 let
PFS byla definována jako doba od podpisu informovaného souhlasu do PD nebo smrti, ať už se stalo dříve. Subjekty, které neměly progresi onemocnění nebo byly ztraceny při sledování, byly cenzurovány k datu posledního kontaktu, o nichž bylo známo, že jsou naživu a bez progrese; navíc ti jedinci, kteří zahájili novou léčbu (odlišnou od cetuximabu), byli k datu zahájení nové léčby cenzurováni. Pro TLs byla PD definována jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž se za referenční považovalo nejmenší SLD zaznamenané z BL nebo výskyt jedné nebo více nových lézí. Pro NTL byla PD definována jako výskyt 1 nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících NTL. Účastníci bez PD ve druhé linii nebo úmrtí byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru, kde byla zdokumentována neprogrese.
Od data podpisu informovaného souhlasu do progresivního onemocnění (PD) nebo smrti, hodnoceno do 3 let
Počet subjektů s nežádoucími příhodami (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE), AE vedoucími k ukončení léčby, AE vedoucími k úmrtí
Časové okno: Od data zařazení do 30 dnů po poslední dávce podání studovaného léku, hodnoceno do 3 let
AE byla definována jako jakýkoli nový nežádoucí zdravotní výskyt/zhoršení již existujícího zdravotního stavu bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. SAE byl AE, který vedl k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada. Léčba-emergentní jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 30 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
Od data zařazení do 30 dnů po poslední dávce podání studovaného léku, hodnoceno do 3 let
Počet subjektů s Fcy receptory (FCγR) IIa/IIIa polymorfismy
Časové okno: Základní linie
Část C fragmentu protilátky (FCy) cetuximabu interaguje s Fc-gama receptory (FCyR) exprimovanými imunitními efektorovými buňkami. Polymorfismy byly popsány v genech kódujících FCyRIIa a FCyRIIIa. Polymorfismus histidin/arginin v poloze 131 pro gen FCyRIIa a polymorfismus valinu/fenylalaninu v poloze 158 pro gen FCyRIIIa byly hlášeny jako funkčně relevantní v mechanismu ADCC. Všichni jedinci byli analyzováni a klasifikováni jako nositelé každého různého polymorfismu FCy receptorů: pro FCyRIIa (H/H, homozygotní alely s histidinem a R/H, heterozygotní alely s argininem/histidinem) a FCyRIIIa (V/V, homozygotní alely s valinem , F/F, homozygotní alely s fenylalaninem a F/V, heterozygotní alely s valinem/fenylalaninem) (jednotky: subjekty s každým typem polymorfismu). Genotyp FCyR byl stanoven pomocí testu alelické diskriminace TaqMan.
Základní linie
Celkové přežití (OS) související s Codon G13D
Časové okno: Od data podpisu informovaného souhlasu až do smrti, ztráty při sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 3 let)
OS byl definován jako doba od podpisu informovaného souhlasu do smrti. Subjekty bez úmrtí byly cenzurovány k poslednímu známému datu živého (v rámci studie).
Od data podpisu informovaného souhlasu až do smrti, ztráty při sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 3 let)
Celkové přežití (OS) související se zabijáckými inhibičními receptory 2DS4 (KIR2DS4) Funkční receptor (f/d) a nefunkční receptor (NFR)
Časové okno: Od data podpisu informovaného souhlasu až do smrti, ztráty při sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve (maximálně hodnoceno do 3 let)
OS byl definován jako doba od podpisu informovaného souhlasu do smrti. Subjekty bez úmrtí byly cenzurovány k poslednímu známému datu živého (v rámci studie).
Od data podpisu informovaného souhlasu až do smrti, ztráty při sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve (maximálně hodnoceno do 3 let)
Beta 2-mikroglobulin
Časové okno: Výchozí stav, týden 8
Výchozí stav, týden 8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Merck, S.L., Spain

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. prosince 2011

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
7. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. října 2011

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
12. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
28. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. října 2016

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • EMR 062202-529
  • 2010-023580-18 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení