Studie bezpečnosti a účinnosti karfilzomibu a pomalidomidu s dexamethasonem u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Cytopatologicky nebo histologicky potvrzená dx mnohočetného myelomu
• Recidivující nebo refrakterní na poslední přijatou terapii.
• Všichni pacienti museli podstoupit předchozí léčbu lenalidomidem a bylo zjištěno, že jsou refrakterní, relabující nebo netolerantní.
• Měřitelné onemocnění, jak je indikováno jedním nebo více z následujících:

Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl Moč Bence Jonesův protein ≥ 200 mg/24 h zvýšený volný lehký řetězec podle kritérií IMWG a abnormální poměr

• Pts musí být ≥ 18 let
• Předpokládaná délka života více než 3 měsíce
• ECOG PS 0-2
• Přiměřená funkce jater s bilirubinem < 2násobek horní hranice normy (ULN) a aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3násobek ULN
• Kyselina močová musí být v laboratorním normálním rozmezí
• CrCl > 50 ml/min
• Další laboratorní požadavky ANC ≥1,0 ​​x 109/L Hgb ≥8 g/dl (transfuze povolena) Počet krevních destiček ≥50,0 x 109/l
• Screening ANC by měl být nezávislý na podpoře faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a granulocytů/makrofágů (G-CSF a GM-CSF) po dobu alespoň 1 týdne a na pegylovaném G-CSF po dobu alespoň 2 týdnů
• Pokud je to klinicky indikováno, mohou pacienti dostávat transfuze červených krvinek nebo krevních destiček v souladu s institucionálními směrnicemi
• Screening počtu krevních destiček by měl být nezávislý na transfuzích krevních destiček po dobu nejméně 2 týdnů.
• Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
• FCBP musí souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy
• FCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči a musí souhlasit s antikoncepcí.
• Muži musí souhlasit s tím, že nikdy nebudou mít nechráněný pohlavní styk se ženou, která může otěhotnět, a musí souhlasit s tím, že se buď zcela zdrží pohlavního styku se ženami, které jsou těhotné nebo mohou otěhotnět. Pacient musí souhlasit s tím, že bude informovat svého lékaře, pokud měl nechráněný pohlavní styk se ženou, která může otěhotnět, nebo pokud si z jakéhokoli důvodu myslí, že by jeho sexuální partnerka mohla být těhotná.
• Muži nemohou darovat sperma ani sperma během užívání pomalidomidu a 28 dní po dokončení studie.
• Všichni pacienti musí být minimálně každých 28 dní informováni o preventivních opatřeních týkajících se těhotenství a rizicích expozice plodu.
• Lékaři musí souhlasit s užíváním enterosolventního aspirinu 81 mg perorálně denně, nebo pokud mají v anamnéze předchozí trombotické onemocnění, musí být plně antikoagulováni warfarinem (INR 2-3) nebo musí být léčeni plnou dávkou nízkomolekulárního heparinu, jako by léčit hlubokou žilní trombózu (DVT)/plicní embolii (PE) podle uvážení zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známou citlivostí na jakékoli imunomodulační léky (IMiD)
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie během 21 dnů před první dávkou
• Expozice jakékoli předchozí chemoterapii, užívání steroidů nebo jiné léčbě myelomu během 14 dnů před první dávkou. Pacienti, kteří v současné době užívají dlouhodobé steroidy, nevyžadují žádné vymývací období. kromě toho je povoleno použití steroidů pro kompresi míchy a nevyžaduje vymývací období.
• Radiační terapie během 14 dnů před první dávkou
• Známé alergie na carfilzomib nebo Captisol
• POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny)
• Současná diagnostika plazmatické leukémie
• Waldenströmova makroglobulinémie
• Velký chirurgický zákrok do 21 dnů před první dávkou
• Březí nebo kojící samice
• Městnavé srdeční selhání (třída III až IV NYHA), symptomatická ischemie, poruchy vedení nekontrolované konvenční intervencí nebo infarkt myokardu v předchozích šesti měsících před první dávkou.
• Nekontrolovaná hypertenze
• Akutní aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 14 dnů před první dávkou
• Pacienti, kteří dostávají aktivní léčbu nebo intervenci pro jakoukoli jinou malignitu, nebo pacienti, kteří podle uvážení zkoušejícího mohou vyžadovat aktivní léčbu nebo intervenci pro jakoukoli jinou malignitu do 8 měsíců od zahájení studijní léčby.
• Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by mohly narušit léčbu
• Významná neuropatie (3. stupně, 4. stupně nebo 2. stupně s bolestí) v době první dávky a/nebo do 14 dnů před zařazením
• Kontraindikace některého z požadovaných současně podávaných léků, včetně inhibitoru protonové pumpy (např. lansoprazol), enterosolventně potažený aspirin nebo pokud jste v anamnéze prodělali trombotické onemocnění, warfarin nebo nízkomolekulární heparin
• Pacienti, u kterých je požadovaný program perorální a intravenózní tekutinové hydratace kontraindikován, např. kvůli již existujícímu poškození plic, srdce nebo ledvin
• Pacienti s primární systémovou amyloidózou
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni karfilzomibem (pouze fáze II)
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni pomalidomidem (pouze fáze II)
• Pacienti, kteří byli předtím léčeni jak karfilzomibem, tak pomalidomidem (pouze fáze I)