Studie ipatasertibu nebo apitolisibu s abirateron acetátem versus abirateron acetát u účastníků s kastračně rezistentním karcinomem prostaty dříve léčeným docetaxelovou chemoterapií
17. srpna 2023 aktualizováno: Genentech, Inc.
Studie fáze Ib/II s ipatasertibem (GDC-0068) nebo apitolisibem (GDC-0980) s abirateron acetátem versus abirateron acetátem u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty dříve léčeným chemoterapií na bázi docetaxelu
Tato multicentrická mezinárodní studie fáze Ib/II se skládá ze tří fází: fáze Ib, otevřená fáze, ve které byla stanovena doporučená dávka fáze II pro ipataseritib podávaný v kombinaci s abirateronem a apitolisib podávaný v kombinaci s abirateronem (tato fáze již není aktivní), fáze II, 3ramenné, dvojitě zaslepené, randomizované srovnání ipatasertibu s abirateronem a prednisonem/prednisolonem oproti placebu s abirateronem a prednisonem/prednisolonem a bezpečnostní jednoramennou, otevřenou kohortou ipatasertibu 400 mg denně samostatně nebo v kombinaci s prednisonem/prednisolonem nebo prednisonem/prednisolonem plus abirateronem.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
298
Fáze
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie, 49055
- ICO Paul Papin; Oncologie Medicale.
-
Lyon, Francie, 69008
- Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
-
Paris, Francie, 75231
- Institut Curie; Oncologie Medicale
-
Paris, Francie, 75674
- GH Paris Saint Joseph; Hopital De Jour Oncologie
-
Paris, Francie, 75230
- HIA du Val de Grâce
-
Saint-Mande, Francie, 94160
- Hopital d'Instruction des Armées de Bégin
-
Villejuif, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
- Vu Medisch Centrum; Afdeling Longziekten
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 EC
- Het Nederlands Kanker Inst
-
Den Haag, Holandsko, 2512 VA
- MC Haaglanden; Oncologie
-
Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
- UMC St Radboud
-
Rotterdam, Holandsko, 3045 PM
- Sint Franciscus Gasthuis; Inwendige Geneeskunde
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Itálie, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
-
-
Lombardia
-
Cremona, Lombardia, Itálie, 26100
- Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
-
-
Toscana
-
Arezzo, Toscana, Itálie, 52100
- Ospedale S. Donato; Divisione Di Reumatologia
-
-
-
-
-
Brasov, Rumunsko, 500019
- Sf. Constantin Hospital; Oncology
-
Bucharest, Rumunsko, 050659
- Prof. Dr. Th. Burghele Clin Urology Hosp
-
Cluj Napoca, Rumunsko, 400015
- Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
-
Timisoara, Rumunsko, 300239
- ONCOMED - Medical Centre
-
Turda, Rumunsko, 401103
- Municipal Hosp Turdal; Oncology
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital; Centre for Clinical Haematology
-
Glasgow, Spojené království, G12 0XH
- Gartnavel General Hospital
-
Leeds, Spojené království, LS9 7TF
- St. James University Hospital; Pharmacy Department
-
Liverpool, Spojené království, L7 8YA
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
Sutton, Spojené království, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- HonorHealth Research Institute ? Bisgrove
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- Pacific Hematology Oncology Associates
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901-8101
- Florida Cancer Specialists - Fort Myers (New Hampshire Ct)
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
- Florida Cancer Specialists; Sarasota
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96819
- Kaiser Permanente Medical Ctr
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- Johns Hopkins Univ; Bunting Blaustein Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
- Urology Cancer Center & GU Research Network
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Spojené státy, 11733
- New York Cancer and Blood Specialists - Setauket Medical Oncology
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center - Tennessee Oncology, Pllc
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 656 53
- Masarykuv Onkologicky Ustav
-
Hradec Kralove, Česko, 50012
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove; I. interni klinika,Oddeleni invazivni kardiologie
-
Praha, Česko, 140 59
- Fakultni Thomayerova Nemocnice; Revmatologicke Oddeleni
-
Praha 2, Česko, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
Praha 2, Česko, 120 00
- Urocentrum Praha s.r.o.
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 115 28
- Alexandras Hospital; Dept. of Clin. Therapeutics, Athens Uni School of Medicine
-
Heraklion, Řecko, 711 10
- Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
-
Larissa, Řecko, 413 35
- University Hospital of Larissa; Oncology
-
Patras, Řecko, 265 04
- University Hospital of Patras Medical Oncology
-
Piraeus, Řecko, 185 47
- Metropolitan Hospital; 2Nd Oncology Clinic
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Hospital Madrid Norte Sanchinarro
-
Malaga, Španělsko, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Španělsko, 03203
- Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
-
Sabadell, Barcelona, Španělsko, 8208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
-
Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Španělsko, 08740
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený metastazující nebo pokročilý adenokarcinom prostaty, který byl dříve léčen terapií založenou na docetaxelu a během léčby alespoň jednou hormonální terapií progredoval (předchozí docetaxel není pro bezpečnostní kohortu vyžadován)
- Dvě stoupající hladiny PSA vyšší nebo rovné (>/=) 2 ng/ml měřené s odstupem >/= 1 týden nebo rentgenový důkaz progrese onemocnění v měkké tkáni nebo kosti
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při screeningu
- Přiměřená hematologická a orgánová funkce
- Doložená ochota používat účinný prostředek antikoncepce
- Pouze bezpečnostní kohorta: souhlas s použitím CGM pro první cyklus léčby
Kritéria vyloučení:
- Diabetes mellitus typu I nebo typu II vyžadující inzulín v anamnéze; bezpečnostní kohorta: pacienti, kteří dostávají jakoukoli farmakologickou léčbu diabetu, nejsou způsobilí
- Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo ejekční frakce levé komory < 50 % nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu
- Významné aterosklerotické onemocnění, o čemž svědčí: nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před 1. dnem nebo cerebrovaskulární příhoda během 6 měsíců před 1. dnem
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které není kontrolováno nesteroidními protizánětlivými léky nebo aktivní zánětlivé onemocnění, které vyžaduje imunosupresivní léčbu
- Klinicky významné onemocnění jater v anamnéze
- Anamnéza adrenální insuficience nebo hyperaldosteronismu
- Pouze fáze II: Předchozí léčba rakoviny prostaty 17 inhibitory alfa-hydroxylázy/C17,20-lyázy, včetně abirateronu
- Pouze fáze II: Předchozí léčba rakoviny prostaty pomocí proteinkinázy B fosfatidylinositol 3 kinázy a/nebo savčího cíle inhibitorů rapamycinu
- Potřeba chronické léčby kortikosteroidy >/= 20 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní dávka jiných protizánětlivých kortikosteroidů nebo imunosupresiv
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Počet zbraní
6
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze Ib: Ipatasertib 400 mg + abirateron
Účastníci budou dostávat ipatasertib 400 mg jednou denně, abirateron 1000 mg jednou denně a prednison/prednisolon 5 mg dvakrát denně (bid) nepřetržitě ve 28denních léčebných cyklech až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity.
|
Orálně jednou denně
Orálně jednou denně
Ústní nabídka
Ústní nabídka
|
|
Experimentální: Fáze Ib: Apitolisib 30 mg + abirateron
Účastníci budou dostávat apitolisib 30 mg jednou denně, abirateron 1000 mg jednou denně a prednison/prednisolon 5 mg dvakrát denně (bid) nepřetržitě ve 28denních léčebných cyklech až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity.
|
Orálně jednou denně
Ústní nabídka
Ústní nabídka
Orálně jednou denně
|
|
Experimentální: Fáze II: Ipatasertib 400 mg + abirateron
Účastníci budou dostávat Ipatasertib 400 mg jednou denně, abirateron 1000 mg jednou denně a prednison/prednisolon 5 mg dvakrát denně ve 28denních léčebných cyklech až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity.
|
Orálně jednou denně
Orálně jednou denně
Ústní nabídka
Ústní nabídka
|
|
Experimentální: Fáze II: Ipatasertib 200 mg + abirateron
Účastníci budou dostávat Ipatasertib 200 mg jednou denně, abirateron 1000 mg jednou denně a prednison/prednisolon 5 mg dvakrát denně ve 28denních léčebných cyklech až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity.
|
Orálně jednou denně
Orálně jednou denně
Ústní nabídka
Ústní nabídka
|
|
Komparátor placeba: Fáze II: Placebo + abirateron
Účastníci budou dostávat placebo (pro ipatasertib) jednou denně, abirateron 1000 mg jednou denně a prednison/prednisolon 5 mg dvakrát denně ve 28denních léčebných cyklech až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity.
|
Orálně jednou denně
Ústní nabídka
Ústní nabídka
Orálně jednou denně
|
|
Experimentální: Bezpečnostní kohorta: Ipataseritib 400 mg + Abirateron + Prednison
Účastníci dostanou ipatasertib 400 mg perorálně jednou denně a/nebo prednison/prednisolon 5 mg perorálně jednou denně nebo bid a/nebo abirateron 1000 mg perorálně jednou denně podle následujícího schématu: ipatasertib ráno během cyklu 1, dny 1-7; ipatasertib ráno plus prednison/prednisolon jednou v noci během cyklu 1, dne 8; ipatasertib ráno plus prednison/prednisolon bid (ráno a večer) během cyklu 1, dny 9-11; ipatasertib ráno plus prednison/prednisolon bid (ráno a večer) a abirateron ráno během cyklu 1, dny 12-18; ipatasertib večer plus prednison/prednisolon bid (ráno a večer) a abirateron ve stejnou dobu jako ipatasertib během cyklu 1, dny 19-25; Cyklus 2 a dále ipatasertib jednou denně ráno nebo večer, abirateron ve stejnou dobu jako ipatasertib a prednison/prednisolon bid.
|
Orálně jednou denně
Orálně jednou denně
Ústní nabídka
Ústní nabídka
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze Ib: Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Dny 1 až 28 cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
DLT: 1 z následujících toxicit, alespoň možná související s ipatasertibem nebo apitolisibem. 1) stupeň ≥ 3 nehematologický, nehepatální hlavní orgán AE; 2) febrilní neutropenie ≥ 3. stupně; 3) neutropenie ≥ 4. stupně (absolutní neutrofily méně než [<] 500 na mikrolitr) trvající déle než (>) 7 dní; 4) trombocytopenie ≥3 stupně spojená s akutním krvácením; 5) trombocytopenie stupně ≥4; 6) anémie ≥4 stupně; 7) 1 epizoda hyperglykémie stupně ≥4 nalačno nebo 3 epizody hyperglykémie stupně 3 nalačno v jednotlivých dnech během 7 dnů, jak bylo stanoveno laboratorním vyhodnocením glykémie; 8) Zvýšení stupně ≥3 trvající > 48 hodin pro jaterní transaminázu nebo jaterní alkalickou fosfatázu nebo celkový bilirubin.
Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0 National Cancer Institute.
|
Dny 1 až 28 cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze Ib: Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Výchozí stav až do 30 dnů po posledním podání studované léčby nebo do zahájení jiné protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 10 měsíců).
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
|
Výchozí stav až do 30 dnů po posledním podání studované léčby nebo do zahájení jiné protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 10 měsíců).
|
|
Fáze Ib: Doporučená dávka II. fáze (RP2D) ipatasertibu a apitolisibu
Časové okno: Dny 1 až 28 cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
RP2D je dávka léku, která by byla použita ve fázi II studie.
RP2D měl být stanoven na základě maximální tolerované dávky (MTD) ve fázi Ib studie.
Nejvyšší úroveň dávky (ve 3+3 eskalačním schématu) s přijatelným bezpečnostním profilem as minimem 6 účastníků, při kterých méně než jedna třetina účastníků zažila DLT, byla prohlášena za MTD a RP2D.
|
Dny 1 až 28 cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze II: Přežití bez radiografické progrese (rPFS) (intent-to-treat [ITT] populace)
Časové okno: Screening až do radiografické progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (posuzováno při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkem až 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
rPFS: Čas od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění, jak bylo stanoveno výzkumným pracovníkem hodnocení nádoru pomocí CT skenu a kostního skenu, nebo úmrtí při studii z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Progrese byla definována následovně: Hmota měkkých tkání (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1): alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem průměrů ve studii a absolutní nárůst alespoň 5 mm, progrese stávajících necílových lézí nebo přítomnost nových lézí.
Kost: ≥ 2 nové kostní léze plus 2 další při potvrzení na druhém kostním skenu ≥ 4 týdny později (< 12 týdnů po randomizaci).
≥ 2 nové kostní léze konzistentní s progresí, bez nutnosti potvrzujícího kostního skenu (≥ 12 týdnů po randomizaci).
|
Screening až do radiografické progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (posuzováno při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkem až 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze II: rPFS u účastníků se ztrátou fosfatázy a homologu tensinu (PTEN) Ústavu pro výzkum rakoviny (ICR)
Časové okno: Screening až do radiografické progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (posuzováno při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkem až 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
rPFS: Čas od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění, jak bylo stanoveno výzkumným pracovníkem hodnocení nádoru pomocí CT skenu a kostního skenu, nebo úmrtí při studii z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Progrese byla definována takto: Hmota měkkých tkání (RECIST 1.1): alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem průměrů ve studii a absolutní nárůst alespoň 5 mm, progrese stávajících necílových lézí léze nebo přítomnost nových lézí.
Kost: ≥ 2 nové kostní léze plus 2 další při potvrzení na 2. kostním skenu ≥ 4 týdny později (< 12 týdnů po randomizaci).
≥ 2 nové kostní léze konzistentní s progresí, bez nutnosti potvrzujícího kostního skenu (≥ 12 týdnů po randomizaci).
Stav PTEN byl hodnocen testem RUO IHC, který byl proveden na ICR, UK.
Vzorky se 100 % nádoru bez barvení PTEN byly klasifikovány jako "ztráta ICR PTEN".
Počet analyzovaných účastníků = účastníci se ztrátou PTEN.
|
Screening až do radiografické progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (posuzováno při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkem až 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze Ib: Cmax apitolisibu při současném podávání s abirateronem
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
|
|
Fáze Ib: AUC0-24 apitolisibu při současném podávání s abirateronem
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
|
|
Fáze II: Plazmatické koncentrace ipatasertibu při současném podávání s abirateronem
Časové okno: Fáze II: Cyklus 1, Den 1: 1, 4 hodiny po dávce; Cyklus 1, den 15: před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce; Cyklus 2, den 1: před dávkou, 1-4 hodiny po dávce (délka cyklu = 28 dní)
|
Fáze II: Cyklus 1, Den 1: 1, 4 hodiny po dávce; Cyklus 1, den 15: před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce; Cyklus 2, den 1: před dávkou, 1-4 hodiny po dávce (délka cyklu = 28 dní)
|
|
|
Fáze Ib: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) ipatasertibu při současném podávání s abirateronem
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
|
|
Fáze Ib: Doba do Cmax (Tmax) ipatasertibu při současném podávání s abirateronem
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
|
|
Fáze Ib: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin (AUC0-24) ipatasertibu při současném podávání s abirateronem
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
|
|
Fáze Ib: Celková tělesná clearance (CL/F) ipatasertibu při současném podávání s abirateronem
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
Clearance získaná po perorálním podání je ovlivněna podílem absorbované dávky.
Clearance léčiva je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
|
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze Ib: Poměr akumulace ipatasertibu při současném podávání s abirateronem
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
Poměr akumulace byl vypočten jako AUC0-24 (cyklus 1, den 15) děleno AUC0-24 (cyklus 1, den 1).
|
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze Ib: Cmax G-037720 (metabolit ipatasertibu)
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
G-037220 je N-dealkylovaný metabolit ipatasertibu a hlavní metabolit v oběhu.
|
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze Ib: Tmax G-037720 (metabolit ipatasertibu)
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
G-037220 je N-dealkylovaný metabolit ipatasertibu a hlavní metabolit v oběhu.
|
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze Ib: AUC0-24 G-037720 (metabolit ipatasertibu)
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
G-037220 je N-dealkylovaný metabolit ipatasertibu a hlavní metabolit v oběhu.
|
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze Ib: Poměr akumulace G-037720 (metabolit ipatasertibu)
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
G-037220 je N-dealkylovaný metabolit ipatasertibu a hlavní metabolit v oběhu.
Poměr akumulace byl vypočten jako AUC0-24 (cyklus 1, den 15) děleno AUC0-24 (cyklus 1, den 1).
|
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze Ib: Tmax apitolisibu při současném podávání s abirateronem
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
|
|
Fáze Ib: Cmax abirateronu při současném podávání s ipatasertibem nebo apitolisibem
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
|
|
Fáze Ib: Tmax abirateronu při současném podávání s ipatasertibem nebo apitolisibem
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
|
|
Fáze Ib: AUC0-24 abiteronu při současném podávání s ipatasertibem nebo apitolisibem
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
|
|
Fáze Ib: Plazmatický poločas abirateronu při současném podávání s ipatasertibem nebo apitolisibem
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
|
|
Fáze Ib: Poměr akumulace abiteronu při současném podávání s ipatasertibem nebo apitolisibem
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
Poměr akumulace byl vypočten jako AUC0-24 (1. cyklus, 15. den) děleno AUC0-24 (1. cyklus, 1. den).
|
Před dávkou (0 hodin), 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v 1., 15. den cyklu 1 (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze II: Celkové přežití (ITT populace)
Časové okno: Screening až do smrti (hodnotí se při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkově až 8,9 let]) (délka cyklu = 28 dní)
|
Celkové přežití bylo definováno jako interval mezi datem screeningu a úmrtím z jakékoli příčiny.
Celkové přežití bylo odhadnuto pomocí Kaplan Meierovy metody.
|
Screening až do smrti (hodnotí se při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkově až 8,9 let]) (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze II: Celkové přežití u účastníků se ztrátou ICR IHC PTEN
Časové okno: Screening až do smrti (hodnotí se při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkově až 8,9 let]) (délka cyklu = 28 dní)
|
Celkové přežití bylo definováno jako interval mezi datem randomizace a úmrtím z jakékoli příčiny.
Celkové přežití bylo odhadnuto pomocí Kaplan Meierovy metody.
Stav PTEN byl hodnocen testem RUO IHC, který byl proveden na ICR, UK.
Vzorky se 100 % nádoru bez barvení PTEN byly klasifikovány jako "ztráta ICR PTEN".
|
Screening až do smrti (hodnotí se při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkově až 8,9 let]) (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze II: Procento účastníků s progresí PSA (ITT populace)
Časové okno: Screening až do progrese PSA (hodnoceno při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkově až 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
Progrese PSA byla definována podle kritérií pracovní skupiny 2 pro rakovinu prostaty.
Progrese PSA byla definována jako zvýšení o ≥ 25 % a absolutní zvýšení o ≥ 2 nanogramy na mililitr (ng/ml) od výchozí hodnoty nebo o ≥ 25 % zvýšení a absolutní zvýšení o ≥ 2 ng/ml od nejnižší hodnoty, pokud PSA se po léčbě snižuje od výchozí hodnoty, což bylo potvrzeno druhou hodnotou získanou ≥ 3 týdny později.
|
Screening až do progrese PSA (hodnoceno při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkově až 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze II: Procento účastníků s progresí PSA u účastníků se ztrátou ICR PTEN
Časové okno: Screening až do progrese PSA (hodnoceno při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkově až 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
Progrese PSA byla definována podle kritérií pracovní skupiny 2 pro rakovinu prostaty.
Progrese PSA byla definována jako zvýšení o ≥ 25 % a absolutní zvýšení o ≥ 2 ng/ml oproti výchozí hodnotě nebo jako zvýšení o ≥ 25 % a absolutní zvýšení o ≥ 2 ng/ml od nejnižší hodnoty, pokud PSA poklesne od výchozí hodnoty po léčbě, což bylo potvrzeno druhou hodnotou získanou ≥ 3 týdny později.
Stav PTEN byl hodnocen testem RUO IHC, který byl proveden na ICR, UK.
Vzorky se 100 % nádoru bez barvení PTEN byly klasifikovány jako "ztráta ICR PTEN".
|
Screening až do progrese PSA (hodnoceno při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkově až 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze II: Čas do progrese PSA (ITT populace)
Časové okno: Screening až do progrese PSA (hodnoceno při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkově až 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
Doba do progrese PSA: Doba od screeningu do prvního výskytu progrese PSA, jak určil zkoušející.
Progrese PSA byla definována podle kritérií pracovní skupiny 2 pro rakovinu prostaty.
Progrese PSA je definována jako zvýšení o ≥ 25 % a absolutní zvýšení o ≥ 2 ng/ml od výchozí hodnoty nebo o ≥ 25 % a absolutní zvýšení o ≥ 2 ng/ml od nejnižší hodnoty, pokud PSA poklesne od výchozí hodnoty po léčbě, což bylo potvrzeno druhou hodnotou získanou ≥ 3 týdny později.
|
Screening až do progrese PSA (hodnoceno při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkově až 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze II: Čas do progrese PSA u účastníků se ztrátou ICR PTEN
Časové okno: Screening až do progrese PSA (hodnoceno při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkově až 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
Doba do progrese PSA: Doba od screeningu do prvního výskytu progrese PSA, jak určil zkoušející.
Progrese PSA byla definována podle kritérií pracovní skupiny 2 pro rakovinu prostaty.
Progrese PSA byla definována jako zvýšení o ≥ 25 % a absolutní zvýšení o ≥ 2 ng/ml oproti výchozí hodnotě nebo jako zvýšení o ≥ 25 % a absolutní zvýšení o ≥ 2 ng/ml od nejnižší hodnoty, pokud PSA poklesne od výchozí hodnoty po léčbě, což bylo potvrzeno druhou hodnotou získanou ≥ 3 týdny později.
Stav PTEN byl hodnocen testem RUO IHC, který byl proveden na ICR, UK.
Vzorky se 100 % nádoru bez barvení PTEN byly klasifikovány jako "ztráta ICR PTEN".
|
Screening až do progrese PSA (hodnoceno při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkově až 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze II: Procento účastníků s odpovědí PSA (populace ITT)
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce (hodnoceno na začátku, 1. den každého cyklu [počínaje 2. cyklem] do 30 dnů po poslední dávce [celkově 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
Odpověď PSA byla definována jako > 50% snížení PSA oproti výchozí hodnotě, což mělo být potvrzeno po ≥ 4 týdnech potvrzujícím měřením PSA.
|
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce (hodnoceno na začátku, 1. den každého cyklu [počínaje 2. cyklem] do 30 dnů po poslední dávce [celkově 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze II: Procento účastníků s odezvou PSA u účastníků se ztrátou ICR PTEN
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce (hodnoceno na začátku, 1. den každého cyklu [počínaje 2. cyklem] do 30 dnů po poslední dávce [celkově 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
Odpověď PSA byla definována jako > 50% snížení PSA oproti výchozí hodnotě, což mělo být potvrzeno po ≥ 4 týdnech potvrzujícím měřením PSA.
Stav PTEN byl hodnocen testem RUO IHC, který byl proveden na ICR, UK.
Vzorky se 100 % nádoru bez barvení PTEN byly klasifikovány jako "ztráta ICR PTEN".
|
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce (hodnoceno na začátku, 1. den každého cyklu [počínaje 2. cyklem] do 30 dnů po poslední dávce [celkově 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze II: Procento účastníků s objektivní odpovědí (populace ITT)
Časové okno: Screening až do radiografické progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (posuzováno při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkem až 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
Objektivní odpověď byla definována jako potvrzení odpovědi (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle RECIST 1.1.
CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a žádné nové léze, všechny patologické lymfatické uzliny se musely snížit na <10 mm v krátké ose.
PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí (vzhledem k referenčním průměrům součtu výchozích hodnot), žádná progrese u necílových lézí a žádné nové léze.
|
Screening až do radiografické progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (posuzováno při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkem až 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze II: Procento účastníků s objektivní odezvou u účastníků se ztrátou ICR PTEN
Časové okno: Screening až do radiografické progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (posuzováno při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkem až 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
Objektivní odpověď byla definována jako CR nebo PR podle RECIST 1.1.
CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a žádné nové léze, všechny patologické lymfatické uzliny se musely snížit na <10 mm v krátké ose.
PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí (vzhledem k referenčním průměrům součtu výchozích hodnot), žádná progrese u necílových lézí a žádné nové léze.
Stav PTEN byl hodnocen testem RUO IHC, který byl proveden na ICR, UK.
Vzorky se 100 % nádoru bez barvení PTEN byly klasifikovány jako "ztráta ICR PTEN".
Počet analyzovaných účastníků = účastníci se ztrátou PTEN a hodnotitelní pro tento cílový bod.
|
Screening až do radiografické progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (posuzováno při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkem až 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze II: Doba trvání nádorové odpovědi (ITT populace)
Časové okno: Screening až do radiografické progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (posuzováno při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkem až 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
Trvání nádorové odpovědi: časové období od 1. dokumentace objektivní odpovědi (CR/PR) (podle toho, který stav byl zaznamenán jako první) do data 1. výskytu zkoušejícího dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí.
CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a žádné nové léze, všechny patologické lymfatické uzliny musí klesnout na <10 mm v krátké ose.
PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí (berou se jako referenční základní součtové průměry), žádná progrese u necílových lézí a žádné nové léze.
Progrese: zvýšení alespoň o 20 % v součtu nejdelších průměrů každé cílové léze, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet nejdelších průměrů nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
Doba trvání nádorové odpovědi byla odhadnuta pomocí Kaplan Meierovy metody.
|
Screening až do radiografické progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (posuzováno při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkem až 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze II: Doba trvání odpovědi nádoru u účastníků se ztrátou ICR PTEN
Časové okno: Screening až do radiografické progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (posuzováno při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkem až 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
Trvání nádorové odpovědi: časové období od 1. dokumentace objektivní odpovědi (CR/PR) (podle toho, který stav byl zaznamenán jako první) do data 1. výskytu zkoušejícího dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí.
CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a žádné nové léze, všechny patologické lymfatické uzliny musí klesnout na <10 mm v krátké ose.
PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí (berou se jako referenční základní součtové průměry), žádná progrese u necílových lézí a žádné nové léze.
Progrese: zvýšení alespoň o 20 % v součtu nejdelších průměrů každé cílové léze, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet nejdelších průměrů nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
Doba trvání nádorové odpovědi byla odhadnuta pomocí Kaplan Meierovy metody.
|
Screening až do radiografické progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (posuzováno při screeningu, po cyklech 3, 5, 7, 9, každé tři cykly [12 týdnů] poté až do konce léčby [celkem až 3,6 roku]) (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze II: Procento účastníků s odpovědí na snížení počtu cirkulujících nádorových buněk (CTC) (populace ITT)
Časové okno: Výchozí stav, v den 1 cyklu 2, v den 1 cyklu 3 a při návštěvě po ukončení léčby (celkově do 3,6 roku) (délka cyklu = 28 dní)
|
Odpověď na snížení CTC byla definována jako účastníci se snížením CTC o ≥ 30 % ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Výchozí stav, v den 1 cyklu 2, v den 1 cyklu 3 a při návštěvě po ukončení léčby (celkově do 3,6 roku) (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze II: Procento účastníků s odezvou na snížení CTC u účastníků se ztrátou ICR PTEN
Časové okno: Výchozí stav, v den 1 cyklu 2, v den 1 cyklu 3 a při návštěvě po ukončení léčby (celkově do 3,6 roku) (délka cyklu = 28 dní)
|
Odpověď na snížení CTC byla definována jako účastníci se snížením CTC o ≥ 30 % ve srovnání s výchozí hodnotou.
Stav PTEN byl hodnocen testem RUO IHC, který byl proveden na ICR, UK.
Vzorky se 100 % nádoru bez barvení PTEN byly klasifikovány jako "ztráta ICR PTEN".
|
Výchozí stav, v den 1 cyklu 2, v den 1 cyklu 3 a při návštěvě po ukončení léčby (celkově do 3,6 roku) (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze II: Procento účastníků s konverzí CTC (populace ITT)
Časové okno: Výchozí stav, v den 1 cyklu 2, v den 1 cyklu 3 a při návštěvě po ukončení léčby (celkově do 3,6 roku) (délka cyklu = 28 dní)
|
Konverze CTC byla definována jako pokles na < 5 buněk/7,5 mililitru (ml) po výchozí hodnotě u účastníků s CTC ≥ 5 buněk/7,5 ml na začátku.
|
Výchozí stav, v den 1 cyklu 2, v den 1 cyklu 3 a při návštěvě po ukončení léčby (celkově do 3,6 roku) (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze II: Procento účastníků s konverzí CTC u účastníků se ztrátou ICR PTEN
Časové okno: Výchozí stav, v den 1 cyklu 2, v den 1 cyklu 3 a při návštěvě po ukončení léčby (celkově do 3,6 roku) (délka cyklu = 28 dní)
|
Konverze CTC byla definována jako pokles na < 5 buněk/7,5 mililitru (ml) po výchozí hodnotě u účastníků s CTC ≥ 5 buněk/7,5 ml na začátku.
Stav PTEN byl hodnocen testem RUO IHC, který byl proveden na ICR, UK.
Vzorky se 100 % nádoru bez barvení PTEN byly klasifikovány jako "ztráta ICR PTEN".
|
Výchozí stav, v den 1 cyklu 2, v den 1 cyklu 3 a při návštěvě po ukončení léčby (celkově do 3,6 roku) (délka cyklu = 28 dní)
|
|
Fáze II: Procento účastníků s progresí bolesti (ITT populace)
Časové okno: Screening, 1. den každého cyklu (délka cyklu = 28 dní) až do dokončení léčby (až 3,6 roku)
|
Progrese bolesti byla definována jako zvýšení o ≥ 2 body od výchozí hodnoty na upraveném Brief Pain Inventory - zkrácená forma (mBPI-sf).
mBPI-sf se skládá ze čtyř otázek, které hodnotí intenzitu bolesti (nejhorší, nejmenší, průměrná, právě teď) a sedmi položek v rámci jedné otázky, které hodnotí dopad bolesti na denní funkce (obecná aktivita, nálada, schopnost chůze, normální práce, vztahy s jinými lidmi, spánek, užívání si života).
Každá položka byla hodnocena na stupnici 0-10, přičemž 0 byla žádná bolest až 10 byla nejhorší představitelná bolest.
Celkové skóre bylo průměrem jednotlivé položky (rozsah 0-10).
|
Screening, 1. den každého cyklu (délka cyklu = 28 dní) až do dokončení léčby (až 3,6 roku)
|
|
Fáze II: Procento účastníků s progresí bolesti u účastníků se ztrátou ICR PTEN
Časové okno: Screening, 1. den každého cyklu (délka cyklu = 28 dní) až do dokončení léčby (až 3,6 roku)
|
Progrese bolesti byla definována jako zvýšení o ≥ 2 body od výchozí hodnoty na upraveném Brief Pain Inventory - zkrácená forma (mBPI-sf).
mBPI-sf se skládá ze čtyř otázek, které hodnotí intenzitu bolesti (nejhorší, nejmenší, průměrná, právě teď) a sedmi položek v rámci jedné otázky, které hodnotí dopad bolesti na denní funkce (obecná aktivita, nálada, schopnost chůze, normální práce, vztahy s jinými lidmi, spánek, užívání si života).
Každá položka byla hodnocena na stupnici 0-10, přičemž 0 byla žádná bolest až 10 byla nejhorší představitelná bolest.
Celkové skóre bylo průměrem jednotlivé položky (rozsah 0-10).
Stav PTEN byl hodnocen testem RUO IHC, který byl proveden na ICR, UK.
Vzorky se 100 % nádoru bez barvení PTEN byly klasifikovány jako "ztráta ICR PTEN".
|
Screening, 1. den každého cyklu (délka cyklu = 28 dní) až do dokončení léčby (až 3,6 roku)
|
|
Fáze II: Čas do progrese bolesti (ITT populace)
Časové okno: Screening, 1. den každého cyklu (délka cyklu = 28 dní) až do dokončení léčby (až 3,6 roku)
|
Doba do progrese bolesti byla definována jako doba od screeningu do prvního výskytu progrese bolesti.
Progrese bolesti byla definována jako zvýšení o ≥ 2 body od výchozí hodnoty na upraveném Brief Pain Inventory - zkrácená forma (mBPI-sf).
mBPI-sf se skládá ze čtyř otázek, které hodnotí intenzitu bolesti (nejhorší, nejmenší, průměrná, právě teď) a sedmi položek v rámci jedné otázky, které hodnotí dopad bolesti na denní funkce (obecná aktivita, nálada, schopnost chůze, normální práce, vztahy s jinými lidmi, spánek, užívání si života).
Každá položka byla hodnocena na stupnici 0-10, přičemž 0 byla žádná bolest až 10 byla nejhorší představitelná bolest.
Celkové skóre bylo průměrem jednotlivé položky (rozsah 0-10).
|
Screening, 1. den každého cyklu (délka cyklu = 28 dní) až do dokončení léčby (až 3,6 roku)
|
|
Fáze II: Čas do progrese bolesti u účastníků se ztrátou ICR PTEN
Časové okno: Screening, 1. den každého cyklu (délka cyklu = 28 dní) až do dokončení léčby (až 3,6 roku)
|
Doba do progrese bolesti byla definována jako doba od screeningu do prvního výskytu progrese bolesti.
Progrese bolesti: ≥ 2-bodové zvýšení oproti výchozí hodnotě na upraveném Brief Pain Inventory – zkrácená forma (mBPI-sf).
mBPI-sf se skládá ze 4 otázek, které hodnotí intenzitu bolesti (nejhorší, nejmenší, průměrná, právě teď) a sedmi položek v rámci jedné otázky, které hodnotí dopad bolesti na denní funkce (obecná aktivita, nálada, schopnost chůze, normální práce, vztahy s ostatní lidé, spánek, užívání si života).
Každá položka byla hodnocena na stupnici 0-10, přičemž 0 byla žádná bolest až 10 byla nejhorší představitelná bolest.
Celkové skóre bylo průměrem jednotlivé položky (rozsah 0-10).
Stav PTEN byl hodnocen testem RUO IHC, který byl proveden na ICR, UK.
Vzorky se 100 % nádoru bez barvení PTEN byly klasifikovány jako "ztráta ICR PTEN".
|
Screening, 1. den každého cyklu (délka cyklu = 28 dní) až do dokončení léčby (až 3,6 roku)
|
|
Fáze II: Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Výchozí stav až do 30 dnů po posledním podání hodnocené léčby nebo do zahájení jiné protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 8,9 let)
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
|
Výchozí stav až do 30 dnů po posledním podání hodnocené léčby nebo do zahájení jiné protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve (až přibližně 8,9 let)
|
|
Fáze II: G-037720 (metabolit ipatasertibu) Plazmatické koncentrace
Časové okno: Fáze II: Cyklus 1, Den 1: 1, 4 hodiny po dávce; Cyklus 1, den 15: před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce; Cyklus 2, den 1: před dávkou, 1-4 hodiny po dávce (délka cyklu = 28 dní)
|
G-037220 je N-dealkylovaný metabolit ipatasertibu a hlavní metabolit v oběhu.
|
Fáze II: Cyklus 1, Den 1: 1, 4 hodiny po dávce; Cyklus 1, den 15: před dávkou, 2, 4 hodiny po dávce; Cyklus 2, den 1: před dávkou, 1-4 hodiny po dávce (délka cyklu = 28 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trials, Genentech, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
11. ledna 2012
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
1. září 2015
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
31. srpna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
2. prosince 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. prosince 2011
První zveřejněno (Odhadovaný)
První zveřejněno
6. prosince 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
14. září 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. srpna 2023
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění genitálií
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory proteinkinázy
- Prednisolon
- Prednison
- Ipatasertib
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- GO27983
- 2011-004126-10 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .