Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška eskalace dávky a bezpečnosti YN968D1

26. září 2017 aktualizováno: Elevar Therapeutics

Hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti čtyř dávek YN968D1 u subjektů se solidními nádory

Tento protokol bude rozdělen do dvou částí: Část 1 vyhodnotí bezpečnost a farmakokinetiku tří dávek YN968D1 po jednorázovém podání, po kterém následuje 28denní kontinuální léčba; Část 2 vyhodnotí bezpečnost a předběžnou účinnost při otevřeném podávání YN968D1 při MTD nebo maximálně 750 mg. Všem subjektům v části 1 a části 2 této studie bude povoleno pokračovat v terapii pouze s monitorováním bezpečnosti a dvouměsíčním hodnocením progrese, pokud je produkt dobře tolerován a subjekt má stabilní onemocnění nebo lepší. Do tohoto klinického hodnocení bude zařazeno až 72 subjektů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Část 1 bude zahrnovat sekvenční hodnocení 3 subjektů na kohortu; kohorta 1 v dávce 100 mg YN968D1, následovaná kohortou 2, 3 a 4 v dávkách 250 mg, 500 mg a 750 mg, v tomto pořadí. Zpočátku dostane každý subjekt jednu dávku YN968D1, po které bude následovat 7denní období pozorování, během kterého se bude provádět hodnocení farmakokinetiky s jednou dávkou a monitorování bezpečnosti. Pokud je počáteční dávka dobře snášena, subjekt se vrátí v den 8 a denně bude dostávat 28denní kontinuální orální podávání YN968D1. U každého subjektu bude následně hodnocena bezpečnost a progrese onemocnění v den 35±2 a bude získán farmakokinetický vzorkování v ustáleném stavu. Pacienti mohou pokračovat v léčbě dalších 28denních cyklů bez přerušení dávkování, pokud je léčba dobře tolerována. Hodnocení účinnosti (biomarkery) a progrese onemocnění (zobrazování RECIST) bude hodnoceno každé dva 28denní cykly. U subjektů bude hodnocena bezpečnost po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce YN968D1.

Pro část 1 této studie je příhoda limitující toxicitu dávky (DLT) definována jako jakákoli z následujících příhod, které zkoušející vyhodnotí jako pravděpodobně nebo možná související s YN968D1 a vyskytují se během nebo po počáteční dávce v den 1 až den 35 prvního cyklu terapie.

  • Událost 4. stupně CTCAE
  • Febrilní neutropenie 3. stupně (<1 000 neutrofilů/ml)
  • Hematologická toxicita 3. stupně s trváním > 7 dní
  • Nehematologická toxicita 3. stupně (s výjimkou nevolnosti, zvracení, průjmu, které přetrvávají i přes optimální léčbu)

Pokud se v jakékoli kohortě vyskytne DLT, kohorta se rozšíří na 6 subjektů. Pokud se v kterékoli kohortě vyskytnou dvě (2) DLT, studie bude pozastavena, dokud nebudou bezpečnostní události vyhodnoceny a prodiskutovány s FDA, aby se určilo, zda může studie pokračovat.

Část 2 této studie bude zahrnovat až 30 subjektů. Každý subjekt obdrží dávku 750 mg nebo maximální tolerovanou dávku YN968D1 z části 1 studie pro kontinuální 28denní cykly terapie. Pokud subjekt pociťuje netolerovatelný vedlejší účinek, je podle uvážení zkoušejícího povoleno snížení dávky nebo přerušení dávky až na 7 dní. U subjektů bude hodnocena odpověď RECIST (verze 1.1) na konci druhého cyklu terapie v den 56±3 2. části studie. Hlášení o bezpečnosti bude pokračovat po dobu 28 dnů od poslední dávky studovaného léku.

Všichni jedinci v části 1 a 2 této studie budou způsobilí pokračovat v terapii za předpokladu, že mají nejméně stabilní onemocnění nebo lepší a podle názoru zkoušejícího adekvátně tolerují léčbu YN968D1.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
55

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18 let nebo starší

  2. Subjekty mohou být zapsány s následujícími malignitami:

    • Část 1: Subjekty s jakýmkoli solidním zhoubným nádorem, kteří jsou refrakterní na konvenční terapii nebo subjekt netoleruje konvenční terapii
    • Část 2: Subjekty s diagnózou NSCLC, CRC, RCC, karcinom žaludku, GIST nebo trojnásobně negativní karcinom prsu, kteří jsou refrakterní na konvenční terapii nebo subjekt konvenční terapii netoleruje
  3. Hodnotitelné onemocnění definované v RECIST 1.1 měřené vhodnou zobrazovací technikou
  4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  5. Subjekt musí být vhodný pro perorální podávání studované medikace
  6. Podepsaný písemný informovaný souhlas

  7. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater, která se projevuje následujícím:

    • CBC: ANC ≥ 1500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • CMP: Clearance kreatininu > 50 ml/min nebo sérový kreatinin < 1,5 x ULN, sérový bilirubin < 2,5 x ULN, AST a ALT ≤ 5,0 x ULN
    • Koagulační profil s PT a INR, každý ≤ 1,5 x ULN
    • Proteinurie < 200 mg při 24hodinovém sběru moči bez známek aktivního sedimentu nebo hematurie
  8. Stav výkonu ECOG ≤ 2
  9. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření počínaje 1 týdnem před podáním první dávky YN968D1 až do 4 týdnů po vysazení studovaného léku a muži musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během studie a končící 4 týdny po poslední dávce dávka studovaného léku
  10. U pacientek ve fertilním věku je potvrzeno, že mají buď negativní sérový ß-hCG test, nebo byly vyšetřeny gynekologem, aby potvrdil, že pacientka není těhotná, do 7 dnů před podáním úvodní dávky YN968D1
  11. Schopnost a ochota dodržovat protokol studie po dobu trvání studie a následné postupy

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy
  2. Léčba klinicky významnými systémovými antikoagulancii nebo antitrombotiky během 7 dnů před první plánovanou dávkou YN968D1, která může zabránit srážení krve a podle názoru zkoušejícího, by subjekt vystavila riziku.
  3. Hemoptýza během 3 měsíců před první plánovanou dávkou YN968D1
  4. Cytotoxická chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie během 4 týdnů (6 týdnů v případech mitomycinu C, nitrosomočoviny, lomustinu) před první plánovanou dávkou YN968D1
  5. Chirurgická nebo viscerální (např. jaterní nebo renální) biopsie během 28 dnů před první plánovanou dávkou YN968D1
  6. Menší chirurgický zákrok provedený během 7 dnů před první plánovanou dávkou YN968D1
  7. Předchozí expozice YN968D1 (předchozí léčba inhibitorem angiogeneze není vyloučena)
  8. Současná léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, CYP2C9 a CYP2C19.
  9. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
  10. Subjekty s aktivní bakteriální infekcí a/nebo užívající systémová antibiotika
  11. Současná nebo minulá diagnóza leukémie během posledních 5 let
  12. Předchozí radioterapie v cílové lézi
  13. Známé metastázy do CNS nebo klinický důkaz postižení CNS, který není stabilní za poslední 3 měsíce podle radiologické dokumentace
  14. Lékařská anamnéza nehojící se rány během posledních 2 týdnů
  15. Anamnéza krvácivé diatézy nebo krvácení do 14 dnů před zařazením
  16. Klinická anamnéza klinicky významné trombózy (krvácení nebo poruchy srážení krve) během posledních 3 měsíců, která podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit riziku nežádoucích účinků antiangiogenního přípravku
  17. Nezhoubné GI krvácení v anamnéze, žaludeční stresové ulcerace nebo peptické vředové onemocnění během posledních 3 měsíců, které podle názoru zkoušejícího mohou pacienta vystavit riziku nežádoucích účinků antiangiogenního přípravku
  18. Idiopatický nebo dědičný angioedém v anamnéze
  19. Anamnéza srpkovité anémie nebo jakékoli hemolytické anémie
  20. Anamnéza nekontrolované hypertenze, která podle názoru zkoušejícího není dobře zvládnuta medikací a může vystavit pacienta riziku při užívání inhibitoru VEGF
  21. Kompletní blok levého raménka (LBBB), bifascikulární blok (RBBB s levým předním hemiblokem nebo levým zadním hemiblokem)
  22. Jakékoli klinicky významné abnormality segmentu ST a/nebo T-vlny
  23. Přítomnost nestabilní fibrilace síní (frekvence komorové odpovědi > 100 tepů za minutu). Pacienti se stabilní fibrilací síní jsou do studie povoleni za předpokladu, že nesplňují jiná vylučovací kritéria
  24. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zahájením studijní medikace
  25. Městnavé srdeční selhání (třída III-IV New York Heart Association)
  26. Anamnéza jiného významného kardiovaskulárního onemocnění nebo vezikulárního onemocnění během posledních 6 měsíců (např. jako je hypertenzní krize, hypertenzní encefalopatie, cévní mozková příhoda nebo TIA nebo významné onemocnění periferních cév), které podle názoru zkoušejícího mohou pacienta vystavit riziku při užívání inhibitoru VEGF
  27. Anamnéza významných gastrointestinálních poruch, které podle názoru zkoušejícího mohou pacienta vystavit riziku při užívání inhibitoru VEGF; jako je břišní píštěl, perforace GI nebo krvácející vřed během 2 měsíců léčby
  28. QTcF > 450 ms na screeningovém EKG
  29. Základní echokardiogram (do 2 měsíců) s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %
  30. Anamnéza klinicky významné glomerulonefritidy, biopsií prokázaná tubulointersticiální nefritida, krystalová nefropatie nebo jiná renální insuficience
  31. Anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
  32. Léčba zkoumanou látkou v nejdelším časovém rámci buď 5 poločasů, nebo 30 dnů od zahájení studie léku
  33. Lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo cíle studie
  34. Známé užívání rekreačních látek nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může ovlivnit dodržování plánovaných návštěv
  35. Známá přecitlivělost na YN968D1 nebo složky přípravku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: YN968D1
Aktivní terapeutické rameno pro hodnocení bezpečnosti
Lék: YN968D1
Denní dávkování YN968D1 pro léčbu solidních nádorů
Ostatní jména:
  • Apatinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost v prvních 28 dnech terapie
Časové okno: 28 dní po ukončení prodeje YN968D1
Primárním cílovým parametrem je hodnocení bezpečnosti během prvního 28denního cyklu léčby po zahájení opakovaného podávání YN968D1. Bezpečnostní proměnné, které mají být v této studii hodnoceny, jsou nežádoucí příhody, fyzikální vyšetření, vitální funkce (konkrétně včetně krevního tlaku), klinická laboratorní hodnocení včetně chemie séra, hematologie (včetně morfologie červených krvinek a počtu retikulocytů) a analýza moči (s podrobnou analýzou sedimentu, proteinurie a 24hodinový odběr moči na clearance kreatininu a proteinu a elektrokardiogramy (EKG) v triplikátech.
28 dní po ukončení prodeje YN968D1

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetická hodnocení pro AUC, Cmax a Tmax
Časové okno: Den 1 Jedna dávka a den 28 Ustálený stav
V části 1 této studie budou získány úplné PK profily YN968D1 po podání jedné orální dávky YN968D1 v den 1 a v ustáleném stavu v den 35±2. V části 2 této studie bude odběr PK zahrnovat odběr před dávkou a v časovém bodě 4±1 hodiny v první den dávkování v prvním 28denním cyklu terapie a před dávkou ve dnech 2, 7, 14 a 28 prvního 28denního cyklu terapie
Den 1 Jedna dávka a den 28 Ustálený stav
Nádorové biomarkery pro specifické typy nádorů
Časové okno: Každých 28 dní
Primární farmakodynamické koncové body budou zahrnovat specifické sérové ​​nádorové markery pro cílovou rakovinu, hladiny endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a detekci molekul odvozených od EC, jako jsou sVEGFR-1, sVEGFR-2, sVEGFR-3, sTie-2 a VCAM -1, stejně jako PIGF. Tyto biomarkery budou měřeny na začátku a na konci každých dvou 28denních cyklů terapie. U pacientů, kteří pokračují v opakovaných 28denních cyklech po období primárního hodnocení, budou biomarkery hodnoceny po každých dvou 28denních cyklech terapie.
Každých 28 dní
Míra objektivní odezvy (RESIST)
Časové okno: Každých 56 dní
Protinádorová účinnost bude hodnocena podle nejlepší radiografické odpovědi na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v 1.1) na začátku (den -14 až -1) a na konci dvou 28denních cyklů terapie (část 1 - den 35±2; nebo část 2 56±2 dny). U pacientů, kteří pokračují v opakovaných 28denních cyklech po primárním hodnotícím období, bude progrese hodnocena po každých dvou 28denních cyklech terapie.
Každých 56 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Elevar Therapeutics

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Bukwang Pharmaceutical, Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Sunil Sharma, MD, FACP, Huntsman Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. dubna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. května 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
18. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. prosince 2011

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
22. prosince 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. září 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • BK-LSK-AM101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení