Pediatrická studie BAX 326
30. dubna 2021 aktualizováno: Baxalta now part of Shire
BAX 326 (rekombinantní faktor IX): Prospektivní, nekontrolovaná, multicentrická studie fáze 2/3 hodnotící farmakokinetiku, účinnost, bezpečnost a imunogenicitu u dříve léčených pediatrických pacientů se závažným (úroveň FIX < 1 %) nebo středně závažným (úroveň FIX 1- 2%) Hemofilie B
Účelem této studie je posoudit farmakokinetické parametry BAX 326, vyhodnotit jeho hemostatickou účinnost, bezpečnost, imunogenicitu a změny v kvalitě života související se zdravím u dětských pacientů.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Sekundární výsledné měření: Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě versus čas od 0 do 72 hodin (h) Analýza po infuzi nebyla provedena kvůli různým časovým bodům pro poslední vzorek krve PK, AUC0-72 h byla nadbytečná a pouze celková AUC byla zahrnuta do analýzy PK.
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
23
Fáze
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
New Delhi, Indie, 110002
- LNJP Maulana Azad Medical College & Associated Hospitals
-
-
-
-
-
Krakow, Polsko, 30-663
- University Pediatric Hospital
-
Olsztyn, Polsko, 10-561
- Stanislaw Popowski Provincial Specialist Pediatric Hospital
-
Szczecin, Polsko, 71-252
- Professor Tadeusz Sokolowski Independent Public Teaching Hospital of the Pomeranian Medical University in Szczecin
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 11156
- S.C. Sanador SRL
-
Timisoara, Rumunsko, 300011
- Louis Turcanu Emergency Children's Hospital
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Ruská Federace, 620149
- Regional Clinical Hospital
-
Krasnodar, Ruská Federace, 350007
- Pediatric Regional Clinical Hospital, Hematology Department
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 195213
- Republican Center for Hemophilia Treatment
-
-
-
-
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Manchester Children´s Hospital
-
-
-
-
-
Lviv, Ukrajina, 79044
- State Institution "Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the Academy of Medical Sciences of Ukraine"
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 12 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Hlavní kritéria pro zařazení:
- Účastník a/nebo zákonný zástupce dobrovolně poskytli podepsaný informovaný souhlas
- Účastník má těžkou (úroveň FIX < 1 %) nebo středně závažnou (úroveň FIX ≤ 2 %) hemofilii B
- Účastníkovi je v době promítání méně než 12 let
- Účastník nemá žádný důkaz o anamnéze inhibitorů FIX (na základě zdravotních záznamů účastníka)
- Účastník je imunokompetentní, o čemž svědčí počet CD4 ≥ 200 buněk/mm^3
Hlavní kritéria vyloučení:
- Účastník má při screeningu detekovatelný FIX inhibitor s titrem ≥ 0,6 Bethesda Unit (BU)
- Účastník má v anamnéze alergickou reakci, např. anafylaxe po expozici koncentrátu (koncentrátům) FIX
- Účastník má známky probíhajícího nebo nedávného trombotického onemocnění
- Účastník má zděděný nebo získaný hemostatický defekt jiný než hemofilie B
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
2
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BAX326 < 6 let
|
Všichni účastníci podstoupili farmakokinetické hodnocení s BAX326 (rekombinantní faktor IX) s následnou profylaktickou léčbou dvakrát týdně po dobu 6 měsíců nebo alespoň 50 dnů expozice, podle toho, co nastalo naposledy.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: BAX326 ve věku 6 až <12 let
|
Všichni účastníci podstoupili farmakokinetické hodnocení s BAX326 (rekombinantní faktor IX) s následnou profylaktickou léčbou dvakrát týdně po dobu 6 měsíců nebo alespoň 50 dnů expozice, podle toho, co nastalo naposledy.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Nežádoucí příhody (AE) možná nebo pravděpodobně související s BAX326
Časové okno: Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika (PK): Celková plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od 0 do 72 hodin po infuzi na dávku (AUC 0-72 h/dávka)
Časové okno: Během 30 minut před infuzí a 4 časových bodů po infuzi
|
Během 30 minut před infuzí a 4 časových bodů po infuzi
|
|
|
Farmakokinetika (PK): Celková plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od 0 do nekonečna po infuzi na dávku (celková AUC/dávka)
Časové okno: Během 30 minut před infuzí a 4 časových bodů po infuzi. Další podrobnosti naleznete v popisu populace níže.
|
Během 30 minut před infuzí a 4 časových bodů po infuzi. Další podrobnosti naleznete v popisu populace níže.
|
|
|
Farmakokinetika (PK): Střední doba zdržení (MRT)
Časové okno: Během 30 minut před infuzí a 4 časových bodů po infuzi. Další podrobnosti naleznete v popisu populace níže.
|
Vypočteno jako celková plocha pod křivkou prvního okamžiku (celková AUMC) dělená celkovou plochou pod křivkou koncentrace versus čas (celková AUC)
|
Během 30 minut před infuzí a 4 časových bodů po infuzi. Další podrobnosti naleznete v popisu populace níže.
|
|
Farmakokinetika (PK): Clearance faktoru IX (FIX) (CL)
Časové okno: Během 30 minut před infuzí a 4 časových bodů po infuzi. Další podrobnosti naleznete v popisu populace níže.
|
Vypočítá se jako dávka dělená celkovou plochou pod křivkou (AUC)
|
Během 30 minut před infuzí a 4 časových bodů po infuzi. Další podrobnosti naleznete v popisu populace níže.
|
|
Farmakokinetika (PK): Inkrementální zotavení (IR)
Časové okno: Do 30 minut před infuzí a 30 minut po infuzi
|
Nárůst aktivity FIX v IU/dl na jednotkovou dávku podanou v IU/kg.
Vypočteno následovně: (aktivita FIX po infuzi mínus aktivita FIX před infuzí) děleno dávkou upravenou podle hmotnosti
|
Do 30 minut před infuzí a 30 minut po infuzi
|
|
Farmakokinetika (PK): Poločas eliminační fáze (T 1/2)
Časové okno: Během 30 minut před infuzí a 4 časových bodů po infuzi. Další podrobnosti naleznete v popisu populace níže.
|
Vypočteno jako log_e2/λ, kde λ je regresní sklon v konečné fázi regresního modelu nejmenších absolutních odchylek
|
Během 30 minut před infuzí a 4 časových bodů po infuzi. Další podrobnosti naleznete v popisu populace níže.
|
|
Farmakokinetika (PK): Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Během 30 minut před infuzí a 4 časových bodů po infuzi. Další podrobnosti naleznete v popisu populace níže.
|
Vypočítáno jako clearance (CL) * střední doba zdržení (MRT)
|
Během 30 minut před infuzí a 4 časových bodů po infuzi. Další podrobnosti naleznete v popisu populace níže.
|
|
Farmakokinetika (PK): Inkrementální zotavení (IR) v průběhu času
Časové okno: Do 30 minut před infuzí a 30 minut po infuzi na začátku, 5. týden, 13. týden a 26. týden.
|
IR vypočtená následovně: (aktivita FIX po infuzi mínus aktivita FIX před infuzí) děleno dávkou upravenou podle hmotnosti.
IR se stanoví ve výchozím stavu (PK analýza), v 5. týdnu, 13. týdnu a 26. týdnu.
Počet účastníků přispívajících daty (N) pro toto výstupní měření je zahrnut v názvu kategorie v pořadí: dětští účastníci > 6 let; pediatričtí účastníci ve věku 6 až <12 let; farmakokinetický úplný analytický soubor (PKFAS).
|
Do 30 minut před infuzí a 30 minut po infuzi na začátku, 5. týden, 13. týden a 26. týden.
|
|
Hemostatická účinnost: Léčba epizod krvácení: Počet infuzí na epizodu krvácení
Časové okno: Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
|
|
Hemostatická účinnost: Léčba epizod krvácení: Celkové hodnocení hemostatické účinnosti při vyřešení krvácení
Časové okno: Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
Hodnotící stupnice pro léčbu krvácivých epizod (4bodová ordinální škála): - Výborná: Úplná úleva od bolesti a zastavení objektivních známek krvácení (např. otok, citlivost a snížený rozsah pohybu v případě muskuloskeletálního krvácení) po jednorázová infuze.
Pro kontrolu krvácení není nutná žádná další infuze.
Podání dalších infuzí k udržení hemostázy toto skóre neovlivnilo.
- Dobrá: Jednoznačná úleva od bolesti a/nebo zlepšení známek krvácení po jedné infuzi.
K úplnému vyřešení může být zapotřebí více než 1 infuze.
- Dobrá: Pravděpodobná a/nebo mírná úleva od bolesti a mírné zlepšení známek krvácení po jednorázové infuzi.
K úplnému vyřešení je zapotřebí více než 1 infuze.
- Žádné: Žádné zlepšení nebo se stav nezhorší.
|
Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
|
Hemostatická účinnost: Profylaxe: Anualizovaná míra krvácení (ABR)
Časové okno: Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
Anualizovaná míra krvácení (ABR) během profylaxe byla vypočtena pouze pro účastníky, kteří měli adekvátní dobu léčby pro hodnocení frekvence krvácení (tj. více než 3 měsíce profylaktické léčby).
Období pozorování pro profylaxi měla být doba mezi první a poslední profylaktickou infuzí.
Doba léčby pro operaci měla být vyloučena z výpočtu frekvence krvácení.
ABR vypočteno jako (počet krvácivých epizod/pozorovaná doba léčby ve dnech) * 365,25.
|
Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
|
Spotřeba BAX326: Počet infuzí za měsíc
Časové okno: Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
|
|
Spotřeba BAX326: Počet infuzí za rok
Časové okno: Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
|
|
Spotřeba BAX326: Spotřeba za měsíc upravená podle hmotnosti
Časové okno: Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
|
|
Spotřeba BAX326: Spotřeba za rok upravená podle hmotnosti (ročně)
Časové okno: Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
|
|
Spotřeba BAX326: Spotřeba na akci upravená podle hmotnosti
Časové okno: Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
Akce zahrnuje profylaktické infuze studovaného produktu a infuze studovaného produktu pro léčbu krvácivých epizod (BE).
|
Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
|
Bezpečnost a imunogenicita: Počet účastníků, kteří si vyvinuli inhibiční protilátky proti faktoru IX (FIX)
Časové okno: Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
|
|
Bezpečnost a imunogenicita: Počet účastníků, kteří vyvinuli celkové vazebné protilátky na faktor IX (FIX)
Časové okno: Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
Pokud se zvýší více než 2 ředění ve srovnání s hladinou před studií při screeningu a titry ověřené na specificitu v konfirmačním testu.
AB = protilátky v kategorii pro data měření výsledku.
|
Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
|
Bezpečnost: Počet účastníků se závažnými alergickými reakcemi, např. Anafylaxe
Časové okno: Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
|
|
Bezpečnost: Počet účastníků s trombotickými událostmi
Časové okno: Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
|
|
Bezpečnost: Počet účastníků s klinicky významnými změnami v rutinních laboratorních parametrech (hematologie a klinická chemie) a vitálních funkcích
Časové okno: Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
Kategorie zahrnují klinicky významné (CS) změny hemaotologických parametrů, klinicko-chemických parametrů a vitálních funkcí.
Zkratky v kategoriích; Clin=klinický; params=parametry
|
Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
|
Bezpečnost: Počet účastníků, kteří si vytvořili protilátky proti proteinům z vaječníků čínského křečka (CHO) a rekombinantnímu furinu (rFurin)
Časové okno: Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
Pokud se zvýší více než 2 ředění ve srovnání s hladinou před studií při screeningu a titry ověřené na specificitu v konfirmačním testu.
|
Po celou dobu studia (přibližně 17 měsíců)
|
|
Kvalita života související se zdravím (HRQoL): Změna PedsQL™ od výchozí hodnoty v celkovém skóre
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Pro tuto studii byly použity dotazníky PedsQL™ pro účastníky ve věku 2 až 7 let (verze rodiče a proxy pro věkové skupiny 2–4 roky a 5–7 let) a verze PedsQL™ Child pro účastníky ve věku 8 až 12 let.
Peds-QL je generický nástroj kvality života související se zdravím (HR QoL) navržený speciálně pro dětskou populaci.
Zachycuje tyto oblasti: obecné zdraví/aktivity, pocity/emoce, sociální fungování, fungování školy.
Pro každou doménu se používá 5bodové skóre: od 0 (nikdy) do 4 (téměř vždy).
Položky jsou obráceně skórovány a lineárně transformovány na stupnici 0-100 následovně: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0, takže vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života (QoL).
Celkové skóre je průměr (průměr) všech skóre ze 4 domén.
Uvádí se změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre – pozitivní skóre znamená lepší QoL ve srovnání s výchozí hodnotou a negativní skóre znamená horší QoL ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Kvalita života související se zdravím (HRQoL): Haemo-QoL, změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Haemo-QoL je nástroj pro hodnocení kvality života (QoL) pro děti a dospívající s hemofilií.
Jako nástroj specifický pro hemofilii toto opatření posuzuje velmi specifické aspekty zacházení s hemofilií.
U Haemo-QoL vyšší skóre značí horší kvalitu života.
Skóre na stupnici se pohybuje mezi 0 a 100.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Využití zdravotních zdrojů: Počet hospitalizací
Časové okno: Výchozí stav (farmakokinetické [PK] hodnocení), 5. týden, 13. týden a 26. týden
|
Počet hospitalizací na účastníka.
Počet účastníků přispívajících daty (N) pro toto výstupní měření je zahrnut v názvu kategorie v pořadí: dětští účastníci < 6 let; pediatričtí účastníci ve věku 6 až <12 let; Kompletní sada analýzy.
|
Výchozí stav (farmakokinetické [PK] hodnocení), 5. týden, 13. týden a 26. týden
|
|
Využití zdravotních zdrojů: Délka hospitalizace
Časové okno: Výchozí stav (farmakokinetické [PK] hodnocení), 5. týden, 13. týden a 26. týden
|
Délka hospitalizace na účastníka.
Počet účastníků přispívajících daty (N) pro toto výstupní měření je zahrnut v názvu kategorie v pořadí: dětští účastníci < 6 let; pediatričtí účastníci ve věku 6 až <12 let; Kompletní sada analýzy.
|
Výchozí stav (farmakokinetické [PK] hodnocení), 5. týden, 13. týden a 26. týden
|
|
Využití zdravotních zdrojů: Neplánované návštěvy v ordinaci
Časové okno: Výchozí stav (farmakokinetické [PK] hodnocení), 5. týden, 13. týden a 26. týden
|
Počet neplánovaných návštěv ordinace na účastníka.
Počet účastníků přispívajících daty (N) pro toto výstupní měření je zahrnut v názvu kategorie v pořadí: dětští účastníci < 6 let; pediatričtí účastníci ve věku 6 až <12 let; Kompletní sada analýzy.
|
Výchozí stav (farmakokinetické [PK] hodnocení), 5. týden, 13. týden a 26. týden
|
|
Využití zdravotních zdrojů: Návštěvy na pohotovosti
Časové okno: Výchozí stav (farmakokinetické [PK] hodnocení), 5. týden, 13. týden a 26. týden
|
Počet návštěv pohotovosti na účastníka.
Počet účastníků přispívajících daty (N) pro toto výstupní měření je zahrnut v názvu kategorie v pořadí: dětští účastníci < 6 let; pediatričtí účastníci ve věku 6 až <12 let; Kompletní sada analýzy.
|
Výchozí stav (farmakokinetické [PK] hodnocení), 5. týden, 13. týden a 26. týden
|
|
Využití zdravotních zdrojů: Dny ztracené ve škole
Časové okno: Výchozí stav (farmakokinetické [PK] hodnocení), 5. týden, 13. týden a 26. týden
|
Počet dní ztracených ze školy na účastníka.
Počet účastníků přispívajících daty (N) pro toto výstupní měření je zahrnut v názvu kategorie v pořadí: dětští účastníci < 6 let; pediatričtí účastníci ve věku 6 až <12 let; Kompletní sada analýzy.
|
Výchozí stav (farmakokinetické [PK] hodnocení), 5. týden, 13. týden a 26. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
20. prosince 2011
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
14. května 2013
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
14. května 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
6. prosince 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. prosince 2011
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
9. prosince 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
20. května 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. dubna 2021
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. dubna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 251101
- 2011-002437-19 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .